Aptamers are small single-stranded DNA or RNA oligonucleotide fragments or small peptides, which can bind to targets by high affinity and specificity. Because aptamers are specific, non-immunogenic and non-toxic, they are ideal materials for clinical applications. Neurodegenerative disorders are ravaging the lives of patients. Even though the mechanism of these diseases is still elusive, they are mainly characterized by the accumulation of misfolded proteins in the central nervous system. So it is essential to develop potential measures to slow down or prevent the onset of these diseases. With
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In polyglutamine (polyQ) diseases, only certain neurons die, despite widespread expression of the offending protein. PolyQ expansion may induce neurodegeneration by impairing proteostasis, but protein aggregation and toxicity tend to confound conventional measurements of protein stability. Here, we used optical pulse labeling to measure effects of polyQ expansions on the mean lifetime of a fragment of huntingtin, the protein that causes Huntington's disease, in living neurons. We show that polyQ expansion reduced the mean lifetime of mutant huntingtin within a given neuron and that the mean li
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases are fatal neurodegenerative diseases characterised by the accumulation of misfolded prion protein (PrP(Sc)) in the brain. They are caused by the templated misfolding of normal cellular protein, PrP(C), by PrP(Sc). We have recently generated a unique cell system in which epitope-tagged PrP(C) competent to produce bona fide PrP(Sc) is expressed in neuroblastoma cells. Using this system we demonstrated that PrP(Sc) forms on the cell surface within minutes of prion exposure. Here, we describe the intracellular trafficking of newly formed PrP(Sc). After formation in GM1-enriched lipi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main subtypes of inflammatory myopathies include dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), necrotizing autoimmune myositis (NAM) and sporadic inclusion-body myositis (sIBM). The review provides an update on the main clinical characteristics unique to each subset, including fundamental aspects on muscle pathology helpful to assure accurate diagnosis, underlying immunopathomechanisms and therapeutic strategies. DM is a complement-mediated microangiopathy leading to destruction of capillaries, distal hypoperfusion and inflammatory cell stress on the perifascicular regions. NAM is an increasing
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutations are the most prevalent alterations in genetic disorders such as hemophilia A (HA), which results from coagulation factor VIII (FVIII) deficiencies. These mutations disrupt protein biosynthesis, folding, secretion, and function. Current treatments for HA are extremely expensive and inconvenient for patients. Small molecule drugs offer a promising alternative or adjunctive strategy due to their lower cost and ease of administration, enhancing accessibility and patient compliance. By screening drug/chemical libraries with cells stably expressing FVIII-Gaussia luciferase fusion
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pancreatitis (AP) is a common, potentially severe inflammatory disease of the pancreas. Although environmental triggers such as alcohol and gallstones are well known, only a subset of exposed individuals develop AP, suggesting that genetic or intrinsic factors contribute to disease onset and severity. Endoplasmic reticulum (ER) stress has emerged as a key pathogenic mechanism in AP due to the essential role of the ER in protein synthesis, folding, and degradation (proteostasis). Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) is an ER stress-inducible protein highly expressed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pore forming, Ca2+-dependent protein, perforin, is essential for the function of cytotoxic lymphocytes, which are at the frontline of immune defence against pathogens and cancer. Perforin is a glycoprotein stored in the secretory granules prior to release into the immune synapse. Congenital perforin deficiency causes fatal immune dysregulation, and is associated with various haematological malignancies. At least 50% of pathological missense mutations in perforin result in protein misfolding and retention in the endoplasmic reticulum. However, the regulation of perforin proteostasis remains
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) induces secondary neuronal damage, in which mitochondrial dysfunction plays a central role. Mitochondrial heat shock protein 70 (mtHsp70) is a key mitochondrial chaperone involved in protein folding and proteostasis, yet its role in TBI pathology remains unclear. In the present study, we investigated the neuroprotective function of mtHsp70 and its underlying mechanisms using a controlled cortical impact (CCI) mouse model. We found that CCI selectively reduced mtHsp70 levels within mitochondria, accompanied by its cytoplasmic accumulation, while total cellular mtHsp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) represents an evolutionarily conserved machinery governing proteostasis through spatiotemporal regulation of protein degradation. While spermatogenesis involves multilayered regulatory mechanisms spanning translation to dynamic post-translational modifications (PTMs), the identity of UPS-associated E3 ligases orchestrating germ cell-specific protein turnover remains elusive. Here, we identify a testis-specific E3 ubiquitin ligase complex comprising elongin B/C, Cullin-2 (CUL2), RING-box protein-1 (RBX1), and SOCS box protein ASB9, designated ECSASB9. Genet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAlzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder whose incidence grows with age and its development is gradual. However, if detected earlier there is much hope to prevent further exacerbation. In this study, NGS transcriptomics data from cases and controls with Braak scores of III-IV were investigated that all possessed neurofibrillary tangles (NFTs) in their fusiform gyrus.ObjectiveThe aim of this study was to discover the underlying mechanisms at gene level which could explain cognitive impairment by considering the presence of NFTs in both groups.MethodsDifferentially expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding diseases are characterized by structurally abnormal proteins that lose their functionality, resulting in cellular and tissue dysfunction. Neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease, Alzheimer's disease and Huntington's disease, share a common etiopathogenesis characterize by the accumulation of misfolded proteins. These proteins autonomously aggregate within neuronal cells, triggering inflammation and cell death. The accumulation of misfolded proteins triggers endoplasmic reticulum (ER) stress, leading to alter Ca2+ homeostasis. This prolonged stress condition
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is one of the most common causes of neurological disability in young adults. The pathobiology of MS includes both autoimmune inflammation and underlying degeneration, with the current challenge being to better understand and treat MS progression. The cuprizone (CPZ) mouse model is commonly used to study de- and remyelination. Despite initial robust myelin repair after toxin withdrawal, mice display progressive callosal atrophy, myelin loss, and gliosis. We tested the hypothesis that this delayed demyelination is due to a progressive degenerative proteopathy. Male C57BL/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The primary pathophysiological feature of glaucoma is a progressive optic neuropathy with characteristic morphological changes of the optic disc and risk factors of age and intraocular pressure. Recently, involvement of other areas of the central nervous system (CNS) beyond the optic nerve has been demonstrated. This article addresses the proposition that glaucoma shares mechanistic and pathophysiologic features with neurodegenerations in the CNS.
METHODS: The literature on CNS alterations in patients with glaucoma is reviewed with particular focus on neuroimaging and pathological
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrahepatocytic accumulation of misfolded α1-antitrypsin Z variant (ATZ) is responsible for liver disease in some individuals with α1-antitrypsin deficiency (ATD), characterized by fibrosis/cirrhosis and predisposition to carcinogenesis. Previous results showing that accumulation of ATZ in model systems activates the NFκB signaling pathway have led us to hypothesize that downstream targets of NFκB are elements of a proteostasis response network for this type of proteinopathy. Here we show that only a subset of downstream targets within the NFκB transcriptomic repertoire are activated in model
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in presenilin-1 (PS1) are tightly associated with early-onset familial Alzheimer's disease (FAD), which is characterized by extracellular amyloid plaques and the accumulation of intracellular Tau. In addition to being the catalytic subunit of γ-secretase, PS1 has been shown to regulate diverse cellular functions independent of its proteolytic activity. We found that cells deficient in PS1 exhibit reduced levels of p62 protein, a cargo-receptor shuttling Tau for degradation. The downregulation of PS1 led to a significant decrease in both the protein and mRNA transcript of p62, concomi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chaperone-mediated autophagy (CMA) is a selective lysosomal pathway essential for proteostasis and stress adaptation that declines with aging and metabolic disease, conditions closely linked to hepatocellular carcinoma (HCC). Using genetically engineered mouse models with systemic, hepatocyte-specific, or T cell-specific deletion of the CMA regulator LAMP2A in an MYC-driven, TP53-deficient HCC context, we demonstrate that CMA exerts cell-type-dependent tumor-suppressive functions. Hepatocyte-intrinsic CMA loss promotes early malignant transformation, whereas T cell-specific CMA deficiency impa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) is a neurotrophic protein localized in the endoplasmic reticulum (ER) and pivotally involved in maintaining ER homeostasis. The ER is central to protein synthesis, folding, degradation and secretion (proteostasis), and experiences considerable stress in neurodegenerative diseases (NDDs), which activates the unfolded protein response (UPR). Aging, the primary risk factor for NDDS, is associated with impaired ER function. MANF is shown to be protective in various experimental models of NDDs. We hypothesized that the expression of MANF in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic mutations that cause rhodopsin misfolding lead to a spectrum of currently untreatable blinding diseases collectively termed retinitis pigmentosa. Small molecules to correct rhodopsin misfolding are therefore urgently needed. In this study, we utilized virtual screening to search for drug-like molecules that bind to the orthosteric site of rod opsin and improve its folding and trafficking. We identified and validated the biological effects of 2 non-retinoid compounds with favorable pharmacological properties that cross the blood-retina barrier. These compounds reversibly bind to unli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conformational diseases are caused by structurally abnormal proteins that cannot fold properly and achieve their native conformation. Misfolded proteins frequently originate from genetic mutations that may lead to loss-of-function diseases involving a variety of structurally diverse proteins including enzymes, ion channels, and membrane receptors. Pharmacoperones are small molecules that cross the cell surface plasma membrane and reach their target proteins within the cell, serving as molecular scaffolds to stabilize the native conformation of misfolded or well-folded but destabilized proteins
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования