Alzheimer's disease (AD) patients exhibit neuropathological features, such as amyloid-beta (Aβ) plaques and neurogenic fibrillary tangles. These features are thought to play important pathogenic roles, including neuronal dysfunction and apoptosis in the disease progression. Herein, we systematically evaluated a previously reported dual-target isoquinoline inhibitor (9S) for cholinesterase and Aβ aggregation in in vitro and in vivo models of AD. 9S exhibited neuroprotective effects in Aβ-induced and PHF6-induced PC12 cell models as well as in an okadaic acid-induced SH-SY5Y cell model, which we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We measured synaptic vesicle mobility using fluorescence recovery after photobleaching of FM 1-43 [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(4-(dibutylamino)styryl) pyridinium dibromide] stained mouse motor nerve terminals obtained from wild-type (WT) and synapsin triple knock-out (TKO) mice at room temperature and physiological temperature. Vesicles were mobile in resting terminals at physiological temperature but virtually immobile at room temperature. Mobility was increased at both temperatures by blocking phosphatases with okadaic acid, decreased at physiological temperature by blocking kinases with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor promoters such as phorbol esters, teleocidin and okadaic acid increase the numbers of multilayered, transformed foci produced by BPV DNA-transfected C3H/10T1/2 cells. We questioned whether arsenic and chromium, which are known human carcinogens also enhance transformation of BPV DNA-transfected C3H/10T1/2 cells. Cr(III) potassium sulfate at 100 microM enhanced transformation by 1.4-fold, but Cr(VI) as potassium chromate did not enhance transformation, although toxicity of potassium chromate may have prevented enhancement of transformation. Sodium arsenite (As(III) at 5 microM and sodium
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antineoplastic drug mitoxantrone (MTX) elicits a fast noncytotoxic and nonimmunological histamine release from peritoneal and pleural rat mast cells. The non specific phosphodiesterase inhibitor isobuthyl-methylxantine (1 mM) decreases the potency of MTX. Theophylline (10 mM) decreases both the potency and the efficacy of MTX-induced histamine secretion. The protein kinase C (PKC) activator, tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (50 ng/mL), enhances the effect of MTX, whereas the non specific PKC inhibitor trifluoperazine (10 microM) exerts no effect. Histamine release was also unaffected by su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated cation transport and cell volume regulation in erythrocytes of CD1 and C57/B6 mice. Swelling of cells from either strain stimulated K+ efflux that was insensitive to ouabain, bumetanide, and clotrimazole. Seventy-five percent of swelling-induced K+ efflux was Cl- dependent (inhibited by sulfamate or methanesulfonate, partially by NO3-, but not by SCN-) and was inhibited by okadaic acid (OA; 50% inhibitory concentration = 18 +/- 6 nM in CD1 and 10 +/- 4 nM in C57/B6). In both strains, K+ efflux into isotonic medium was stimulated by staurosporine or by N-ethylmaleimide, and the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A protein phosphatase exclusively dependent upon micromolar amounts of Ca2+ and calmodulin has been identified and partially purified from Leishmania spp. Complete obliteration of its activity is observed in the presence of calmodulin antagonists such as trifluoperazine, fluphenazine and calmidazolium. Relative insensitivity to okadaic acid and lack of activation in the absence of Ca2+ and calmodulin distinguishes this enzyme from PP1, PP2A and PP2C-type protein phosphatases. Cross-reactivity of the enzyme was observed with antibodies that recognize both the A and B chains of calcineurin, a PP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the effect of physiological concentrations of urea (100-500 mM) on Na-K-2Cl cotransport in cultured cells from mouse medullary thick ascending limb (mTAL). Urea acutely inhibited bumetanide-sensitive K influx in mTAL cells in a concentration-dependent fashion, with a statistically significant inhibition (19%) at 100 mM and 86% inhibition at 500 mM. The effect of urea was entirely reversible and was blocked by prior treatment with okadaic acid, a phosphatase inhibitor, suggesting that urea exerts its action upstream of the phosphorylation-dephosphorylation step. Cell volume was unch
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ligation of membrane immunoglobulin M (mIgM) receptor in the Ramos B-cell line induced tyrosine phosphorylation of several intracellular substrates, including the adaptor protein. Shc. Phosphorylated Shc could be seen to associate with Grb2 in a complex which included hSOS. Inasmuch as hSOS is involved in p21ras activation, we also demonstrated that mIgM ligation activated a Ras-dependent kinase cascade in which sequential activation of Raf-1 and MEK-1 culminates in the activation of p42 mitogen-activated protein (MAP) kinase (ERK-2). The tumour promoter and protein kinase C agonist, phorbol 1
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A protein phosphatase and phosphatase inhibitors were used to examine the role of protein phosphorylation in the regulation of norepinephrine secretion in digitonin-permeabilized bovine chromaffin cells. Addition of okadaic acid, a potent inhibitor of type 1 and type 2A protein phosphatases, or 1-naphthylphosphate, a more general phosphatase inhibitor, to digitonin-permeabilized chromaffin cells caused about a 100% increase in the amount of norepinephrine secreted in the absence of Ca2+ (in 5 mM EGTA) without affecting the amount of norepinephrine secreted in the presence of 10 microM free Ca2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some snake venom neurotoxins, such as beta-bungarotoxin (beta-BuTX), which possess relatively low phospholipase A2 (PLA2) activity, act presynaptically to alter acetylcholine (ACh) release both in the periphery and in the CNS. In investigating the mechanism of this action, we found that beta-BuTX (5 and 15 nM) inhibited phosphorylation, in both resting and depolarized synaptosomes, of a wide range of proteins, including synapsin I. Naja naja atra PLA2, which has higher PLA2 activity, also inhibited phosphorylation but was less potent than beta-BuTX. At 1 nM, beta-BuTX and N. n. atra PLA2 inhib
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factor RUNX1 plays important roles in hematopoiesis and leukemogenesis. RUNX1 function is tightly controlled through posttranslational modifications, including ubiquitination and acetylation. However, its regulation via ubiquitination, especially proteasome-independent ubiquitination, is poorly understood. We previously identified DTX2 as a RUNX1-interacting E3 ligase using a cell-free AlphaScreen assay. In this study, we examined whether DTX2 is involved in the regulation of RUNX1 using in vitro and ex vivo analyses. DTX2 bound to RUNX1 and other RUNX family members RUNX2 and RU
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper examined the toxins naturally produced by marine dinoflagellates and their effects on increases in β-amyloid plaques along with tau protein hyperphosphorylation, both major drivers of Alzheimer's disease (AD). This approach is in line with the demand for certain natural compounds, namely those produced by marine invertebrates that have the potential to be used in the treatment of AD. Current advances in AD treatment are discussed as well as the main factors that potentially affect the puzzling global AD pattern. This study focused on yessotoxins (YTXs), gymnodimine (GYM), spirolides
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural regeneration is one of the potential therapeutic approaches for Alzheimer's disease (AD). While aligned electrospun fibers have shown promise in guiding neural regeneration, conventional materials face limitations such as poor hydrophilicity and acidic degradation byproducts. The amphiphilic copolymer poly(lactic-co-glycolic acid)-block-polyethylene glycol (PELA) combines mechanical tunability with enhanced biocompatibility, but its potential as an aligned fibrous membrane for neural regeneration remains unexplored. Here, we fabricated aligned electrospun PELA fibrous membranes (AEF) by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of the sulfhydryl reagent, thimerosal (TMS) on meiosis resumption in germinal vesicle (GV)-stage denuded mouse oocytes was studied. It irreversibly inhibits both GV breakdown (GVBD) and the first polar body (pb1) extrusion in concentration- and time-dependent manners, the most striking result being the very early and narrow temporal window during which denuded primary oocytes released from their follicle are susceptible to a pulse of the drug. This inhibition is bypassed by dithiothreitol (DTT) with an efficiency declining with time, while thiosalicylic acid (TA), an analog of TMS d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new cytotoxicity assay for detection and quantitation of diarrhetic shellfish toxins (DSP) is presented. This assay is based upon fluorimetric determination of F-actin depolymerization induced by okadaic acid (OA)-class compounds in the BE(2)-M17 neuroblastoma cell line. No interferences were observed with other marine toxins such as saxitoxin, domoic acid, or yessotoxin, thus indicating a good specificity of the assay as expected by the direct relationship between protein phosphatase inhibition and cytoskeletal changes. The proposed method is rapid (<2h) and shows a linear response in the r
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marine microalgae can produce biotoxins that cause widespread poisoning in marine ecosystems and may also affect human health. While established microalgal biotoxins are detectable using chemical methods, a need remains for robust, inexpensive bioassays. Ligand-binding domains (LBDs) from a tunicate nuclear receptor, VDR/PXRα, which is orthologous to both the vertebrate pregnane X receptor (PXR) and the vitamin D receptor (VDR), can be activated by microalgal biotoxins when expressed in mammalian cell lines. Building on this observation, we developed a generic recombinant yeast bioassay platfo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different clinical types of algae-related poisoning have attracted scientific and commercial attention: paralytic shellfish poisoning (PSP), diarrhetic shellfish poisoning (DSP), and amnesic shellfish poisoning (ASP). Bioassays are common methods for the determination of marine biotoxins. However, biological tests are not completely satisfactory, mainly due to the low sensitivity and the absence of specialized variations. In this context LC-MS methods replaced HPLC methods with optical detectors, allowing both effective seafood control and monitoring of phytoplankton in terms of the different
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cofilin, an actin-depolymerizing protein, is essential for the functional dynamics of the actin cytoskeleton and for cell viability. In unstimulated human peripheral blood T lymphocytes cofilin is phosphorylated and localized in the cytoplasm. Following co-stimulation through accessory receptors (e.g. CD2 or CD28) - however, not following TCR/CD3 stimulation alone - cofilin undergoes dephosphorylation. The subcellular localization as well as the actin-binding activity of cofilin are regulated by the phosphorylation state of serine-3. Thus, only the dephosphorylated form of cofilin associates w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive androstane receptor (CAR), a member of the nuclear receptor superfamily, is retained as an inactive form phosphorylated at threonine in the cytoplasm of hepatocytes. Upon activation, CAR is dephosphorylated to move into the nucleus and induces the transcription of genes. Thus, nuclear translocation is a key step for CAR activation in hepatocytes. However, this nuclear translocation has not been demonstrated in conventional two-dimensionally-cultured immortalized cell lines such as HepG2, in which CAR spontaneously accumulates in the nucleus. In this study, we showed that treatment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Subarachnoid hemorrhage frequently leads to a long-term cerebral artery narrowing called vasospasm. Recently, the involvement of myosin light chain kinase has been found in experimental vasospasm in our laboratory. We therefore measured the activity of serine/threonine protein phosphatases 1 and 2A in the rabbit basilar artery in vasospasm and in vasocontraction to study their role, particularly in regard to vasospasm compared with vasocontraction.
METHODS: Vasospasm was produced in the rabbit basilar artery by a two-hemorrhage method. Vasocontraction was induced by lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования