Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients suffer from skeletal and cardiopulmonary weakness, and up to one third are diagnosed on the autism spectrum. Dystrophin is an essential protein for regulating intracellular force transmission to the extracellular matrix (ECM) within the skeletal muscle, but also plays key roles in neurobehavior and cognitive function. The mouse Dmd gene is X-linked and has several isoforms with enriched tissue expression in the skeletal muscle, heart, and the brain. Constitutive and inducible deletion of muscle dystrophin resulted in a skeletal muscle myopathy, dystro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder, affecting one in 3500 to 5000 boys worldwide. The NO-sGC-cGMP pathway plays an important role in skeletal muscle function, primarily by improving blood flow and oxygen supply to the muscles during exercise. In fact, PDE5 inhibitors have previously been investigated as a potential therapy for DMD, however, a large-scale Phase III clinical trial did not meet its primary endpoint. Since the efficacy of PDE5i is dependent on sufficient endogenous NO production, which might be impaired in DMD, we investigated if
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) are cell-derived lipid-bound vesicles divided into apoptotic bodies, microvesicles (MVs), and exosomes based on their biogenesis, release pathway, size, content, and functions. EVs are intercellular mediators that significantly affect muscle diseases such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). DMD is a fatal X-linked disorder caused by mutations in the dystrophin gene, leading to muscle degeneration. Mdx mice are the most commonly used model to study the disease, and in this study, we phenotypically characterized plasma MVs from mdx mice by flow cytometry. Furthermo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy is a severe neuromuscular disorder, caused by mutations in the DMD gene. Normally, the DMD gene gives rise to many dystrophin isoforms, of which multiple are expressed in the brain. The location of the mutation determines the number of dystrophin isoforms affected, and the absence thereof leads to behavioral and cognitive impairments. Even though behavioral studies have thoroughly investigated the effects of the loss of Dp427, and to a lesser extent of Dp140, in mice, direct comparisons between models lacking multiple dystrophin isoforms are sparse. Furthermore, a b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been reported that autophagic activity is disturbed in the skeletal muscles of dystrophin-deficient mdx mice and patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). Transcriptional regulations of autophagy by FoxO transcription factors (FoxOs) and transcription factor EB (TFEB) play critical roles in adaptation to cellular stress conditions. Here, we investigated whether autophagic activity is dysregulated at the transcription level in dystrophin-deficient muscles. Expression levels of autophagy-related genes were globally decreased in tibialis anterior and soleus muscles of mdx mice compa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by the absence of the dystrophin protein and a properly functioning dystrophin-associated protein complex (DAPC) in muscle cells. DAPC components act as molecular scaffolds coordinating the assembly of various signaling molecules including ion channels. DMD shows a significant change in the functioning of the ion channels of the sarcolemma and intracellular organelles and, above all, the sarcoplasmic reticulum and mitochondria regulating ion homeostasis, which is necessary for the correct excitation and relaxation of muscles. This review is devoted t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart disease is a leading cause of death in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), characterized by the progressive replacement of contractile tissue with scar tissue. Effective therapies for dystrophic cardiomyopathy will require addressing the disease before the onset of fibrosis, however, the mechanisms of the early disease are poorly understood. To understand the pathophysiology of DMD, we perform a detailed functional assessment of cardiac function of the mdx mouse, a model of DMD. These studies use a combination of functional, metabolomic, and spectroscopic approaches to fully
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The muscular dystrophies caused by dystrophin deficiency, the so-called dystrophinopathies, are associated with impaired cardiac contractility and arrhythmias, which considerably contribute to disease morbidity and mortality. Impaired Ca handling in ventricular cardiomyocytes has been identified as a causative factor for complications in the dystrophic heart, and restoration of normal Ca handling in myocytes has emerged as a promising new therapeutic strategy. In the present study, we explored the hypothesis that ivabradine, a drug clinically approved for the treatment of heart failure and sta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare genetic disease affecting 1 in 5000 newborn boys. It is caused by mutations in the DMD gene with a consequent lack of dystrophin protein that leads to deterioration of myofibers and their replacement with fibro-adipogenic tissue. Using antisense oligonucleotides (AONs) to modify out-of-frame mutations in the DMD gene, named exon skipping, is currently considered among the most promising treatments for DMD patients. The development of this strategy is rapidly moving forward, and AONs designed to skip exons 51 and 53 have received accelerated approval
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: We assessed the classification performance of machine learning (ML) using multifrequency electrical impedance myography (EIM) values to improve upon diagnostic outcomes as compared to those based on a single EIM value.
METHODS: EIM data was obtained from unilateral excised gastrocnemius in eighty diseased mice (26 D2-mdx, Duchenne muscular dystrophy model, 39 SOD1G93A ALS model, and 15 db/db, a model of obesity-induced muscle atrophy) and 33 wild-type (WT) animals. We assessed the classification performance of a ML random forest algorithm incorporating all the data (multifr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating disorder caused by loss of functional dystrophin protein, resulting in muscle wasting. Enhancing muscle growth by inhibiting myostatin, a growth factor negatively regulating skeletal muscle mass, is a promising approach to slow disease progression. Direct administration of myostatin propeptide, a natural inhibitor of mature myostatin, has shown limited efficacy probably due to low serum stability. Here, we demonstrate that serum stability, delivery efficiency and efficacy of propeptide can be significantly enhanced by anchoring propeptide to t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense-mediated exon skipping constitutes a promising new modality for treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), which is caused by gene mutations that typically introduce a translation stop codon in the dystrophin gene, thereby abolishing production of functional dystrophin protein. The exon removal can restore translation to produce a shortened, but still partially functional dystrophin protein. Peptide nucleic acid (PNA) as a potential antisense drug has previously been shown to restore the expression of functional dystrophin by splice modulation in the mdx mouse model of DMD. In t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Impairment of muscle biogenesis contributes to the progression of Duchenne muscular dystrophy (DMD). As a muscle enriched microRNA that has been implicated in muscle biogenesis, the role of miR-133b in DMD remains unknown. To assess miR-133b function in DMD-affected skeletal muscles, we genetically ablated miR-133b in the mdx mouse model of DMD. We show that deletion of miR-133b exacerbates the dystrophic phenotype of DMD-afflicted skeletal muscle by dysregulating muscle stem cells involved in muscle biogenesis, in addition to affecting signalling pathways related to inflammation a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loss of dystrophin produces a mechanically fragile sarcolemma, causing muscle membrane disruption and muscle loss. The degree to which exercise alters muscular dystrophy has been evaluated in humans with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) and in mouse models including the mdx mouse but with inconsistent findings. We now examined two different levels of exercise, moderate and low intensity, in the mdx mouse model in the DBA2J background. mdx mice at 4-5 months of age were subjected to two different doses of exercise. We found a dose-dependent benefit for low and moderate exercise, defined as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to determine if variables calculated from diffusion tensor imaging (DTI) would serve as a reliable marker of damage after a muscle strain injury in dystrophic (mdx) and wild type (WT) mice. Unilateral injury to the tibialis anterior muscle (TA) was induced in vivo by 10 maximal lengthening contractions. High resolution T1- and T2-weighted structural MRI, including T2 mapping and spin echo DTI was acquired on a 7T small animal MRI system. Injury was confirmed by a significant loss of isometric torque (85% in mdx versus 42% in WT). Greater increases in apparent diff
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe neuromuscular disease caused by mutations in the DMD gene, leading to muscle degeneration and shortened life expectancy. Beyond motor symptoms, DMD patients frequently exhibit brain co-morbidities, linked to loss of brain-expressed dystrophin isoforms: most frequently Dp427 and Dp140, and occasionally Dp71 and Dp40. DMD mouse models, including mdx5cv and mdx52, replicate key aspects of the human cognitive phenotype and recapitulate the main genotypic categories of brain phenotype. However, the spatio-temporal expression of brain dystrophin in mice
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cardiac fibrosis during Duchenne muscular dystrophy (DMD) arises from cellular damage and inflammation and is associated with metabolic dysfunction. The extent to which these relationships develop across all 4 cardiac chambers, particularly during early-stage disease, remains unknown.
METHODS AND RESULTS: We discovered that very young D2.mdx mice exhibit fibrosis exclusively in the right ventricle (RV) and left atrium. Concurrent myocardial disorganization in the RV was related to a highly specific inflammatory signature of increased infiltrating pro-inflammatory macrophages (CD11b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severity of brain comorbidities in Duchenne muscular dystrophy (DMD) depends on the mutation position within the DMD gene and differential loss of distinct brain dystrophin isoforms (i.e. Dp427, Dp140, Dp71). Comparative studies of DMD mouse models with different mutation profiles may help to understand this genotype-phenotype relationship. The aim of this study was (1) to compare the phenotypes due to Dp427 loss in mdx5cv mice to those of mdx52 mice, which concomitantly lack Dp427 and Dp140; and (2) to evaluate replicability of phenotypes in separate laboratories. We show that mdx5cv mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ca2+ overload of muscle fibers is one of the factors that secondarily aggravate the development of Duchenne muscular dystrophy (DMD). The purpose of this study is to evaluate the effects of the Ca2+ channel modulator 2-aminoethoxydiphenyl borate (APB) on skeletal muscle pathology in dystrophin-deficient mdx mice.
METHODS: Mice were randomly divided into six groups: wild type (WT), WT+3 mg/kg APB, WT+10 mg/kg APB, mdx, mdx+3 mg/kg APB, mdx+10 mg/kg APB. APB was administered intraperitoneally daily for 28 days. Finally, we assessed the grip strength and hanging time of mice, the hist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating monogenic skeletal muscle-wasting disorder. Although many pharmacological and genetic interventions have been reported in preclinical studies, few have progressed to clinical trials with meaningful benefit. Identifying therapeutic potential can be limited by availability of suitable preclinical mouse models. More rigorous testing across models with varied background strains and mutations can identify treatments for clinical success. Here, we report the generation of a DMD mouse model with a CRISPR-induced deletion within exon 62 of the dystrop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования