Ion channels are targeted by many drugs for treating neurological, musculoskeletal, renal and other diseases. These drugs bind to and alter the function of individual channels to achieve desired therapeutic effects. However, many ion channels function in high concentration clusters in their native environment. It is unclear if and how clustering modulates ion channel function. Human heteromeric glycine receptors (GlyRs) are the major inhibitory neurotransmitter receptors in the spinal cord and are active targets for developing chronic pain medications. We show that the α2β heteromeric GlyR ass
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We here tested the potential activity and the underlying mechanisms of neuroligin-3 (NLGN3) against ischemia-reperfusion-induced neuronal cell injury. In SH-SY5Y neuronal cells and primary murine cortical neurons, NLGN3 activated Akt-mTOR and Erk signalings, and inhibited oxygen and glucose deprivation (OGD)/re-oxygenation (OGD/R)-induced cytotoxicity. Akt activation was required for NLGN3-induced neuroprotection. Gαi1/3 mediated NLGN3-induced downstream signaling activation. NLGN3-induced Akt-S6K1 activation was largely inhibited by Gαi1/3 silencing or knockout. Significantly, NLGN3-induced n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eutherian-specific SNORD116 family of repeated box C/D snoRNA genes is suspected to play a major role in the Prader-Willi syndrome (PWS), yet its molecular function remains poorly understood. Here, we combined phylogenetic and molecular analyses to identify candidate RNA targets. Based on the analysis of several eutherian orthologs, we found evidence of extensive birth-and-death and conversion events during SNORD116 gene history. However, the consequences for phylogenetic conservation were heterogeneous along the gene sequence. The standard snoRNA elements necessary for RNA stability and a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by impairments in reciprocal social communication, and stereotyped verbal and nonverbal behaviors. In approximately 10-25% of the affected individuals, a genetic mutation associated with the condition can be identified. Recently, mutations altering synapse formation, cellular/synaptic growth rate and regulation of excitatory and inhibitory currents were identified in patients with intellectual disability, typical autism, Asperger syndrome or neurological syndromes associated with autistic traits. Following these genetic findings, mouse models c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a highly aggressive malignancy with a poor prognosis. Despite advanced molecular characterization, the traditional tumor-centric model ignores the patient's systemic body condition, which significantly influences disease progression and therapeutic outcomes. This review aims to elucidate the interactions between GBM and systemic comorbidities, focusing on metabolic, immune, and vascular networks. A key feature is activity-dependent gliomagenesis, in which neuronal firing via Neuroligin-3 (NLGN3) and glutamatergic signaling fuels tumor growth. This process confers a substa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type A GABA (γ-aminobutyric acid) receptors (GABAA receptors) mediate most fast inhibitory signalling in the brain and are targets for drugs that treat epilepsy, anxiety, depression and insomnia and for anaesthetics1,2. These receptors comprise a complex array of 19 related subunits, which form pentameric ligand-gated ion channels. The composition and structure of native GABAA receptors in the human brain have been inferred from subunit localization in tissue1,3, functional measurements and structural analysis from recombinant expression4-7 and in mice8. However, the arrangements of subunits t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies form a group of neurodegenerative diseases defined by the misfolding and aggregation of α-synuclein (α-syn). Abnormal accumulation and spreading of α-syn aggregates lead to synapse dysfunction and neuronal cell death. Yet, little is known about the synaptic mechanisms underlying the α-syn pathology. Here we identified β-isoforms of neurexins (β-NRXs) as presynaptic organizing proteins that interact with α-syn preformed fibrils (α-syn PFFs), toxic α-syn aggregates, but not α-syn monomers. Our cell surface protein binding assays and surface plasmon resonance assays reveal that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell adhesion molecule L1 is essential not only for neural development, but also for synaptic functions and regeneration after trauma in adulthood. Abnormalities in L1 functions cause developmental and degenerative disorders. L1's functions critically depend on proteolysis which underlies dynamic cell interactions and signal transduction. We showed that a 70 kDa fragment (L1-70) supports mitochondrial functions and gene transcription. To gain further insights into L1-70's functions, we investigated several binding partners. Here we show that L1-70 interacts with topoisomerase 1 (TOP1), per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The duplication and deletion mutations of the S-SCAM/MAGI-2 gene are associated with schizophrenia and infantile spasms, respectively. S-SCAM is a unique synaptic scaffolding protein that localizes to both excitatory and GABAergic synapses. However, consequences of aberrant S-SCAM expression on GABAergic synapses is little studied. Here we report the effect of S-SCAM knockdown and overexpression on GABAergic synapses. S-SCAM knockdown in cultured hippocampal neurons caused a drastic loss of both pre- and post-synaptic components of GABAergic synapses, indicating its essential role in GABAergic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteins belonging to the 'A Disintegrin And Metalloproteinase' (ADAM) family are membrane-anchored proteases that are able to cleave the extracellular domains of several membrane-bound proteins in a process known as 'ectodomain shedding'. In the central nervous system, ADAM10 has attracted the most attention, since it was described as the amyloid precursor protein α-secretase over ten years ago. Despite the excitement over the potential of ADAM10 as a novel drug target in Alzheimer disease, the physiological functions of ADAM10 in the brain are not yet well understood. This is largely because
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a familial interstitial deletion of 7.7-Mb involving Xp22.2-22.3. The deletion was transmitted from an asymptomatic mother to her two children with severe developmental delay, no speech development and autistic behavior. Assessment of the deletion boundaries by FISH and PCR analyses indicated that the deletions encompasses 27 genes. Several of these genes are associated with known disorders, like KAL1 (Kallmann syndrome), steroid sulfatase (STS) (X-linked ichtyosis), and arylsulfatase E (ARSE) (chondrodysplasia punctata). The deletion also includes all four VCX genes (VCX-A, VCX-B1
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ketone body metabolism is linked to brain health benefits, including delaying age-related cognitive decline. Exercise, particularly when combined with an overnight fast, stimulates ketone body turnover and improves brain metabolism and cognition. Yet, whether ketone metabolism is obligatory for this response is unknown. Here, we use chronic exercise via voluntary wheel running plus time-restricted feeding (VWR + TRF) to explore whether ketones mediate exercise-induced brain health benefits in middle-aged mice.
METHODS: To distinguish the roles of neuronal ketone metabolism vs. hepa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Relative lack of data on mechanisms underpinning poor gastrointestinal (GI) health in autism spectrum disorder (ASD) limits patient management strategies. Although the valproic acid (VPA) model of ASD is widely used, a comprehensive profile of the model in zebrafish is still lacking, and almost no data are available on ASD-like GI symptomology or underlying mechanisms.
METHODS: ASD-like craniofacial morphology, anxiety-like behavior, GI anatomical and functional dysregulation, and dysregulation of the monoaminergic system in both the brain and the gut were simultaneously assessed
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic dysfunction underlies many neurodevelopmental disorders (NDDs). The membrane-associated mucin domain-containing glycosylphosphatidylinositol anchor proteins (MDGAs) regulate synaptic development by modulating neurexin-neuroligin complex formation. Since understanding the neurodevelopmental profile and the sex-based differences in the manifestation of the symptoms of NDDs is important for their early diagnosis, we tested a mouse model haploinsufficient for MDGA2 (MDGA2+/-) on a neurodevelopmental test battery, containing sensory, motor, and cognitive measures, as well as ultrasonic voc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positron emission tomography studies using the synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) radioligand [11C]-UCB-J provide in vivo evidence for synaptic dysfunction and/or loss in the cingulate and frontal cortex of patients with schizophrenia. In exploring potential confounding effects of antipsychotic medication, we previously demonstrated that chronic (28-day) exposure to clinically relevant doses of haloperidol does not affect [3H]-UCB-J radioligand binding in the cingulate and frontal cortex of male rats. Furthermore, neither chronic haloperidol nor olanzapine exposure had any effect on SV2A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enteric nervous system (ENS) plays an important role in regulating gastrointestinal (GI) motility and can function independently of the central nervous system. Changes in ENS function are a major cause of GI symptoms and disease and may contribute to GI symptoms reported in neuropsychiatric disorders including autism. It is well established that isolated colon segments generate spontaneous, rhythmic contractions known as Colonic Migrating Motor Complexes (CMMCs). A procedure to analyze the enteric neural regulation of CMMCs in ex vivo preparations of mouse colon is described. The colon is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein-tyrosine phosphatase receptor-type D (PTPRD) is an adhesion-coupled phosphatase that translates extracellular binding codes into intracellular phosphotyrosine signaling from embryogenesis through adulthood. Alternative inclusion of the Ig-domain mini-exons meA and meB tailors the ectodomain surface, thereby dictating high-affinity engagement with IL1RAPL1, IL1RAP, Slitrks, LRFN4/5 (SALM3/5), neuroligin-3, and other postsynaptic partners. Intracellularly, the catalytically active D1 domain and scaffold-like D2 module, anchored to liprin-α, coordinate presynaptic vesicle release, postsyn
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It is now widely established that dopamine, despite its nature as a slowacting biogenic monoamine, modulates fast neurotransmitters such as GABA. However, the mechanism through which this occurs still needs to be fully elucidated. The dopamine transporter (DAT) is the primary regulator of dopamine homeostasis, controlling extracellular levels of dopamine as well as its storage in vesicles.
METHODS: Here, we took advantage of the availability of dopamine transporter knockout (DAT-/-) rats, which provide a unique opportunity to investigate the response of the GABAergic system under
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major challenge facing the genetics of autism spectrum disorders (ASDs) is the large and growing number of candidate risk genes and gene variants of unknown functional significance. Here, we used Caenorhabditis elegans to systematically functionally characterize ASD-associated genes in vivo. Using our custom machine vision system, we quantified 26 phenotypes spanning morphology, locomotion, tactile sensitivity, and habituation learning in 135 strains each carrying a mutation in an ortholog of an ASD-associated gene. We identified hundreds of genotype-phenotype relationships ranging from seve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics2019eng
We describe a unique male with a dicentric Y chromosome whose phenotype was compared to that of males with 47,XYY (XYY). The male Y-chromosome aneuploidy XYY is associated with physical, behavioral/cognitive phenotypes, and autism spectrum disorders. We hypothesize that increased risk for these phenotypes is caused by increased copy number/overexpression of Y-encoded genes. Specifically, an extra copy of the neuroligin gene NLGN4Y might elevate the risk of autism in boys with XYY. We present a unique male with the karyotype 46,X,idic(Y)(q11.22), which includes duplication of the Y short arm an
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования