The functional heterogeneity of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UDPGT) and its deficiency in human liver were investigated. The monoclonal antibody (MAb) WP1, which inhibits bilirubin and phenol-glucuronidating activity, was used to immunopurify UDPGTs from human liver. Purified UDPGTs were injected into mice to obtain new MAbs. Immunoblotting of microsomes with MAb HEB7 revealed at least three polypeptides in liver (56, 54, and 53 kD) and one in kidney (54 kD). In liver microsomes from four patients (A, B, C, and D) with Crigler-Najjar syndrome type I (CN type I), UDPGT activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoporosis is a metabolic bone disease characterized by dysregulated osteoclast activity, resulting in increased bone degradation and compromised bone microarchitecture. While the interconnection between osteoclast differentiation and cellular energy metabolism has become increasingly recognized, the role of pyrimidine metabolism in this process remains largely undefined.
METHODS: Integrative multi-omics analyses were performed to characterize transcriptional and metabolic alterations during receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The work shows the effect of the metabolic modulator uridine on the functioning and ultrastructure of heart mitochondria in dystrophin-deficient mdx mice. Intraperitoneal administration of uridine (30 mg/kg/day for 28 days) improved K+ transport and increased its content in the heart mitochondria of mdx mice to the level of wild-type animals. This was accompanied by a significant decrease in the level of malondialdehyde and an increase in the number of mitochondria in the heart of mdx mice. At the same time, uridine did not affect the hyperfunctionality of mitochondria in mdx mice, which manif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) refers to the injury of alveolar epithelial cells and capillary endothelial cells due to various injury factors. Research on the pathogenesis of ARDS has made great progress, but the exact pathogenesis of ARDS has not been fully elucidated. Up to now, the prevention and treatment of ARDS is still an important scientific problem that needs to be solved urgently. In this work, we analyzed the effect of uridine on ARDS. An ARDS model was successfully constructed by lipopolysaccharide (LPS) stimulation. Western-blotting, IFA, ELISA, RT-PCT and CLSM were c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acidity constants for (N3)H of the uridine-type ligands (U) 5-fluorouridine, 5-chloro-2'-deoxyuridine, uridine, and thymidine (2'-deoxy-5-methyluridine) and the stability constants of the M(U-H)(+) complexes for M(2+) = Mg(2+), Ca(2+), Sr(2+), Ba(2+), Mn(2+), Co(2+), Ni(2+), Cu(2+), Zn(2+), Cd(2+), and Pb(2+) were measured (potentiometric pH titrations; aqueous solution; 25 degrees C; I = 0.1 M, NaNO(3)). Plots of logK(M(U-H))(M) vs. pK(U)(H) result in straight lines that are compared with previous plots for simple pyridine-type and o-amino(methyl)pyridine-type ligands as well as with the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the regenerative potential and long-term functional effects of uridine treatment in a rat model of sciatic nerve injury.
MATERIAL AND METHODS: Male Sprague-Dawley rats were randomized to receive sham surgery plus saline (Sham group), right sciatic nerve transection and primary repair plus saline (Control group), right sciatic nerve transection, and primary repair plus 500 mg/kg uridine (Uridine group). Saline or uridine was injected intraperitoneally (i.p.) for seven days, and the rats were monitored for 12 weeks after surgery. We evaluated electrophysiological and functio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are differences in pharmacokinetic of mycophenolic acid among individuals. The UGT1A9 enzyme is of special interest since it is the main enzyme involved in the glucuronidation of MPA. Single nucleotide polymorphisms in the UGT1A9 gene may be responsible for individual differences in the pharmacokinetics of MPA. The aim of this study was to explain MPA pharmacokinetics in UGT1A9 1399 C > T polymorphisms in Turkish renal transplant patients.
PATIENTS AND METHODS: One hundred and twenty-five living-donor transplant recipients and 100 healthy control subjects underwent UGT1A9 13
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to Crick's wobble hypothesis, tRNAs with uridine at the wobble position (position 34) recognize A- and G-, but not U- or C-ending codons. However, U in the wobble position is almost always modified, and Salmonella enterica tRNAs containing the modified nucleoside uridine-5-oxyacetic acid (cmo(5)U34) at this position are predicted to recognize U- (but not C-) ending codons, in addition to A- and G-ending codons. We have constructed a set of S. enterica mutants with only the cmo(5)U-containing tRNA left to read all four codons in the proline, alanine, valine, and threonine family codon
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dipyridamole (DP) and N-phosphonacetyl-L-aspartate (PALA) act synergistically in vitro against many cell lines and in vivo against human ovarian carcinoma xenografts. We have conducted a phase I clinical trial of DP p.o. (50 mg/m2, every 6 h) in combination with PALA (starting at 500 mg/m2 i.v. with 300-mg dose escalations). Sixty-five patients were entered into this study, and we have established the maximum tolerated dose of PALA to be 4.5 g/m2 when combined with DP, which is approximately 80% of the previously reported maximum tolerated dose for PALA alone. The observed toxicities of DP plu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is associated with a chronic low-grade inflammation affecting metabolic changes and organ dysfunction. Impairment of the intestinal epithelial barrier (IEB) and alterations in gut microbiota are considered to contribute to this phenotype by largely undefined mechanisms. Here, we used a diet-induced obesity model in rats to investigate the early interplay between a high-fat diet (HFD), gut microbiota composition, metabolic stool contents and IEB regeneration. Male Wistar rats received either a high-fat diet or a low-fat diet (LFD) ad libitum. HFD feeding resulted in weight gain and impa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vericiguat (Verquvo; US: Merck, other countries: Bayer) is a novel drug for the treatment of chronic heart failure. Preclinical studies have demonstrated that the primary route of metabolism for vericiguat is glucuronidation, mainly catalyzed by uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 and to a lesser extent UGT1A1. Whereas a drug-drug interaction (DDI) study of the UGT1A9 inhibitor mefenamic acid showed a 20% exposure increase, the effect of UGT1A1 inhibitors has not been assessed clinically. This modeling study describes a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) approach to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uridine-cytidine kinase like-1 (UCKL-1) is a largely uncharacterized protein with high sequence similarity to other uridine-cytidine kinases (UCKs). UCKs play an important role in the pyrimidine salvage pathway, catalyzing the phosphorylation of uridine and cytidine to UMP and CMP, respectively. Only two human UCKs have been identified, UCK1 and UCK2. Previous studies have shown both enzymes phosphorylate uridine and cytidine using ATP as the phosphate donor. No studies have evaluated the kinase potential of UCKL-1. We cloned and purified UCKL-1 and found that it successfully phosphorylated ur
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crigler-Najjar (CN) disease is classified into two subtypes, type I and II. The molecular basis for the difference between these types is not well understood. Several mutations in the bilirubin UDP-glucuronosyl-transferase (B-UGT) gene of six CN type I and two CN type II patients were identified. Recombinant cDNAs containing these mutations were expressed in COS cells. B-UGT activity was measured using HPLC and the amount of expressed protein was quantitated using a sandwich ELISA. This enabled us to determine the specific activities of the expressed enzymes. All type I patients examined had m
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inherited unconjugated hyperbilirubinemia in Crigler-Najjar type II (CN II) is caused by a strong reduction of bilirubin uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransferase (B-UGT) activity. Both B-UGT isoenzymes (B-UGT1 and B-UGT2) identified in humans are derived from a single gene by alternative splicing. To clarify the genetic background of CN II and the role of both B-UGT forms in the physiological clearance of bilirubin, we have studied a large kindred with two CN II patients.
METHODS: From genomic DNA all B-UGT encoding exons were amplified by polymerase chain reaction and seque
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, data on biotransformation enzymes in the intestine, and to a lesser extent in the liver, are rather scarce. Much knowledge about these enzymes is, therefore, obtained from animal studies. We were able to examine both small intestinal and hepatic tissue from a kidney donor and performed a systematic study on enzyme contents and distribution in these organs. In the small intestine the longitudinal distribution of cytochrome P450, glutathione S-transferase, and bilirubin uridine 5'-diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferase declined from duodenum to ileum. Activity of 4-nitrophenol- and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is a malignant tumor originating from the gastric mucosal epithelium. While chemotherapy shows initial efficacy in early treatment, it often leads to tumor drug resistance. Studies indicate that over 90% of cancer patient deaths are associated with chemotherapy resistance. Based on this, we explored the expression significance of the pyrimidine metabolism gene CAD in GC. Bioinformatics analysis revealed that CAD expression correlates with survival duration, clinical characteristics, and the prognosis in GC patients. Drug sensitivity analysis revealed an association between
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (NPP1) hydrolyzes phosphodiester bonds of nucleotides such as ATP, resulting mainly in the formation of AMP and pyrophosphate. NPP1 activity plays a deleterious function in calcified aortic valve disease and calcium pyrophosphate deposition disease. Thus, inhibitors of NPP1 represent a medical need. We developed novel NPP1 inhibitors based on uridine 5'-Pα,α-dithiophosphate analogues, 9-12. All these analogues potently inhibited hNPP1 (80-100% inhibition) at 100 μM, with no, or minimal, inhibition of NPP3 and other ectonucleotidases (NTPDase1,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A correlation between endoplasmic reticulum (ER) stress and laxative effects was first reported in a constipation model treated with an aqueous extract of Liriope platyphylla (AEtLP) roots. To investigate the correlation between the laxative effect of uridine (Urd) and ER stress response, alterations in the key parameters for ER stress were measured in loperamide (Lop) induced constipation Sprague Dawley (SD) rats treated with Urd. The efficacy of the laxative effect of Urd was notable on the symptoms of chronic constipation, including alteration of stool parameters and structure of the transv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperbilirubinemia remains a common condition in neonates. The constitutive androstane receptor (CAR) is an orphan nuclear receptor that has been shown to participate in the activation of the uridine diphosphate-5'-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene, which plays an important role in bilirubin clearance. Oncostatin M (OSM), a member of the IL-6 family, is involved in the maturation of fetal hepatocytes. We have demonstrated that low OSM levels are a potential indicator of neonatal jaundice and the need for phototherapy. In this study we examined the effects of OSM on CAR-mediated signali
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uridine-disphosphate glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9) plays a critical role in the inactivation and detoxification of numerous exogenous drugs and endogenous molecules. Inhibition of UGT1A9 represents a promising strategy to enhance the exposure and efficacy of mycophenolic acid (MPA), a first-line immunosuppressive drug used in transplantation medicine. In this study, six natural molecules from ginger were identified as effective inhibitors of UGT1A9 through a high-throughput screening method. Notably, among all tested UGT isoforms, 6-shogaol, 8-shogaol, and 10-shogaol were found to be hi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.