This investigation was conducted to study the relationship between intracellular Ca(2+) and activation of large conductance Ca(2+)-activated K(+) (BK) currents by unoprostone, the first synthetic docosanoid. We used HEK293 cells stably transfected with two BK channel splice variants, one sensitive to unoprostone and the other insensitive. We examined the effects of unoprostone on channel activity in excised inside-out patches and cell-attached patches. The half-maximal stimulation of the sensitive BK channels by Ca(2+) was shifted from 3.4±0.017 nM to 0.81±.0058 nM in the presence of 10 nM uno
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The underlying cause of cardiac hypertrophy, fibrosis, and heart failure has been investigated in great detail using different mouse models. These studies indicated that cGMP and cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI) may ameliorate these negative phenotypes in the adult heart. Recently, evidence has been published that cardiac mitochondrial BKCa channels are a target for cGKI and that activation of mitoBKCa channels may cause some of the positive effects of conditioning in ischemia/reperfusion injury. It will be pointed out that most studies could not present convincing evidence that it
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysteine string protein (CSPα) is a presynaptic J protein co-chaperone that opposes neurodegeneration. Mutations in CSPα (i.e., Leu115 to Arg substitution or deletion (Δ) of Leu116) cause adult neuronal ceroid lipofuscinosis (ANCL), a dominantly inherited neurodegenerative disease. We have previously demonstrated that CSPα limits the expression of large conductance, calcium-activated K+ (BK) channels in neurons, which may impact synaptic excitability and neurotransmission. Here we show by western blot analysis that expression of the pore-forming BKα subunit is elevated ~2.5 fold in the post-mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Na+/K+-ATPase α2 isoform regulates vascular tone by modulating Na+/Ca2+ exchange and Src kinase-dependent signaling within membrane microdomains. Inhibition of the Na+/K+-ATPase by cardiotonic steroids promotes vascular contraction through increased intracellular Ca2+ and enhanced Ca2+ sensitization of the contractile apparatus. This effect is counterbalanced by a negative feedback mechanism involving large-conductance Ca2+-activated K+ (BKCa) channels. Given inconsistent reports regarding ouabain-induced potentiation of agonist-evoked vasoconstriction, we hypothesized that the effects of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: KCNMA1 encodes the α-subunit of the large-conductance Ca2+-activated K+ channel, KCa1.1, and lies within a linkage interval for atrial fibrillation (AF). Insights into the cardiac functions of KCa1.1 are limited, and KCNMA1 has not been investigated as an AF candidate gene.
METHODS: The KCNMA1 gene was sequenced in 118 patients with familial AF. The role of KCa1.1 in normal cardiac structure and function was evaluated in humans, mice, zebrafish, and fly. A novel KCNMA1 variant was functionally characterized.
RESULTS: A complex KCNMA1 variant was identified in 1 kindred with AF. T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actions of the endogenous peptide nociceptin (PNOC; previously abbreviated as N/OFQ) on the myometrium have not been investigated previously. Our aim was to study the presence and functional role of PNOC in the modulation of uterine contractility in pregnant rats at term. The presence of PNOC and its receptors (OPRL1; previously called NOP) in the uterus were detected by radioimmunoassay and radioligand-binding experiments. The PNOC-stimulated G protein activation was assessed by a [(35)S]GTPgammaS-binding technique. The effects of PNOC in uterine rings precontracted with KCl or oxytocin w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Some cannabinoids, a family of compounds derived from Cannabis sativa (marijuana), have previously shown vasodilator effects in several studies, a feature that makes them suitable for the generation of a potential treatment for hypertension. The mechanism underlying this vasodilator effect in arteries is still controversial. In this report, we explored how the synthetic cannabinoids ACPA (CB1-selective agonist) and JWH-133 (CB2-selective agonist) regulate the vascular tone of rat superior mesenteric arteries.
METHODS: To screen the expression of CB1 (Cannabinoid receptor 1) and CB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardioprotective benefits of ω-3 fatty acids such as docosahexaenoic acid (DHA) are well established, but the regulatory effect of DHA on vascular tone and pressure in pulmonary hypertension is largely unknown.As DHA is a potent regulator of K+ channels, we hypothesised that DHA modulates the membrane potential of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) through K+ channels and thus exerts its effects on pulmonary vascular tone and pressure.We show that DHA caused dose-dependent activation of the calcium-activated K+ (KCa) current in primary human PASMCs and endothelium-dependent relaxati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In smooth muscle, large-conductance Ca(2+)- and voltage-activated K(+) channels from the gene KCNMA (maxi-K channels) generate isoforms with disparate responses to contractile stimuli. We previously showed that the human myometrium expresses high levels of the splice variant of the maxi-K channel containing a 44-amino acid insertion (mK44). The studies presented here demonstrate that nardilysin convertase, a Zn(2+)-dependent metalloprotease of the insulinase family, regulates the plasma membrane expression of mK44 and its response to increases in intracellular Ca(2+). We show that nardilysin c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Transient receptor potential (TRP) ion channels have emerged as key components contributing to vasoreactivity. Propofol, an anesthetic is associated with adverse side effects including hypotension and acute pain upon infusion. Our objective was to determine the extent to which TRPA1 and/or TRPV1 ion channels are involved in mediating propofol-induced vasorelaxation of mouse coronary arterioles in vitro and elucidate the potential cellular signal transduction pathway by which this occurs.
METHODS: Hearts were excised from anesthetized mice and coronary arterioles were dissected fro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular cognitive impairment and dementia (VCID) is the second leading cause of dementia behind Alzheimer's disease (AD) and is a frequent co-morbidity with AD. Despite its prevalence, little is known about the molecular mechanisms underlying the cognitive dysfunction resulting from cerebrovascular disease. Astrocytic end-feet almost completely surround intraparenchymal blood vessels in the brain and express a variety of channels and markers indicative of their specialized functions in the maintenance of ionic and osmotic homeostasis and gliovascular signaling. These functions are mediated by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a new population of resident cardiac stem cells (CSCs) positive for the W8B2 marker has been identified. These CSCs are considered to be an ideal cellular source to repair myocardial damage after infarction. However, the electrophysiological profile of these cells has not been characterized yet. We first establish the conditions of isolation and expansion of W8B2+ CSCs from human heart biopsies using a magnetic sorting system followed by flow cytometry cell sorting. These cells display a spindle-shaped morphology, are highly proliferative, and possess self-renewal capacity demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large-conductance, voltage- and Ca2+-activated K+ channels (MaxiK) are broadly expressed ion channels minimally assembled by four pore-forming alpha-subunits (MaxiKalpha) and typically observed as plasma membrane proteins in various cell types. In murine astrocyte primary cultures, we show that MaxiKalpha is predominantly confined to the microtubule network. Distinct microtubule distribution of MaxiKalpha was visualized by three independent labeling approaches: (1) MaxiKalpha-specific antibodies, (2) expressed EGFP-labeled MaxiKalpha, and (3) fluorophore-conjugated iberiotoxin, a specific Maxi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: KCNMA1 mutations have recently been associated with a wide range of dysmorphological, gastro-intestinal, cardiovascular, and neurological manifestations.
METHODS: Whole exome sequencing was performed in order to identify the underlying pathogenic mutation in two cases presenting with diverse phenotypical manifestations that did not fit into well-known clinical entities.
RESULTS: In an 8-year-old boy presenting with severe aortic dilatation, facial dysmorphism, and overgrowth at birth a de novo p.Gly375Arg KCNMA1 mutation was identified which has been reported previously in associ
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a poor prognosis and is highly metastatic. Our prior studies have demonstrated the critical role of axon guidance pathway genes in PDAC and the connection between neuronal development and the tumor microenvironment. A recent study newly identified 20 neuronal development genes [disks large homolog 2 (DLG2), neuron-glial-related cell adhesion molecule (NRCAM), neurexin3 (NRXN3), mitogen-activated protein kinase 10 (MAPK10), platelet-derived growth factor D (PDGFD), protein kinase C epsilon (PRKCE), potassium calcium-activated channel subfa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In fragile X syndrome (FXS), sensory hypersensitivity and impaired habituation is thought to result in attention overload and various behavioral abnormalities in reaction to the excessive and remanent salience of environment features that would normally be ignored. This phenomenon, termed sensory defensiveness, has been proposed as the potential cause of hyperactivity, hyperarousal, and negative reactions to changes in routine that are often deleterious for FXS patients. However, the lack of tools for manipulating sensory hypersensitivity has not allowed the experimental testing required to ev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article reports the solution structure of BmTx3B (alpha-KTx16.2), a potassium channel blocker belonging to the subfamily alpha-KTx16, purified from the venom of the Chinese scorpion Buthus martensi Karsch. In solution, BmTx3B assumes a typical CSalphabeta motif, with an alpha-helix connected to a triple-stranded beta-sheet by 3 disulfide bridges, which belongs to the first structural group of short-chain scorpion toxins. On the other hand, BmTx3B is quite different from other toxins (such as ChTx and AgTx2) of this group in terms of the electrostatic and hydrophobic surface distribution.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have revealed a significant relationship between erectile dysfunction (ED) and lower urinary tract symptoms (LUTS), both of which commonly affect middle-aged and older men. These conditions share underlying causes, particularly endothelial dysfunction, atherosclerosis, and chronic pelvic ischemia (CPI). This study investigated the therapeutic potential of LDD175, a large-conductance Ca 2+ -activated K + channel (BKCa channel) opener, in simultaneously treating both conditions using a CPI animal model of male Sprague Dawley rats. Our study investigated the induction of CPI throug
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence indicates that the brain natriuretic peptide (BNP) and its receptor (natriuretic peptide receptor, NPR) are widely distributed in a variety of tissues including trigeminal ganglion (TG). Furthermore, recent studies support the involvement of the BNP-NPR-A pathway in acute and chronic pain. To investigate the role of this pathway in chronic pain, an infraorbital nerve-chronic constriction injury (ION-CCI) model of trigeminal neuralgia (TN) was produced in the rat. The time course of changes in mechanical pain threshold was examined. We observed an upregulation of BNP and N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive, locally invasive, cancer elicited by asbestos exposure and almost invariably a fatal diagnosis. To date, we are one of the leading laboratory that compared microRNA expression profiles in MPM and normal mesothelium samples in order to identify dysregulated microRNAs with functional roles in mesothelioma. We interrogated a significant collection of MPM tumors and normal pleural samples in our biobank in search for novel therapeutic targets.
METHODS: Utilizing mRNA-microRNA correlations based on differential gene expression usin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования