Chlamydia trachomatis (Ctr) accounts for >130 million human infections annually. Since chronic Ctr infections are extremely difficult to treat, there is an urgent need for more effective therapeutics. As an obligate intracellular bacterium, Ctr strictly depends on the functional contribution of the host cell. Here, we combined a human genome-wide RNA interference screen with metabolic profiling to obtain detailed understanding of changes in the infected cell and identify druggable pathways essential for Ctr growth. We demonstrate that Ctr shifts the host metabolism toward aerobic glycolysis, c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parrot bornavirus 4 is an etiological agent of proventricular dilatation disease, a fatal neurologic and gastrointestinal disease of psittacines and other birds. We tested the ability of ribavirin, an antiviral nucleoside analog with antiviral activity against a range of RNA and DNA viruses, to inhibit parrot bornavirus 4 replication in duck embryonic fibroblast cells. Two analytical methods that evaluate different products of viral replication, indirect immunocytochemistry for viral specific nucleoprotein and qRT-PCR for viral specific phosphoprotein gene mRNA, were used. Ribavirin at concent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bloodstream infections (BSIs) are a public health concern, causing substantial morbidity and mortality. Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) is a leading cause BSIs. Antibiotics targeting S. epidermidis have been the mainstay of treatment for BSIs, however their efficacy is diminishing in combating with drug-resistant bacteria. Therefore, alternative treatments for antibiotic-resistant infections are urgently required. Studies have demonstrated that certain traditional Chinese medicine (TCM) exhibit notable antimicrobial activity and can help mitigate bacterial resistance. Among these,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The crystal structure of the Toxoplasma gondii hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT)-xanthosine 5'-monophosphate (XMP)-pyrophosphate-Mg(2+) ternary complex has been determined at 1. 60 A resolution. This biproduct, post-transition state structure is of a T. gondii HGPRT mutant (Asp150Ala or D150A). The D150A mutant has reduced activity (k(cat) lower by 11-, 296-, and 8.6-fold for hypoxanthine, guanine, and xanthine, respectively) compared to wild-type T. gondii HGPRT. The Michaelis constants for purine bases are altered only slightly, whereas those for alpha-D-5-phosphoribosyl
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood platelets from malignant hyperthermia patients share the same defect as skeletal muscle. This could be verified by the effect of halothane on the energy metabolism of blood platelets under optimal experimental conditions. The sensitivity of changes in adenine nucleotide metabolization to halothane was significantly higher in platelets from malignant hyperthermia patients than in controls. The enhanced sensitivity is not caused by an adenylate kinase deficiency.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Food contains various taste substances. Among them, umami substances play an important role with regard to the perception of the taste of food, but, few studies have examined the taste characteristics of representative umami substances other than monosodium L-glutamate (MSG). By conducting mouse behavioral studies (the 48-h 2-bottle preference test and the conditioned taste aversion test) and assessing gustatory nerve responses, we investigated the taste characteristics of unique umami substances, including sodium succinate, L-theanine, betaine, and the enantiomer of MSG, D-MSG. Furthermore, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inosine is absorbed via a N1 transporter that is selective for purine nucleosides. It is conceivable that inosine and inosinic acid might affect the intestinal absorption of mizoribine, an imidazole nucleoside that inhibits the de novo production pathway of guanine ribonucleotide. An in situ loop experiment was performed using four intestinal loop segments prepared by ligation: segment 1, about 6 to 9 cm from the end of the pylorus; segment 2, about 10 to 13 cm; segment 3, about 14 to 17 cm; and segment 4, about 18 to 21 cm. Mizoribine (0.1 mg/ml) or mizoribine+inosine (1 or 10 mg/ml) were inf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mycophenolate mofetil (MMF) has been approved as an immunosuppressive agent in kidney transplant recipients and may thus be used concomitantly with antiherpetic agents, the latter for the treatment of intercurrent herpesvirus infections. The parent compound of MMF, mycophenolic acid (MPA), is a potent inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase and causes depletion of the intracellular (deoxy)guanosine triphosphate [(d)GTP] pools. Lobucavir [1R(1alpha,2beta,3alpha)]-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)cyc lobutyl]guanine (LBV) is a novel antiviral agent with activity against ganciclovir-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND RATIONALE: In our ongoing phase II observational pilot trial, the compounded formulation of low-dose rapamycin significantly reduced fatigue-related clinical symptoms in ME/CFS subjects. Although the underlying molecular mechanism remains unclear, exploring metabolic pathways involving circulating blood-borne factors is warranted. Recent studies suggest that increased levels of purines may exacerbate oxidative stress in ME/CFS patients. It is not known if rapamycin modulates purine biosynthesis and improves disease symptoms.
METHODS AND RESULTS: To address, we performed a compr
СтатьяКлиническое исследование II фазыНаблюдательное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Listeria monocytogenes is a facultative intracellular pathogen that has garnered attention as a potential cancer therapeutic due to its ability to induce robust cell-mediated immunity. To ensure safe clinical administration, deletion of certain genes, such as actA, has been used to attenuate L. monocytogenes-based vaccine strains while preserving immunogenicity. Here we explored the potential inclusion of a purA gene deletion to enhance the development of L. monocytogenes-based immunotherapy. The purA gene encodes adenylosuccinate synthetase, which catalyzes the conversion of inosine monophosp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apicomplexan parasite Cryptosporidium is a leading global cause of severe diarrheal disease and an important contributor to early-childhood mortality. Waterborne outbreaks occur frequently, even in countries with advanced water treatment capabilities, and there is currently no fully effective treatment. Nucleotide pathways are attractive targets for antimicrobial development, and several laboratories are designing inhibitors of these enzymes as potential treatment for Cryptosporidium infections. Here we take advantage of newly available molecular genetics for Cryptosporidium parvum to inve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Brain death in organ donors may trigger tissue injury that can negatively influence transplant outcome. We analyzed plasma metabolomic profiles in heart transplant donors and tested whether any donor metabolite may predict the risk of acute cellular rejection after heart transplantation.
METHODS: Plasma samples from 83 heart transplant donors and 20 healthy volunteers were profiled using quantitative targeted metabolomics of 102 metabolites. Plasma samples from another set of 48 heart transplant donors were used for validation.
RESULTS: The plasma levels of 24 metabolites represen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of the tumor suppressor PTEN is common in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and is associated with poor prognosis. PTEN-loss drives AKT/mTORC1 signaling to promote leukemic cell growth. We find that PTEN-loss in T-ALL confers dependence on the guanylate nucleotide synthesis enzyme inosine 5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) for cell growth and viability. This metabolic vulnerability is dependent on sustained AKT/mTORC1 signaling and can be exploited using clinically approved IMPDH inhibitors to selectively kill PTEN-deficient T-ALL cells, and extend survival in genetic and xe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluated the effects of scallion white and ginger extracts on stress indicators, gene expression, tissue structure, and muscle quality in crucian carp during transportation. Compared with the control group, ginger extract effectively alleviated long-term transportation stress (48 h), as evidenced by lower levels of glucose and lactate dehydrogenase activity, along with reduced pathological damage in gill, liver, and muscle tissues. Consequently, muscle quality parameters including shear force, glycogen content, and inosine monophosphate levels were notably improved. These improveme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) is a methyltransferase that tri-methylates histone H3K27 as the catalytic subunit of the polycomb repressive complex 2. However, inhibition of EZH2 methyltransferase showed only variable anti-cancer efficacy, suggesting that this approach is insufficient. Here, we demonstrate a methyltransferase-independent mechanism of EZH2 wherein EZH2 interacts with inosine monophosphate dehydrogenase 2 (IMPDH2) in the cytoplasm to promote guanosine-5'-triphosphate (GTP) synthesis. Mass spectrometry identified methyltransferase-independent interactions between the EED-bind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional analysis systems face challenges in quantifying the umami perception and synergy within complex food matrices, especially mimicking human taste discrimination. We thereby developed an umami biosensor based on taste bud organoids and flow cytometry (TOS-FC), which exhibits a broad dynamic range (10-7 to 2 × 10-1 M for monosodium glutamate (MSG)), strong linear correlation (R2 > 98 %), and stable operability beyond sensor lifespan. The TOS-FC platform successfully quantified three representative umami stimuli-MSG, inosine 5'-monophosphate (IMP), and glutamic acid-proline dipeptide (
СтатьяОценочное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of the tumor suppressor PTEN is common in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), and is associated with poor prognosis. PTEN-loss drives robust activation of AKT/mTORC1 signaling to promote leukemic cell growth. We find that PTEN-loss in T-ALL confers dependence on the guanylate nucleotide synthesis enzyme inosine 5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) for cell growth and viability. This metabolic vulnerability is dependent on sustained mTORC1 signaling and can be exploited using clinically approved IMPDH inhibitors to selectively kill PTEN-deficient T-ALL cells, and extend survival
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The potential anticancer effects of mycophenolic acid (MPA), an inosine-5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor, and its ability to prolong survival have been suggested. However, the comprehensive impact of MPA on bladder cancer remains unclear. Our results demonstrate that MPA induces both ferroptosis and apoptosis in human bladder cancer cells. To investigate the underlying mechanisms, we employed integrated transcriptomic and metabolomic analyses. Our analysis revealed that differentially expressed genes (DEGs) are primarily implicated in the regulation of metabolism, inflammatory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is a rate-limiting enzyme in de novo guanine nucleotide synthesis pathway. Although IMPDH inhibitors are widely used as effective immunosuppressants, their antitumor effects have not been proven in the clinical setting. Here, we found that acute myeloid leukemias (AMLs) with MLL-fusions are susceptible to IMPDH inhibitors in vitro. We also showed that alternate-day administration of IMPDH inhibitors suppressed the development of MLL-AF9-driven AML in vivo without having a devastating effect on immune function. Mechanistically, IMPDH inhibition induce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chloroquine (CQ) is an important drug used therapeutically for treatment of malaria. However, due to limited number of studies on metabolic targets of chloroquine (CQ), it is difficult to attribute mechanisms underlying resistance associated with usage of this drug. The present study aimed to investigate the metabolic signatures of CQ-resistant Plasmodium falciparum (PfDd2) compared to CQ-sensitive Plasmodium falciparum (Pf3D7). Both Pf3D7 and PfDd2 were treated with CQ at 200 nM for 48 hr; thereafter, the harvested red blood cells (RBCs) and media were subjected to microscopy and high-resolut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования