Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy demonstrates suboptimal efficacy in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), largely due to target-mediated fratricide from shared antigen expression and effector T cell exhaustion. The Mucin1-Thomsen-nouvelle (MUC1-Tn) antigen is overexpressed in various malignancies, including T-ALL. In this study, we confirmed MUC1-Tn protein expression in T-ALL cell lines and primary patient-derived bone marrow cells and subsequently developed MUC1-Tn-targeted CAR T cells. These CAR T cells effectively lysed T-ALL cells in both in vitro cytotoxicity assays
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The differentiation and functional status of virus-specific CD8+ T cells is significantly influenced by specific and ongoing antigen recognition. Importantly, the expression profiles of the interleukin-7 receptor alpha chain (CD127) and the killer cell lectin-like receptor G1 (KLRG1) have been shown to be differentially influenced by repetitive T-cell receptor interactions. Indeed, antigen-specific CD8+ T cells targeting persistent viruses (e.g., human immunodeficiency virus and Epstein-Barr virus) have been shown to have low CD127 and high KLRG1 expressions, while CD8+ T cells targeting resol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive cell therapies (ACTs) have revolutionized cancer treatment by harnessing the specificity and potency of T lymphocytes. Chimeric antigen receptor (CAR)-T cells have achieved landmark successes in B-cell malignancies and multiple myeloma. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and T-cell receptor (TCR)-engineered T cells offer complementary strategies to target solid tumors and intracellular antigens. Despite these advances, ACTs face challenges including cytokine release syndrome, neurotoxicity, on-target/off-tumor effects, manufacturing scalability, and immunosuppressive tumor microenv
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD22 is a critical inhibitory coreceptor predominantly expressed on the surface of B cells, playing a pivotal role in modulating B cell receptor (BCR) signaling and maintaining immune homeostasis. Its high B cell lineage specificity, rapid internalization capacity, and signal attenuation mediated by immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs (ITIMs) render it an ideal therapeutic target for B cell-related pathologies. In recent years, CD22-targeted therapeutic strategies have demonstrated significant clinical breakthroughs in the treatment of hematological malignancies and autoimmune dise
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pioneering design of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy demonstrated the potential of reprogramming the immune system. Nonetheless, T-cell exhaustion, toxicity, and suppressive microenvironments limit their efficacy in solid tumors. We previously characterized a subset of tumor-infiltrating CD4+ T cells expressing the FcγRI receptor. Herein, we detail engineering of a receptor, based on the FcγRI structure, allowing T cells to target tumor cells using antibody intermediates. These T cells showed effective and specific cytotoxicity only when an appropriate antibody was added. On
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphocytes from 48 patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) and allied disorders were examined with a panel of monoclonal antibodies and conventional surface marker techniques. Surface immunoglobulin (SIg) and Ia-like antigen were regularly present on B-CLL cells. In addition, 24 of 32 specimens reacted with OKT1, a monoclonal antibody which detects both peripheral and thymic T cells, but reactivity was not observed with anti-T-cell monoclonal antibodies of more restricted specificity (OKT3, OKT4, OKT6, OKT8 or OKT11). Eighteen of 20 samples in which only SIgM was detected we
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic beryllium disease is characterized by the accumulation of helper/inducer T cells, macrophages, and granulomas in the lungs. To evaluate the hypothesis that the proliferation of CD4+ (helper/inducer) T cells in the lungs of patients with this disorder is maintained by local activation of beryllium-specific T-cell clones, we studied T cells obtained from peripheral blood and by bronchoalveolar lavage in eight patients and five healthy controls. The proliferation of T cells in response to beryllium in vitro was confined to the CD4+ T cells from the patients and was dependent on the presen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously found that murine CD8+ T cells activated with cognate antigen increase the expression of PD-1 and other checkpoint receptors, and this can be attenuated in the presence of specific Toll-like receptor (TLR) agonists. In the current report, we sought to investigate whether TLR agonists similarly affect the expression of T cell checkpoint receptors on human CD8+ T cells and their function. Cryopreserved human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) containing CD8+ T cells reactive to human cytomegalovirus (CMV) or Epstein-Barr virus (EBV) were stimulated with virus-specific
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delta9-tetrahydrocannabinol (THC) impairs multiple immunological functions. The ability of a macrophage hybridoma to function as an antigen-presenting cell was examined by the stimulation of a soluble protein antigen-specific helper T cell hybridoma to secrete interleukin-2. THC exposure significantly reduced the T cell response to the native form of the antigen after a 24-h pretreatment of the macrophages with nanomolar drug concentrations. However, THC did not affect interleukin-2 production when the macrophages presented a synthetic peptide of the antigen to the T cells, suggesting that the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antigen receptor on B lymphocytes is composed of membrane immunoglobulin sheathed by an alpha/beta heterodimer. This structure is in several respects analogous to the antigen receptor on T cells except that, in the case of the T cell but not the B cell receptor, several receptor-associated proteins have been described which may modulate the effects of antigen interaction (e.g. CD4, CD8, CD2 and CD5). To screen for specific associations with the B cell antigen receptor that might be of only low stoichiometry, we have exploited the sensitivity of in vitro kinase assays. We show that the B ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen-specific CD8+ T cells acquire peptide-major histocompatibility complex (MHC) clusters through T-cell receptor (TCR)-mediated endocytosis after specific antigen stimulation. We generated an antigen-presenting cell (APC) expressing human leukocyte antigen (HLA)-A*201 coupled to the enhanced green fluorescent protein (GFP), which delivered GFP to an antigen-specific T cell when pulsed with antigenic peptide. We quantitatively identified human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) Tax(11-19) peptide-specific T-cell populations in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolism is an indispensable part of T cell proliferation, activation and exhaustion, yet the metabolism of chimeric antigen receptor (CAR)-T cells remains incompletely understood. CARs are composed of extracellular domains-often single-chain variable fragments (scFvs)-that determine ligand specificity and intracellular domains that trigger signalling following antigen binding. Here, we show that CARs differing only in the scFv variously reprogramme T cell metabolism. Even without exposure to antigens, some CARs increase proliferation and nutrient uptake in T cells. Using stable isotope trac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combinatorial pairing of independently recombined T cell receptor (TCR) α- and β-chains is central to diversifying the TCR repertoire. Although sequence motifs in one chain correlate with epitope recognition, the extent to which a single chain dictates specificity remains unclear. Here, we systematically tested TCR chain coupling constraints by enforcing the pairing of individual chains with hundreds of thousands of partners. Although most chains paired stably, the preservation of epitope specificity was rare and highly variable, with the frequency of compatible partners ranging from ~10 to <0
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterogeneity in antigen expression on cancer cells limits clinical benefit of engineered T-cell therapies and underpins treatment resistance through antigen escape. Here, we present a strategy to improve recognition and lysis of tumors with suboptimal antigen expression through a separate engineered receptor that selectively boosts cytotoxic signaling and immune synapse formation. This synapse-stabilizing receptor (SSR) harbors a modified linker for activation of T cells (LAT) endodomain that amplifies CD3ζ signaling upon binding to a secondary tumor antigen resulting in an augmented Ca2+ flu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are effective cancer therapies, particularly in indications with high, stable, and tumor-specific antigen expression. Other settings may require improved targeting sensitivity, controllable targeting selectivity, and/or additional potency enhancements to achieve robust efficacy. Here, we describe a novel receptor architecture called RESET (rapamycin-enabled, switchable endogenous T cell receptor) that combines (1) cell surface antigen targeting, (2) small-molecule regulation, and (3) the signaling proficiency and inherent sensitivity of native T cell rec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first clinically approved engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies are remarkably effective in a subset of hematological malignancies with few therapeutic options. Although these clinical successes have been exciting, CAR T cells have hit roadblocks in solid tumors that include the lack of highly tumor-specific antigens to target, opening up the possibility of life-threatening "on-target/off-tumor" toxicities, and problems with T cell entry into solid tumor and persistent activity in suppressive tumor microenvironments. Here, we improve the specificity and persistent ant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Typhoid fever is a persistent infection caused by host-adapted Salmonella strains adept at circumventing immune-mediated host defences. Given the importance of T cells in protection, the culling of activated CD4+ T cells after primary infection has been proposed as a potential immune evasion strategy used by this pathogen. We demonstrate that the purging of activated antigen-specific CD4+ T cells after virulent Salmonella infection requires SPI-2 encoded virulence determinants, and is not restricted only to cells with specificity to Salmonella-expressed antigens, but extends to CD4+ T cells pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies have reshaped treatment for cancers and immune-mediated diseases, yet their safety and efficacy depend on both the proliferation of engineered cells and their dynamic functional state - features that remain challenging to monitor in real-time clinical settings. Current methods require labels, extensive processing, and provide only static snapshots of cell identity and activation. Here, we introduce a surface-enhanced Raman spectroscopy and machine learning approach that enables label-free single-cell identification of engineered CAR T cells and
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systematic whole-protein screening and comprehensive profiling of antigen-specific CD4+ T cells are crucial for advancing vaccine design and cancer immunotherapies, yet remain technically challenging. Here, we present a high-throughput platform that utilizes large-scale class II single-chain trimer libraries to detect antigen-specific CD4+ T cells, while simultaneously profiling their antigen specificity, TCRα/β sequences, MHC restriction, whole transcriptomes, and patient/timepoint origins at single-cell resolution. Upon rigorous platform validation, we screened the full SARS-CoV-2 spike rece
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cells can be directed to antigen-specific, MHC-independent target cell lysis by grafting with a recombinant receptor with antibody-like specificity. Here, we asked whether T cells from the peripheral blood of a patient with cutaneous T cell lymphoma can be recruited for an immune response against autologous tumor cells. Lymphoma cells with a CD3(-) CD4(+) CD30(+) phenotype and clonal TCR-Vbeta7 rearrangement were isolated from a cutaneous lesion. The lymphoma lesion additionally harbored CD3(+) CD25(+) activated normal T cells despite ongoing tumor progression. Peripheral blood-derived T cel
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования