Isoguanine nucleosides constructed by different heterocyclic skeletons play a significant role in the context of genetic code expansion, as well as for purine-purine base pairing. However, with respect to structure analysis, only limited information is available on this class of nucleosides. In this study, the single-crystal X-ray structure of 8-ethynyl-2'-deoxyisoguanosine, C12H13N5O4·C12H13N5O4·2H2O (1), has been investigated. In the crystal of 1, the N1-H and N3-H tautomers exist together. They are connected by O3'-H to O3' hydrogen bonds. The conformation at the glycosylic bond is syn for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is nervous control of the heart by ATP as a cotransmitter in sympathetic, parasympathetic, and sensory-motor nerves, as well as in intracardiac neurons. Centers in the brain control heart activities and vagal cardiovascular reflexes involve purines. Adenine nucleotides and nucleosides act on purinoceptors on cardiomyocytes, AV and SA nodes, cardiac fibroblasts, and coronary blood vessels. Vascular tone is controlled by a dual mechanism. ATP, released from perivascular sympathetic nerves, causes vasoconstriction largely via P2X1 receptors. Endothelial cells release ATP in response to chan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various 2,3-dideoxy-2,2-difluoro-L-glycero-pentofuranosyl nucleosides were synthesized via the key intermediate, 5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-2,2-difluoro-L-glycero-pentofuranose (6). 2,3-O-Isopropylidene-L-glyceraldehyde was coupled with ethyl bromodifluoroacetate under Reformatsky conditions to obtain the diastereomeric mixture of ethyl (4S)-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro propionate (1). Treatment of compound 1 with carbon disulfide, sodium hydride and methyl iodide followed by reduction afforded ethyl (4S)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro propionate (3).
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously considered a neglected flavivirus, Zika virus has recently emerged as a public health concern due to its ability to spread rapidly and cause severe neurological disorders, such as microcephaly in newborn babies from infected mothers, and Guillain-Barré syndrome in adults. Despite extensive efforts towards the identification of effective therapies, specific antivirals are still not available. As part of ongoing medicinal chemistry studies to identify new antiviral agents, we screened against Zika virus replication in vitro in a targeted internal library of small-molecule agents, comp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor microenvironment is deeply involved in the process of tumor growth and development. In this study, we focused on cancer-associated fibroblasts (CAFs) and their derived exosomes on the lymphoma microenvironment to uncover their clinical significance. CAFs were established from primary lymphoma samples, and exosomes secreted from CAFs were obtained by standard procedures. We then investigated the roles of CAFs and their derived exosomes in the survival and drug resistance of lymphoma cells. CAFs supported the survival of lymphoma cells through increased glycolysis, and the extent diffe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is unable to synthesize purines de novo, instead salvages them from its environment, inside the host cell, for which they need high affinity carriers. Here, we report the expression of a T. gondii Equilibrative Nucleoside Transporter, Tg244440, in a Trypanosoma brucei strain from which nucleobase transporters have been deleted. Tg244440 transported hypoxanthine and guanine with similar affinity (Km ~1 µM), while inosine and guanosine displayed Ki values of 4.05 and 3.30 µM, respectively. Low affinity was observed for adenosine, adenine, and pyrimidines, classifying Tg244440 a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several flaviviruses, such as the yellow fever virus and the dengue virus cause severe and potentially lethal infection in man. Following up on our initial hit 3',5'-bistritylated uridine 1, a series of alkylated nucleoside analogues were synthesized and evaluated for their in vitro antiviral activities against dengue fever virus and yellow fever virus. Hereto, alkyl and aryl groups were attached at various positions of the sugar ring combined with subtle variation of the heterocyclic base. Among the new series of derivatives, 3',5'-di-O-trityl-5-fluoro-2'-deoxyuridine (39) was the most effici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A rapid and specific screening method for patients at risk of inherited disorders of purine and pyrimidine metabolism is desirable because symptoms are varied and nonspecific. The aim of this study was to develop a rapid and specific method for screening with use of liquid urine samples or urine-soaked filter paper strips.
METHODS: Reverse-phase HPLC was combined with electrospray ionization (ESI), tandem mass spectrometry (MS/MS), and detection performed by multiple reaction monitoring. Transitions and instrument settings were established for 17 purines or pyrimidines. Stable-iso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichomoniasis is caused by the parasitic protozoan Trichomonas vaginalis and is the most prevalent, nonviral sexually transmitted disease. The parasite has shown increasing resistance to the current 5-nitroimidazole therapies indicating the need for new therapies with different mechanisms. T. vaginalis is an obligate parasite that scavenges nucleosides from host cells and then uses salvage pathway enzymes to obtain the nucleobases. The adenosine/guanosine preferring nucleoside ribohydrolase was screened against a 2000-compound diversity fragment library using a 1H NMR-based activity assay. Th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleoside phosphonates have been designed as stable 5'-mononucleotide mimics and are nowadays considered a potent class of antiviral agents. Within cells, they must be metabolised to the corresponding diphosphate to exert their biological activity. In this process, the first phosphorylation step, catalysed by nucleoside monophosphate kinases (NMP kinases), has been proposed as a bottleneck. Herein, we report the synthesis of a series of ribonucleoside phosphonate derivatives isosteric to 5'-mononucleotides, with different degrees of flexibility within the 5',6'-C-C bond, as well as different
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acting as competitive inhibitors of chitin synthase, nikkomycins and polyoxins are potent antibiotics against pathogenic fungi. Taking advantage of the structural similarities between these two peptidyl nucleoside antibiotics, genes required for the biosynthesis of the dipeptidyl moiety of polyoxin from Streptomyces cacaoi were introduced into a Streptomyces ansochromogenes mutant producing the nucleoside moiety of nikkomycin X. Two hybrid antibiotics were generated. One of them was identified as polyoxin N, and the other, a novel compound, was named polynik A. The hybrid antibiotics exhibited
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New 1'-homocarbanucleoside analogs with an optically active substituted bicyclo[2.2.1]heptane skeleton as sugar moiety were synthesized. The pyrimidine analogs with uracil, 5-fluorouracil, thymine and cytosine and key intermediate with 6-chloropurine (5) as nucleobases were synthesized by a selective Mitsunobu reaction on the primary hydroxymethyl group in the presence of 5-endo-hydroxyl group. Adenine and 6-substituted adenine homonucleosides were obtained by the substitution of the 6-chlorine atom of the key intermediate 5 with ammonia and selected amines, and 6-methoxy- and 6-ethoxy substit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of several antiviral drugs on the reactivation of herpes simplex virus type 1 in explant cultures of latently infected mouse trigeminal ganglia was investigated. Phosphonoacetate and phosphonoformate, which act directly on the virus-induced DNA polymerase, require a drug concentration of 400 micrograms/ml for the inhibition of virus reactivation in latently infected ganglia. Arabinosyladenine and arabinosyladenine monophosphate, which are phosphorylated to triphosphates by cellular enzymes and inhibit virus synthesis either by blocking the DNA polymerase or by incorporation into vir
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune deficiencies secondary to enzyme deficiencies that affect purine and pyrimidine metabolism account for approximately 50% of severe immune deficiencies inherited as a recessive autosomal trait. Adenosine deaminase (ADA) deficiency is the most common and also the earliest and most severe of these diseases. ADA deficiency is responsible for a severe combined immune deficiency with alymphocytosis and often characteristic bone and cartilage abnormalities. The treatment of choice is transplantation of compatible bone marrow; in cases where this has not been feasible, replacement therapy with
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine, a pyrimidine nucleoside analogue, is an oncologic agent used in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Common dermatologic reactions associated with gemcitabine include alopecia, mild skin rash, and mucositis but skin necrosis is exceptional. Herein we present an unusual case of widespread skin necrosis mimicking toxic epidermal necrolysis in a 45-year-old woman receiving gemcitabine therapy for stage IIIA cutaneous T-cell lymphoma. This is the first reported case of a TEN-like reaction subsequent to gemcitabine treatment. J Drugs Dermatol. 2018;17(5):582-585.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine nucleotides are not only the building blocks of DNA and RNA but also participate in multiple cellular metabolic processes, including protein, lipid and polysaccharide biosynthesis. Pyrimidine nucleotides are synthesized by two distinct pathways-the de novo and salvage pathways. Disorders in pyrimidine nucleotide metabolism cause severe neurodegenerative disorders in human. For example, deficiency in thymidylate kinase, an essential enzyme in dTTP synthesis, causes severe microcephaly in human patients. Zebrafish mutants selected by insertion mutagenesis that results in inactive enzy
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Toxoplasma gondii invades almost all nucleated cells of warm-blooded animals, but T. gondii lacks the ability to synthesize purines; therefore, it must scavenge purines from host cells to fuel its proliferation and propagation. Through exogenous expression, the adenosine transporter TgAT1 has been validated for its ability to transport both oxypurine nucleosides and nucleobases across the parasite plasma membrane, although its affinity for the substrate is low. Further studies have shown that T. gondii also has a high-affinity purine and pyrimidine nucleoside transport system (TgAT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus infections are rising at a disconcerting rate in tandem with antifungal resistance rates. Efforts to develop novel antifungals have been hindered by the limited knowledge of fundamental biological and structural mechanisms of A. fumigatus propagation. Biosynthesis of NTPs, the building blocks of DNA and RNA, is catalysed by NDK. An essential enzyme in A. fumigatus, NDK poses as an attractive target for novel antifungals. NDK exhibits broad substrate specificity across species, using both purines and pyrimidines, but the selectivity of such nucleosides in A. fumigatus NDK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The radiation chemistry of the DNA tetranucleoside triphosphate d(ApCpGpT) was investigated. Irradiations were carried out on aqueous solutions saturated with oxygen (with and without added Cu++), nitrogen or nitrous oxide. When oxygen was present, principal products were formed by hydroxylation at the 8-position of guanine and by degradation of thymine leaving a formamido remnant. Products were also formed containing both of the aforementioned lesions at adjacent deoxyguanosine and pyrimidine nucleosides. Other products resulted from rearrangement of the thymine ring generating two diastereoi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of pyrimidine nucleotides in various tissues and tumor cells of rodents was investigated. Ribonucleoside diphosphate reductase, thymidine monophosphate kinase and DNA polymerase (alpha, beta) were specifically localized in tumor cells, i.e., the activities of these enzymes in tumor cells were at least three times higher than those in normal tissues, including rapidly growing tissues, such as bone marrow, thymus, and spleen. The activities of deoxycytidine monophosphate deaminase and all the nucleoside kinase were high not only in tumor cells, but also in rapidly growing normal t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.