In response to traumatic brain injury (TBI) microglia/macrophages and astrocytes release inflammatory mediators with dual effects on secondary brain damage progression. The neurotrophic and anti-inflammatory glycoprotein progranulin (PGRN) attenuates neuronal damage and microglia/macrophage activation in brain injury but mechanisms are still elusive. Here, we studied histopathology, neurology and gene expression of inflammatory markers in PGRN-deficient mice (Grn-/- ) 24 h and 5 days after experimental TBI. Grn-/- mice displayed increased perilesional axonal injury even though the overall brai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the progranulin (PGRN) gene have been linked to two distinct neurodegenerative diseases, frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). Accumulating evidence suggests a critical role of PGRN in lysosomes. However, how PGRN is trafficked to lysosomes is still not clear. Here we report a novel pathway for lysosomal delivery of PGRN. We found that prosaposin (PSAP) interacts with PGRN and facilitates its lysosomal targeting in both biosynthetic and endocytic pathways via the cation-independent mannose 6-phosphate receptor and low density lipoprotei
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Progranulin is a growth factor that is active in wound repair and is an antagonist of tumor necrosis factor (TNF) receptors, regulating fibroblast activation, angiogenesis, and inflammation. Because long-standing activation of gene programs related to wound healing is a hallmark of systemic sclerosis (SSc), we sought to investigate the role of progranulin in SSc.
METHODS: Progranulin expression levels in human and murine skin samples were determined by immunohistochemical analysis and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. The role of progranulin in fibroblas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify potential oncogenes that contribute to the development of uterine leiomyosarcoma, we conducted a cDNA microarray analysis between normal uterine smooth muscle and uterine leiomyosarcoma. We found that acrogranin (also named PCDGF or progranulin) is overexpressed in uterine leiomyosarcoma. With immunohistochemical staining of 12 leiomyosarcoma cases, we verified acrogranin expression in tumor cells. Furthermore, the intensity of acrogranin expression correlated with high histologic grade and poor prognosis. To directly analyze the oncogenic properties of acrogranin, we established a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Histone deacetylase inhibitors have been repeatedly shown to elevate progranulin levels in preclinical models. This report describes the first randomized clinical trial of a histone deacetylase inhibitor in frontotemporal dementia (FTD) resulting from progranulin (GRN) gene variations.
OBJECTIVE: To characterize the safety, tolerability, plasma pharmacokinetics, and pharmacodynamic effects of oral FRM-0334 on plasma progranulin and other exploratory biomarkers, including fluorodeoxyglucose (FDG)-positron emission tomography (PET), in individuals with GRN haploinsufficiency.
DESIG
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral or central nerve injury is a frequent cause of chronic pain and the mechanisms are not fully understood. Using newly generated transgenic mice we show that progranulin overexpression in sensory neurons attenuates neuropathic pain after sciatic nerve injury and accelerates nerve healing. A yeast-2-hybrid screen revealed putative interactions of progranulin with autophagy-related proteins, ATG12 and ATG4b. This was supported by colocalization and proteomic studies showing regulations of ATG13 and ATG4b and other members of the autophagy network, lysosomal proteins and proteins involve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin (PGRN) is an estrogen-inducible growth factor thought to affect multiple processes in the CNS, including brain sexual differentiation, adult neurogenesis in the hippocampus, and development of neurodegenerative diseases. However, the precise physiological functions of PGRN in individual nerve cells are not fully understood. The aim of the present study was to enhance the understanding of PGRN function in the CNS by investigating the effects of PGRN on neural progenitor cells (NPCs). We found that significant amounts of endogenous PGRN were secreted from isolated NPCs in cultures. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В поисках терапевтических модификаторов фронтовременное слабоумие (ФТР) традиционно омрачалось другими заболеваниями, такими, как болезнь Альцгеймера (AD). Будучи клиническим и патологическим по своему характеру заболеванием, ПТО было вызвано рядом недавних открытий, таких, как новые генетические варианты семейных и спорадических форм заболеваний и выявление белка, связывающего ДНК с ДНК. 43 kDa (kDa)TDP-43) в качестве определяющего компонента включения более чем в половине случаев. В сочетании с постоянно расширяющимися знаниями о функции и дисфункции белка тау-а, который патологически агреги
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous loss-of-function mutations in the progranulin (GRN) gene cause frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin and TAR-DNA binding protein 43-positive inclusions by reduced production and secretion of GRN. Consistent with the observation that GRN has neurotrophic properties, pharmacological stimulation of GRN production is a promising approach to rescue GRN haploinsufficiency and prevent disease progression. We therefore searched for compounds capable of selectively increasing GRN levels. Here, we demonstrate that four independent and highly selective inhibitors of vacuolar ATPase (b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin (PGRN) is known to play a role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Recently, it has been demonstrated that patients with the homozygous mutation in the GRN gene present with neuronal ceroid lipofuscinosis, and there is growing evidence that PGRN is related to lysosomal function. In the present study, we investigated the possible role of PGRN in the lysosomes of activated microglia in the cerebral cortex after traumatic brain injury (TBI). We showed that the mouse GRN gene has two possible coordinated lysosomal expression and regulation (CLEAR) sequences that bind to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Гены, подавляющие опухоль, являются критическими регуляторами клеточного гомеостаза и широко изучаются в области онкологической биологии. Однако их роль в нейродегенеративных заболеваниях, особенно в болезни Альцгеймера, остается слабой. Недавние данные об обратной связи между раком и АД указывают на существование общих молекулярных механизмов. Мы провели комплексный анализ для выявления ТГС, которые могут участвовать как в AD, так и в глиобластоме (GBM), с использованием менделийской случайности, транскриптомного профилирования (булка и одноклеточная RNA-seq), вывода в отношении связи между к
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Амиотропический боковой склероз (ALS), как правило, попадает в диагностические пути после появления симптомов моторной системы, и к этому времени нейронная травма продолжается. Когорты долгосрочных наследственных АЛС показывают, что некоторые патогенно-вариантные носители могут продемонстрировать повышенную нейрофильтрованную цепочку света (NfL), легкую неисправность двигателя (MMI), электромиографические отклонения или изменения изображения до клинического проявления. С тех пор 2022, исследования сместились с обнаружения пресимптомных аномалий на выявление наблюдаемых продромальных фенотипов
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease and an important cause of incapacitation. There is a lack of drugs and effective treatments that stop or slow the OA progression. Modern pharmacological treatments, such as analgesics, have analgesic effects but do not affect the course of OA. Long-term use of these drugs can lead to serious side effects. Given the OA nature, it is likely that lifelong treatment will be required to stop or slow its progression. Therefore, there is an urgent need for disease-modifying OA treatments that are also safe for clinical use over long periods. Phytonu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pivotal role of cancer stem cells (CSCs) in the initiation and progression of malignancies has been rigorously validated, and the specific methods for identifying and isolating the CSCs from the parental cancer population have also been rapidly developed in recent years. This review aims to provide an overview of recent research progress of Chinese medicines (CMs) and their active compounds in inhibiting tumor progression by targeting CSCs. A great deal of CMs and their active compounds, such as Antrodia camphorate, berberine, resveratrol, and curcumin have been shown to regress CSCs, in t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer recurrence remains a great fear for many cancer survivors following their initial, apparently successful, therapy. Despite significant improvement in the overall survival of many types of cancer, metastasis accounts for ~90% of all cancer mortality. There is a growing understanding that future therapeutic practices must accommodate this unmet medical need in preventing metastatic recurrence. Accumulating evidence supports dormant disseminated tumor cells (DTCs) as a source of cancer recurrence and recognizes the need for novel strategies to target these tumor cells. This review presents
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon the induction of DNA damage, the chromatin structure unwinds to allow access to enzymes to catalyse the repair. The regulation of the winding and unwinding of chromatin occurs via epigenetic modifications, which can alter gene expression without changing the DNA sequence. Epigenetic mechanisms such as histone acetylation and DNA methylation are known to be reversible and have been indicated to play different roles in the repair of DNA. More importantly, the inhibition of such mechanisms has been reported to play a role in the repair of double strand breaks, the most detrimental type of DN
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors can be classified into distinct immunophenotypes based on the presence and arrangement of cytotoxic immune cells within the tumor microenvironment (TME). Hot tumors, characterized by heightened immune activity and responsiveness to immune checkpoint inhibitors (ICIs), stand in stark contrast to cold tumors, which lack immune infiltration and remain resistant to therapy. To overcome immune evasion mechanisms employed by tumor cells, novel immunologic modulators have emerged, particularly ICIs targeting cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) and programmed cell death protein
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR-Cas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR-associated proteins) has undergone marked advancements since its discovery as an adaptive immune system in bacteria and archaea, emerged as a potent gene-editing tool after the successful engineering of its synthetic guide RNA (sgRNA) toward the targeting of specific DNA sequences with high accuracy. Besides its DNA editing ability, further-developed Cas variants can also edit the epigenome, rendering the CRISPR-Cas system a versatile tool for genome and epigenome manipulation and a pioneering force in precision medic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor microenvironment (TME) has been extensively investigated; however, it is complex and remains unclear, especially in elderly patients. Senescence is a cellular response to a variety of stress signals, which is characterized by stable arrest of the cell cycle and major changes in cell morphology and physiology. To the best of our knowledge, senescence leads to consistent arrest of tumor cells and remodeling of the tumor-immune microenvironment (TIME) by activating a set of pleiotropic cytokines, chemokines, growth factors, and proteinases, which constitute the senescence-associated sec
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a malignancy of immense biological and clinical heterogeneity. Based on the transcriptomic or genomic approach, several different classification schemes have evolved over the years to subdivide DLBCL into clinically (prognostically) relevant subsets, but each leaves unclassified samples. Herein, we outline the DLBCL tumor biology behind the actual and potential drug targets and address the challenges and drawbacks coupled with their (potential) use. Therapeutic modalities are discussed, including small-molecule inhibitors, naked antibodies, antibody-dru
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования