Recent insight in the genomic landscape of newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) and its precursor conditions, monoclonal gammopathy of uncertain significance (MGUS), and smoldering myeloma have allowed the identification of patients with precursor conditions with a high risk of progression. These cases with "progressor" MGUS/SMM have a higher average mutation burden, have higher rates of mutations in specific genes such as MAPK, DNA repair, MYC, DIS3, and are enriched for specific mutational signatures when compared to non-progressors and are comparable to those found in NDMM. The highly pr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this randomized phase II study (GEM-KyCyDex, clinicaltrials gov. Identifier: NCT03336073), the combination of weekly carfilzomib 70 mg/m2, cyclophosphamide and dexamethasone (KCd) was compared to carfilzomib and dexamethasone (Kd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) after 1-3 prior lines (PL). One hundred and ninety-seven patients were included and randomized 1:1 to receive KCd (97 patients) or Kd (100 patients) in 28-day cycles until progressive disease or unacceptable toxicity occurred. Patient median age was 70 years, and the median number of PL was one (range, 1-3). More than
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveWe investigate safety and efficacy in common clinical practice of the combination of carfilzomib and dexamethasone (Kd56) approved for the ENDEAVOR trial for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma.MethodsWe retro-prospective analyzed 75 patients in three centers in Tuscany, 48 of whom had a clinically relevant comorbidity and 50 of whom were older than 65 years, treated with a median use in the fourth line of therapy. We assessed the efficacy based on the International Myeloma Working Group criteria.ResultsThe overall response rate was 60%. Median PFS was 10 months i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMost multiple myeloma (MM) patients ultimately progress, with remission duration decreasing after first relapse. Recently, novel agents have been approved for the treatment of relapsed MM. There is a paucity of real-world data on these treatments. We sought to compare time to next treatment (TTNT) in MM patients in their second line of therapy (LOT2), treated with common proteasome inhibitor (PI)-based triplets.MethodsAdult MM patients who received carfilzomib (K) between 1 November 2013 and 29 February 2016 at US Oncology Network (USON) clinics utilizing iKnowMed™ electronic health
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundNovel therapies are needed for children, adolescents, and young adults with relapse/refractory leukemia or solid tumors. The proteasome inhibitor carfilzomib has demonstrated pre-clinical activity against several pediatric malignancies when used alone or in combination. Therefore, a multicenter dose-escalation phase 1 study of carfilzomib administered in combination with cyclophosphamide and etoposide was conducted.MethodsStudy eligibility included an age of 6 months to 2/day, etoposide 100 mg/m2/day, and carfilzomib was administered every 28 days with growth factor support. The carf
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTo explore the effect of autologous stem cell transplantation combined with modified VTD regimen on elderly patients with multiple myeloma and its influence on miRNA cytokines.MethodsThe data of 42 elderly patients with multiple myeloma who were treated in our hospital from May 2010 to June 2018 were retrospectively analyzed, and they were divided into the combined group (autologous stem cell transplantation combined with improved VTD scheme, n = 25) and the control group (improved VTD scheme, n = 17) according to different treatment schemes, and the clinical efficacy of the two group
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy caused by malignant proliferation of plasma cells in bone marrow. Over the last decade, the survival outcome of patients with multiple myeloma (MM) has been substantially improved with the emergence of novel therapeutic agents. However, MM remains an incurable neoplastic plasma cell disorder. In addition, almost all MM patients inevitably relapse due to drug resistance. Chimeric antigen receptor (CAR)-modified NK cells represent a promising immunotherapeutic modality for cancer treatment. In this study, NK92 cells were engineered to express t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a hematological cancer type. For its treatment, Bortezomib has been widely used. However, drug resistance to this effective chemotherapeutic has been developed for various reasons. 2D cell cultures and animal models have failed to understand the MM disease and Bortezomib resistance. It is therefore essential to utilize new technologies to reveal a complete molecular profile of the disease. In this review, we in-depth examined the possible molecular mechanisms that cause Bortezomib resistance and specifically addressed MM and Bortezomib resistance. Moreover, we also included
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy characterized by the abnormal clonal proliferation of plasma cells that may result in focal bone lesions, renal failure, anemia, and/or hypercalcemia. Recently, the diagnosis and treatment of MM have evolved due to a better understanding of disease pathophysiology, improved risk stratification, and new treatments. The incorporation of new drugs, including proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, anti-CD38 antibodies and high-dose chemotherapy followed by hematopoietic stem cell transplantation, has resulted in a significant improvement in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carfilzomib, an irreversible proteasome inhibitor approved for the treatment of relapsed/refractory Multiple Myeloma (MM) has been associated with Thrombotic Microangiopathy (TMA). Several pathogenetic mechanisms of carfilzomib-induced TMA have been proposed; however, recently, there has been a shift of focus on the potential contribution of complement dysregulation. Our aim was to explore whether patients with carfilzomib-induced TMA harbor germline variants of complement-related genes, which have been characterized as risk factors for TMA.
METHODS: We retrospectively recruited c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carfilzomib is a next-generation proteasome inhibitor with single-agent activity in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (R/R MM). In PX-171-003-A1, a single-arm phase 2 study of carfilzomib monotherapy in heavily pretreated patients, the overall response rate was 23.7%, 37% of patients achieved ≥ minimal response and median overall survival (OS) was 15.6 months. Based on this study, carfilzomib was recently approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of R/R MM. Herein we describe the trial design and rationale for a phase 3 randomized study,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Green tea catechins (GTCs) are a family of chemically related compounds usually classified as antioxidant molecules. Epidemiological evidences, supported by interventional studies, highlighted a more than promising role for GTCs in human prostate cancer (PCa) chemoprevention. In the last decades, many efforts have been made to gain new insights into the mechanism of action of GTCs. Now it is clear that GTCs' anticancer action can no longer be simplistically limited to their direct antioxidant/pro-oxidant properties. Recent contributions to the advancement of knowledge in this field have shown
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
С внедрением новых агентов (протеозных ингибиторов (ИП), иммуномодуляционных препаратов (ИМИД), иммунологии, иммунотерапевтии) результаты многочисленных пациентов миеломы (ММ) улучшились. Оральный PI ixazomib был разрешен в ЕС 11/2016 и указывается в сочетании с линалидомидом и дексаметазоном (IRd) для лечения пациентов с реанимированным/отверженным MM (RRMMM). Цель исследования состояла в том, чтобы определить типичную реальную популяцию пациентов RRMM в Германии, проходящих лечение с помощью IRd, и сравнить результаты с результатами предыдущих IRd когорт. Наше ретроспективное исследование вк
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTQB3602 — роман с биодоступным ингибитором. Это исследование является первым клиническим испытанием в человеке I для оценки безопасности, терпимости, фармакокинетики и предварительной эффективности TQB3602 в повторной/редактируемой миеломе (RRMM). 3+3 Фаза " доза " и фаза расширения дозы. Пациенты с MM, получившие ≥2 До этого были приняты антимиеломные методы лечения. TQB3602 применяется при дозе 0.5~7 мг по дням 1, 8, 15 В 28-day Цикл.five Пациенты RRMM, которые свернули или потерпели неудачу ≥2 В фазу увеличения дозы были приняты меры терапии. Two пациентов 7.0 группа по д
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magrolimab is a monoclonal antibody that blocks CD47, a 'do not eat me' signal overexpressed on tumor cells. CD47 is overexpressed in multiple myeloma (MM), which contributes to its pathogenesis. Preclinical studies have shown that CD47 blockade induces macrophage activation, resulting in elimination of myeloma cells, and that there is synergy between magrolimab and certain anticancer therapies. These findings suggest that magrolimab-based combinations may have a therapeutic benefit in MM. This phase II study investigates magrolimab in combination with commonly used myeloma therapies in patien
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombotic microangiopathy (TMA) has been reported to occur in multiple myeloma (MM) patients in association with treatment with carfilzomib, an irreversible proteasome inhibitor (PI). The hallmark of TMA is vascular endothelial damage leading to microangiopathic hemolytic anemia, platelet consumption, fibrin deposition and small-vessel thrombosis with resultant tissue ischemia. The molecular mechanisms underlying carfilzomib-associated TMA are not known. Germline mutations in the complement alternative pathway have been recently shown to portend increased risk for the development of atypical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The second-in-class proteasome inhibitor (PI) carfilzomib (Kyprolis, Cfz) has contributed to a substantial advancement in multiple myeloma treatment by improving patient survival and quality of life. A considerable portion of patients however display intrinsic resistance to Cfz. Our mechanistic understanding of intrinsic Cfz resistance is limited due to a lack of suitable cell-based models. We report that H727 human bronchial carcinoid cells are inherently resistant to Cfz, yet susceptible to other PIs and inhibitors targeting upstream components of the ubiquitin-proteasome system (UPS). These
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a complex hematologic malignancy characterized by the uncontrolled proliferation of clonal plasma cells in the bone marrow that secrete large amounts of immunoglobulins and other non-functional proteins. Despite decades of progress and several landmark therapeutic advancements, MM remains incurable in most cases. Standard of care frontline therapies have limited durable efficacy, with the majority of patients eventually relapsing, either early or later. Induced drug resistance via up-modulations of signaling cascades that circumvent the effect of drugs and the emergenc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic scenario has posed a difficulty for cancer treatment. Even under ideal conditions, malignancies like small cell lung cancer (SCLC) are challenging to treat because of their fast development and early metastases. The treatment of these patients must not be jeopardized, and they must be protected as much as possible from the continuous spread of the COVID-19 infection. Initially identified in December 2019 in Wuhan, China, the contagious coronavirus illness 2019 (COVID-19) is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (S
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ever since the ubiquitin proteasome system was characterized, efforts have been made to manipulate its function to abrogate the progression of cancer. As a result, the anti-cancer drugs bortezomib, carfilzomib, and ixazomib targeting the 26S proteasome were developed to treat multiple myeloma, mantle cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma, among others. Despite success, adverse side effects and drug resistance are prominent, raising the need for alternative therapeutic options. We recently demonstrated that knockdown of the 19S regulatory components, 26S proteasome non-ATPase subunit
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.