Post-translational prenylation mechanisms, including farnesylation and geranylgeranylation, mediate both subcellular localization and protein-protein interaction in eukaryotes. The prenyltransferase complex is an αβ heterodimer in which the essential α-subunit is common to both the farnesyltransferase and the geranylgeranyltransferase type-I enzymes. The β-subunit is unique to each enzyme. Farnesyltransferase activity is an important mediator of protein localization and subsequent signaling for multiple proteins, including Ras GTPases. Here, we examined the importance of protein farnesylation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MARCH E3 ubiquitin (Ub) ligase MARCH1 regulates trafficking of major histocompatibility complex class II (MHC II) and CD86, molecules of critical importance to immunity. Here we show, using a genome-wide CRISPR knockout screen, that ubiquitin-like protein 3 (UBL3) is a necessary component of ubiquitination-mediated trafficking of these molecules in mice and in humans. Ubl3-deficient mice have elevated MHC II and CD86 expression on the surface of professional and atypical antigen presenting cells. UBL3 also regulates MHC II and CD86 in human dendritic cells (DCs) and macrophages. UBL3 impac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonates are a major class of drugs used to treat osteoporosis, Paget's disease, and cancer. They have been proposed to act by inhibiting one or more targets including protein prenylation, the epidermal growth factor receptor, or the adenine nucleotide translocase. Inhibition of the latter is due to formation in cells of analogs of ATP: the isopentenyl ester of ATP (ApppI) or an AppXp-type analog of ATP, such as AMP-clodronate (AppCCl2p). We screened both ApppI as well as AppCCl2p against a panel of 369 kinases finding potent inhibition of some tyrosine kinases by AppCCl2p, attributable
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this review is to report on influence of statins on mitochondria function. Statins are serum cholesterol-lowering drugs. They act by competitively inhibiting 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase (EC 1.1.1.88), the first committed enzyme of the mevalonate pathway. In this way, statins inhibit the endogenous cholesterol synthesis. Emerging evidence suggest that statins impair mitochondria, which is demonstrated by abnormal mitochondrial morphology, decreased oxidative phosphorylation capacity and yield, decreased mitochondrial membrane potential and activation of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein prenylation is an important posttranslational modification being involved in several processes such as regulation of immune response. Here, we analyzed expression of four genes from this pathway, namely FNTA, RABGGTA, RABGGTB and PGGT1B in patients with neuromyelitis optica (NMO). Using the comparative ΔCt method (normalizing target gene expression to the housekeeping gene B2M), the study demonstrated that all four genes were significantly overexpressed in NMO patients compared to controls (p < 0.0001). When patients and controls were classified into high and low gene expression subgro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria kills nearly 1 million people each year, and the protozoan parasite Plasmodium falciparum has become increasingly resistant to current therapies. Isoprenoid synthesis via the methylerythritol phosphate (MEP) pathway represents an attractive target for the development of new antimalarials. The phosphonic acid antibiotic fosmidomycin is a specific inhibitor of isoprenoid synthesis and has been a helpful tool to outline the essential functions of isoprenoid biosynthesis in P. falciparum. Isoprenoids are a large, diverse class of hydrocarbons that function in a variety of essential cellula
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PRL-3 protein belongs to the family of protein tyrosine phosphatases with unique COOH-terminal prenylation motif, which determines the functions of this protein and its location in the cell. Numerous research studies revealed that apart from performing the poorly investigated physiological role, PRL-3 takes part in the process of carcinogenesis. Specifically, it is involved in reconstructing of the cytoskeleton, regulating adhesion and cell cycle of the cancer cells, and in epithelial-mesenchymal transition. Through these mechanisms PRL-3 protein participates in invasion, migration, metastasis
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lamin A is a component of the nuclear lamina mutated in a group of human inherited disorders known as laminopathies. Among laminopathies, progeroid syndromes and lipodystrophies feature accumulation of prelamin A, the precursor protein which, in normal cells, undergoes a multi-step processing to yield mature lamin A. It is of utmost importance to characterize the prelamin A form accumulated in each laminopathy, since existing evidence shows that drugs acting on protein processing can improve some pathological aspects.We report that two antibodies raised against differently modified prelamin A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Statins are well-established and effective drugs in the treatment of hyperlipidemias and coronary heart disease. However the effects of statins extend beyond their lipid-lowering actions, due to their capacity to inhibit prenylation of some intracellular regulatory proteins. Recent studies have shown that statins could modulate inflammantory response, improve endothelial function, exert antiarrhytmic properties, have beneficial effects on renal function and bone tissue. Statins may exert effect in the treament and prevention of dementia and some autoimmune disorders. Although statins therapy i
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have synthesized artepillin C, a diprenylated p-hydroxycinnamate originally isolated from Brazilian propolis and exhibiting antioxidant and antitumor activities, from 2,6-diallylphenol. Replacement of the terminal vinyl with 2,2-dimethylvinyl group by olefin cross-metathesis and subsequent transformation yielded 2,6-diprenyl-1,4-hydroquinone diacetate. Candida antarctica lipase B-catalyzed deacetylation in 2-propanol regioselectively removed the less hindered acetyl group to give 2,6-diprenyl-1,4-hydroquinone 1-monoacetate. After triflation of the liberated 4-hydroxy group, a three-carbon s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular mechanisms underlying the relationship between low-density lipoprotein (LDL) and the risk of atherosclerosis are not clear. Therefore, detailed information on the protein composition of LDL may help to reveal its role in atherogenesis. Liquid-phase IEF has been used to resolve LDL proteins into well-defined fractions on the basis of pI, which improves the subsequent detection and resolution of low abundance proteins. Besides known LDL-associated proteins, this approach revealed the presence of proteins not previously described to reside in LDL, including prenylcysteine lyase (PCL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SIGNIFICANCE: Cysteine residues of proteins participate in the catalysis of biochemical reactions, are crucial for redox reactions, and influence protein structure by the formation of disulfide bonds. Covalent posttranslational modifications (PTMs) of cysteine residues are important mediators of redox regulation and signaling by coupling protein activity to the cellular redox state, and moreover influence stability, function, and localization of proteins. A diverse group of protozoan and metazoan parasites are a major cause of diseases in humans, such as malaria, African trypanosomiasis, leish
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Statins inhibit 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A (HMG-CoA) reductase, the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis, which converts HMG-CoA to mevalonate. Statins lower plasma low-density lipoprotein (LDL) cholesterol by causing intracellular cholesterol depletion and upregulating the expression of LDL receptors. Apart from cholesterol, mevalonate is also the substrate for the synthesis of nonsteroid isoprenoids including farnesylpyrophosphate, geranylgeranylpyrophosphate (both attached to small GTP-binding proteins by protein prenyltransferases), coenzyme Q, dolichol, isopentenylad
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zmpste24 is an integral membrane metalloproteinase of the endoplasmic reticulum. Biochemical studies of tissues from Zmpste24-deficient mice (Zmpste24(-/-)) have indicated a role for Zmpste24 in the processing of CAAX-type prenylated proteins. Here, we report the pathologic consequences of Zmpste24 deficiency in mice. Zmpste24(-/-) mice gain weight slowly, appear malnourished, and exhibit progressive hair loss. The most striking pathologic phenotype is multiple spontaneous bone fractures-akin to those occurring in mouse models of osteogenesis imperfecta. Cortical and trabecular bone volumes ar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolutionarily conserved mevalonate pathway plays an important role in the synthesis of cholesterol and isoprenoid compounds. Mevalonate kinase (MVK) and phosphomevalonate kinase (PMVK) enzymes regulate key rate-limiting steps in this pathway by sequentially phosphorylating mevalonic acid to yield downstream metabolites that regulate protein prenylation and cell signaling. Biallelic pathogenic variants in MVK cause a spectrum of rare autoinflammatory disorders that encompass milder forms of hyper-IgD syndrome (HIDS) at one end and the more severe mevalonic aciduria on the other. In contras
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteolytic bone disease in multiple myeloma (MM) is associated with upregulated osteoclast activity. Macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α) is crucially involved in the development of osteolytic bone lesions in MM. We previously reported that minodronate inhibited lipopolysaccharide-induced MIP-1α secretion in mouse myeloma cells. However, it remains unknown whether bisphosphonates and statins inhibit MIP-1α secretion by human MM cells. In present study, we investigated whether bisphosphonates and statins had any inhibitory effect on MIP-1α secretion by human myeloma cells and the mechani
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The unique hypervariable C-terminal region (HVR) of K-Ras4B, one of the most frequently mutated proteins in many powerful cancers, contains a C-terminal farnesylated and methylated Cys and a poly-lysine motif, which decides the association of K-Ras4B to the inner leaflet of plasma membrane for activating the downstream signaling activity. In our previous work, we inserted an additional Cys in K-Ras4B HVR peptide synthesis for NCL in the semi-synthesis of K-Ras4b protein, but it is not suitable for application in protein dimerization research. The recently developed selenocysteine (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid modification of proteins is a widespread, essential process whereby fatty acids, cholesterol, isoprenoids, phospholipids, or glycosylphospholipids are attached to polypeptides. These hydrophobic groups may affect protein structure, function, localization, and/or stability; as a consequence such modifications play critical regulatory roles in cellular systems. Recent advances in chemical biology and proteomics have allowed the profiling of modified proteins, enabling dissection of the functional consequences of lipid addition. The enzymes that mediate lipid modification are specific for b
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vδ2 T cells, a predominant human peripheral γδ T cell population, are a promising candidate for the development of immunotherapies against cancer and infected cells. Aminobisphosphonate drugs, such as zoledronate, are commonly used to expand Vδ2 T cells. Yet, such in vitro generated cells have limited efficacy in the clinic. We found that despite inducing excessive proliferation of Vδ2 T cells, zoledronate impaired their effector function and caused the upregulation of the inhibitory receptor TIM3. This effect was due to the inhibition of mevalonate metabolism and dysregulation of downstream b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several human progerias, including Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), are caused by the accumulation at the nuclear envelope of farnesylated forms of truncated prelamin A, a protein that is also altered during normal aging. Previous studies in cells from individuals with HGPS have shown that farnesyltransferase inhibitors (FTIs) improve nuclear abnormalities associated with prelamin A accumulation, suggesting that these compounds could represent a therapeutic approach for this devastating progeroid syndrome. We show herein that both prelamin A and its truncated form progerin/LADelta5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.