Natalizumab (Tysabri), Biogen Idec/Elan) is a humanised neutralising antibody directed against alpha4 integrin expressed by leukocytes. Although it is an effective therapy for multiple sclerosis (MS), the serious adverse effect of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) resulted in its voluntary withdrawal from the market by Biogen Idec/Elan in February 2005. This has raised debates on whether PML was caused by blocking leukocyte trafficking-mediated immune suppression or by other effects through targeting alpha4 integrin per se. The authors propose that natalizumab-associated PML is
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The native structure of natalizumab, an IgG4/κ α4β5 integrin monoclonal therapeutic antibody used for treatment of multiple sclerosis, was determined by a combination of chemical cross-linking, mass spectrometry, biophysical, and immunochemical methods. This revealed a compact, closed, m-shaped ellipsoidal structure with the paratopes at each end. Physicochemical stress, in the form of elevated temperature and lowered pH, induced an open, Y-shaped conformation of the antibody. This conformational change may reflect what is happening by binding of antibodies to their cognate antigens, e.g., in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Susac syndrome is a rare autoimmune endotheliopathy that affects the central nervous system, retina, and inner ear, characterized by encephalopathy, branch retinal artery occlusions, and sensorineural hearing loss. Due to the heterogeneity of its presentation, early diagnosis, and treatment remain challenging.
OBJECTIVE/METHODS: To evaluate the clinical outcomes and radiological responses in two patients with Susac syndrome treated with natalizumab in an off-label therapeutic approach, clinical assessments and serial magnetic resonance imaging (MRI) were performed over a follow-up
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Individual disease modifying therapies approved for multiple sclerosis (MS) have limited effectiveness and potentially serious side effects, especially when administered over long periods. Sequential combination therapy is a plausible alternative approach. Natalizumab is a monoclonal therapeutic antibody that reduces leukocyte access to the central nervous system that is associated with an increased risk of progressive multifocal leukoencephalopathy and disease reactivation after its discontinuation. Cladribine tablets act as a synthetic adenosine analog, disrupting DNA synthesis a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Natalizumab cessation is associated with a risk of rebound disease activity. It is important to identify the optimal switch disease-modifying therapy strategy after natalizumab to limit the risk of severe relapses.
OBJECTIVES: To compare the effectiveness and persistence of dimethyl fumarate, fingolimod, and ocrelizumab among patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) who discontinued natalizumab.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In this observational cohort study, patient data were collected from the MSBase registry between June 15, 2010, and July 6, 2021. The
Наблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophilia is common during natalizumab treatment for multiple sclerosis but risk factors are unknown. We aimed to identify demographic, clinical and laboratory characteristics predicting eosinophilia. Sustained eosinophilia occurred in 16.8%. Risk factors for sustained eosinophilia included baseline pre-treatment eosinophilia, medical conditions potentially associated with eosinophilia including allergies, and suboptimal compliance. One temporal profile was associated with the highest and most rapidly developing eosinophilia, and was less likely to resolve: in one such case, eosinophilia wa
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although improved, the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy is a constant threat for patient affected by multiple sclerosis treated with natalizumab. We performed a 24months longitudinal study aimed to evaluate the total WBC and lymphocytes subsets modifications and their correlations with anti-JCV antibody index after 1 and 2years of natalizumab treatment. Natalizumab induced an increase of WBC, total and C19+ lymphocytes together with a decrease of CD3+, CD4+ T lymphocytes and CD4/CD8 ratio, which was positively related to anti-JCV antibodies index at month 0, 12 and 24. Our st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granule cell neuronopathy (GCN) is a rare JC virus infection of the cerebellar granule cell neurons in immunocompromised patients. On brain imaging, GCN is characterized by cerebellar atrophy which can be accompanied by infratentorial white matter lesions. The objective of this study is to investigate the prevalence of MRI findings suggestive of GCN in a large natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) cohort. MRI scans from before, at the time of, and during follow-up after diagnosis of PML in 44 natalizumab-treated MS patients, and a control group of 25 natalizum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To estimate the prospective risk of developing PML during therapy with natalizumab in JCV-seropositive patients.
METHODS: We analyzed postmarketing data about the incidence of PML on natalizumab, and quantified the risk by either applying the Kaplan-Meier estimator or, where this was not possible due to the unavailability of the respective raw data, using formulae yielding very similar figures.
RESULTS: In JCV-seropositive patients with prior immunosuppressant (IS) use, the incidence of PML during months 25-48 of natalizumab therapy is about 19.5 per thousand. Without prior IS use
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the prevalence of JC virus (JCV) reactivation and JCV-specific cellular immune response during prolonged natalizumab treatment for multiple sclerosis (MS).
METHODS: We enrolled 43 JCV-seropositive MS patients, including 32 on natalizumab monotherapy >18 months, 6 on interferon β-1a monotherapy >36 months, and 5 untreated controls. We performed quantitative real-time polymerase chain reaction in cerebrospinal fluid (CSF), blood, and urine for JCV DNA, and we determined JCV-specific T-cell responses using enzyme-linked immunosorbent spot (ELISpot) and intracellular cytok
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: To describe a patient with relapsing remitting MS who was treated with natalizumab for 36 months. First symptoms of presumptive progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) appeared 14 weeks after her last natalizumab infusion.
METHODS: Neurological examination, MRI and CSF analysis were performed.
RESULTS: The lack of anti-inflammatory treatment response, clinical course, and serial MRI examinations showed lesion development typical for PML on diffusion-weighted and FLAIR MRI. CSF analysis for JC virus was tested negative twice.
CONCLUSIONS: This case represents
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natalizumab (Tysabri®) is the first monoclonal antibody approved for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis (MS) but while treatment is highly efficient, it carries the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Based on reports of confirmed cases of PML, the risk of PML might increase beyond 24 months of treatment. Thus, attempts to stratify patients treated with natalizumab into those carrying higher or lower risk for developing PML are currently being undertaken. Among these strategies JC virus serology might potentially be the first tool available. As a large
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-dose cyclophosphamide followed by autologous haematopoietic stem cell transplantation (HDC-AHSCT) is a treatment option for aggressive and refractory multiple sclerosis (MS). Natalizumab is a monoclonal antibody approved for relapsing-remitting (RR) MS unresponsive to immunomodulating drugs. Nothing is known about the use of natalizumab in patients after HDC-AHSCT. We describe five female RR-MS patients with incomplete response to HDC-AHSCT. Natalizumab was then administered with abolition of both MRI and clinical activity. No severe adverse events, in particular opportunistic infections
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Внутриутробный склероз представляет собой эффективное лечение повторно излучаемого склероза. Однако стандартный 4-недельный интервал лечения для многих пациентов может быть чрезмерным. Продление персональных интервалов с использованием терапевтического контроля за лекарственными средствами может привести к достаточному воздействию наркотиков при одновременном сокращении больничных посещений и расходов на медицинское обслуживание. В этой связи мы изучаем вопрос о том, в какой степени индивидуализированное дозирование по методу TDM может выиграть от дозирования на основе модели (MIPD). Индивидуа
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To describe the disease course of carryover progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) after switching from natalizumab to ocrelizumab in 2 patients with relapsing-remitting MS.
METHODS: Two case reports with 1 year of follow-up and retrospective longitudinal measurements of serum neurofilament light (NfL) levels and B-cells.
RESULTS: PML was diagnosed 78 days (case 1) and 97 days (case 2) after discontinuation of natalizumab. Both patients developed mild immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) despite B-cell depletion caused by ocrelizumab. NfL levels increased i
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), an opportunistic infection of the central nervous system from the John Cunningham virus (JCV), is a side effect of natalizumab (NTZ) treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), potentially leading to a substantial increase of physical and mental disability. Nevertheless, data of neuropsychological impairment during the NTZ-PML disease course are missing. Our objective was to evaluate the neuropsychological disease course of NTZ-PML patients and to compare neuropsychological deficits of NTZ-PML patients w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term treatment of multiple sclerosis with natalizumab (NTZ) carries the risk of a devastating complication in the form of an encephalopathy caused by a reactivation of a latent John Cunningham virus infection (progressive multifocal leucoencephalopathy, PML). Early diagnosis is associated with considerably better prognosis. Quantitative EEG as an objective, rater-independent technique provides high sensitivity (88%) and specificity (82%) for the diagnosis of NTZ-PML. Combination of diagnostic modalities addressing static morphological (brain MRI) as well as functional (EEG) pathologic cha
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To describe the clinico-radiologic outcome of MS patients with natalizumab-related progressive multifocal leukoencephalopathy (Nz-PML) surviving and receiving disease-modifying therapy (DMT).
METHODS: We describe clinical and radiologic evolution of Nz-PML survivors in an observational retrospective multicenter cohort to clarify the effect of different subsequent MS DMT strategies. Twenty-three patients from 11 centers were analyzed. Outcomes were (1) clinical efficacy of post-PML MS DMT, (2) radiologic efficacy of post-PML MS DMT, (3) radiologic evolution of PML lesion, and (4) di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования