BackgroundThe overwhelming majority of dose-escalation clinical trials use methods that seek a maximum tolerable dose, including rule-based methods like the 3+3, and model-based methods like CRM and EWOC. These methods assume that the incidences of efficacy and toxicity always increase as dose is increased. This assumption is widely accepted with cytotoxic therapies. In recent decades, however, the search for novel cancer treatments has broadened, increasingly focusing on inhibitors and antibodies. The rationale that higher doses are always associated with superior efficacy is less clear for t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular immunotherapy, particularly CAR-T cells, has shown potential in the improvement of outcomes in patients with refractory and recurrent malignancies of the blood. However, achieving sustainable long-term complete remission for blood cancer remains a challenge, with resistance and relapse being expected outcomes for many patients. Although many studies have attempted to clarify the mechanisms of CAR-T cell therapy failure, the mechanism remains unclear. In this article, we discuss and describe the current state of knowledge regarding these factors, which include elements that influence t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The game-changing outcome effect, due to the generalized use of novel agents in MM, has cre-ated a paradigm shift. Achieving frequent deep responses has placed MM among those neoplasms where the rationale for assessing MRD is fulfilled. However, its implementation in MM has raised specific questions: how might we weight standard measures against deep MRD in the emerging CAR-T setting? Which high sensitivity method to choose? Are current response criteria still useful? In this work, we address lessons learned from the use of MRD in other neoplasms, the steps followed for the harmonization of cu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many of the drugs used in treatment today have been designed based on the "specificity paradigm". Resistance has developed against drugs designed using this approach, leading to a decrease in their effectiveness. In addition, it is well-documented in the literature that diseases with complex etiologies, such as Alzheimer's, Parkinson's, and cancer are influenced by multiple genetic and/or environmental factors. As a result, specificity paradigm is often insufficient for treating these diseases. Therefore, there is a need to develop drugs that interact with multiple targets simultaneously throu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple Myeloma (MM) remains a difficult to treat disease mainly due to its biological heterogeneity, of which we are more and more knowledgeable thanks to the development of increasingly sensitive molecular methods that allow us to build better prognostication models. The biological diversity translates into a wide range of clinical outcomes from long-lasting remission in some patients to very early relapse in others. In NDMM transplant eligible (TE) patients, the incorporation of mAb as daratumumab in the induction regimens, followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) and consol
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive cell therapies (ACTs) have existed for decades. From the initial infusion of tumor-infiltrating lymphocytes to the subsequent specific enhanced T cell receptor (TCR)-T and chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies, many novel strategies for cancer treatment have been developed. Owing to its promising outcomes, CAR-T cell therapy has revolutionized the field of ACTs, particularly for hematologic malignancies. Despite these advances, CAR-T cell therapy still has limitations in both autologous and allogeneic settings, including practicality and toxicity issues. To overcome these c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a cell-biological program that occurs during the progression of several physiological processes and that can also take place during pathological situations such as carcinogenesis. The EMT program consists of the sequential activation of a number of intracellular signaling pathways aimed at driving epithelial cells toward the acquisition of a series of intermediate phenotypic states arrayed along the epithelial-mesenchymal axis. These phenotypic features include changes in the motility, conformation, polarity and functionality of cancer cells, u
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейроинфламмация представляет собой общий патологический механизм, лежащий в основе широкого спектра нарушений центральной нервной системы (КНС), включая нейродегенеративные расстройства (НДД), ишемический инсульт (ИС), травматическое повреждение мозга (ТБИ) и демиелионирующие заболевания, такие как множественный склероз (МС). Этот процесс начинается с организованной реакции микроглий, астроцитов, олигодендроцитов, нейронов, эндотелиальных клеток головного мозга и проникновения в периферийные иммунные клетки. Нейроинфламмация может облегчить ремонт тканей или, наоборот, увековечить хроническое
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-1 beta (IL-1β) is induced by inflammatory signals in a broad number of immune cell types. IL-1β (and IL-18) are the only cytokines which are processed by caspase-1 after inflammasome-mediated activation. This review aims to summarize current knowledge about parameters of regulation of IL-1β expression and its multi-facetted role in pathophysiological conditions. IL-1 signaling activates innate immune cells including antigen presenting cells, and drives polarization of CD4+ T cells towards T helper type (Th) 1 and Th17 cells. Therefore, IL-1β has been attributed a largely beneficial
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, Marine Natural Products (MNPs) have emerged as a significant source for anticancer drug discovery, as many natural products can offer structural diversity, unique mechanisms of action, and relatively low toxicity. This article provides a systematic review of MNPs with reported anticancer activities from 2020 to 2024. These compounds are classified into seven major categories: terpenoids, alkaloids, sterols, polyketides, peptides and proteins, polysaccharides, and macrolides. For each category, we elaborate on the marine sources, structural identification, in vitro anticancer a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CX3CL1 and its unique receptor, CX3CR1, are leukocyte migration factors and are involved in the pathogenesis and progression of many inflammatory diseases and malignancies. The CX3CL1-CX3CR1 axis induces a variety of responses, including cell proliferation, migration, invasion, and apoptosis resistance. CX3CL1 is a transmembrane protein, and proteolysis generates a soluble form. The membrane and soluble forms of CX3CL1 exhibit different functions, but both bind to the chemokine receptor CX3CR1. The CX3CL1-CX3CR1 axis is a chemokine system that has attracted attention not only as a therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2024, the Food and Drug Administration approved 47 new molecular entities (NMEs), including 15 therapeutic antibody-based molecules, marking the 30th anniversary of the first approved recombinant antibody. Ten of these were recombinant immunoglobulin G antibodies, while the rest comprised three bispecific antibodies, one immunocytokine, and one Fc-fusion protein. Seven antibodies targeted previously approved targets like programmed cell death receptor-1, programmed cell death receptor ligand-1, complement factor C5, interleukin (IL)-13, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) (bipar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy caused by the clonal expansion of plasma cells. The incidence of MM worldwide is increasing with greater than 140 000 people being diagnosed with MM per year. Whereas 5-year survival after a diagnosis of MM has improved from 28% in 1975 to 56% in 2012, the disease remains essentially incurable. In this review, we summarize our current understanding of MM including its epidemiology, genetics and biology. We will also provide an overview of MM management that has led to improvements in survival, including recent changes to diagnosis and therapi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the challenges imposed by the COVID-19 pandemic, exciting therapeutic progress continues to be made in MM. New drug approvals for relapsed/refractory (RR)MM in 2020/2021 include the second CD38 monoclonal antibody, isatuximab, the first BCMA-targeting therapy and first-in-class antibody-drug conjugate (ADC) belantamab mafodotin, the first BCMA-targeting CAR T cell product Idecabtagen-Vicleucel (bb2121, Ide-Cel), the first in-class XPO-1 inhibitor selinexor, as well as the first-in-class anti-tumor peptide-drug conjugate, melflufen. The present introductory article of the Special Issue
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is an incurable plasma cell disorder characterized by deposition of fibrils of misfolded immunoglobulin free light chains (FLC) in target organs, leading to failure. Cardiac involvement is common in AL amyloidosis and represents the single most adverse prognostic feature. A high index of clinical suspicion with rapid tissue diagnosis and commencement of combinatorial, highly effective cytoreductive therapy is crucial to arrest the process of amyloid deposition and preserve organ function. The clinical use of molecularly targeted drugs, such as protea
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is caused by abnormal proliferation of cells and aberrant recognition of the immune system. According to recent studies, natural products are most likely to be effective at preventing cancer without causing any noticeable complications. Among the bioactive flavonoids found in fruits and vegetables, quercetin is known for its anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer properties. This review aims to highlight the potential therapeutic effects of quercetin on some different types of cancers including blood, lung and prostate cancers.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional seafoods derived from marine organisms, including fish, shellfish and algae, are gaining increasing attention due to their high content of bioactive compounds, such as omega-3 fatty acids, peptides, polysaccharides and antioxidants, which provide health benefits beyond basic nutrition. These marine-derived compounds exhibit a wide range of biological activities and have been investigated for their potential roles in the prevention and management of chronic diseases, including cardiovascular, neurodegenerative, cancer and gastrointestinal disorders. Their effects are largely mediated
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The life expectancy of the global population has increased. Aging is a natural physiological process that poses major challenges in an increasingly long-lived and frail population. Several molecular mechanisms are involved in aging. Likewise, the gut microbiota, which is influenced by environmental factors such as diet, plays a crucial role in the modulation of these mechanisms. The Mediterranean diet, as well as the components present in it, offer some proof of this. Achieving healthy aging should be focused on the promotion of healthy lifestyle habits that reduce the development of pathologi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding and extracellular deposition of proteins is the hallmark of a heterogeneous group of conditions collectively termed protein misfolding and deposition diseases or amyloidoses. These include both localized (e.g. Alzheimer's disease, prion diseases, type 2 diabetes mellitus) and systemic amyloidoses. Historically regarded as a group of maladies with limited, even inexistent, therapeutic options, some forms of systemic amyloidoses have recently witnessed a series of unparalleled therapeutic successes, positively impacting on their natural history and sometimes even on their incidence. I
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted therapies are reshaping oncology by enabling treatment selection based on actionable molecular alterations, improving precision, and reducing unnecessary toxicity. This review provides an up-to-date overview of current targeted treatment modalities and the medicinal chemistry principles that support their discovery and optimization. We synthesize evidence on small-molecule and biologic strategies spanning receptor and non-receptor kinases and their major signaling axes (PI3K-AKT-mTOR and RAS-RAF-MEK-ERK), apoptosis regulation (BCL-2 family), DNA repair via poly(ADP-ribose) polymerase
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования