Carteolol is a commonly-used topical medication for primary open-angle glaucoma. However, long-term and frequent ocular application of carteolol entails its residuals at low concentration in the aqueous humor for a long duration and may exert latent toxicity in the human corneal endothelial cells (HCEnCs). Here, we treated the HCEnCs in vitro with 0.0117% carteolol for 10 days. Thereafter, we removed the cartelolol and normally cultured the cells for 25 days to investigate the chronical toxicity of carteolol and the underlying mechanism. The results exhibited that 0.0117% carteolol induces sen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine D2 receptor (D2R), like many G-protein-coupled receptors, signals through G-protein- and β-arrestin-dependent pathways. Preferential activation of one of these pathways is termed functional selectivity or biased signaling and is a promising therapeutic strategy. Though biased signaling through D2Rs has been demonstrated, acquiring the mechanistic details of biased D2R/G-protein and D2R/β-arrestin signaling in vivo has been challenging because of the lack of techniques that specifically target these interactions in discrete cell populations. To address this question, we employed a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies in rodent models have shown that glycogen synthase kinase 3 β (GSK3β) plays an important role in the actions of antispychotics and mood stabilizers. Recently it was demonstrated that GSK3β through a β-arrestin2/protein kinase B (PKB or Akt)/protein phosphatase 2A (PP2A) signaling complex regulates dopamine (DA)- and lithium-sensitive behaviors and is required to mediate endophenotypes of mania and depression in rodents. We have previously shown that atypical antipsychotics antagonize DA D2 receptor (D2R)/β-arrestin2 interactions more efficaciously than G-protein-dependent signa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi = Zhonghua laodong weisheng zhiyebing zazhi = Chinese journal of industrial hygiene and occupational diseases2010chi
OBJECTIVE: To explore the regulatory mechanism of immune response of guinea pigs sensitized by trichloroethylene (TCE), and the expression level of 3-arrestin, and the activity of NF-kappaB and AP-1 in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of guinea pigs sensitized by TCE.
METHODS: Guinea pigs were treated with TCE based on the guinea pig maximum response test (GPMT); Blank control group and DNCB positive control group were established. Scores of skin reaction were evaluated and used to determine whether or not allergy in guinea pig. Then TCE treated group was divided into sensitized grou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The short and long isoforms of FAIM (FAIM-S and FAIM-L) hold important functions in the central nervous system, and their expression levels are specifically enriched in the retina. We previously described that Faim knockout (KO) mice present structural and molecular alterations in the retina compatible with a neurodegenerative phenotype. Here, we aimed to study Faim KO retinal functions and molecular mechanisms leading to its alterations. Electroretinographic recordings showed that aged Faim KO mice present functional loss of rod photoreceptor and ganglion cells. Additionally, we found a signi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Penehyclidine hydrochloride (PHC) is a new anticholinergic drug, which has been shown to have a good curative effect for sepsis. Beta arrestins have been demonstrated to play important roles in sepsis. This study is to investigate the effects of PHC on pulmonary microvascular permeability and on expressions of beta arrestins in lung injury induced by the cecal ligation and puncture (CLP) procedure.
MATERIALS AND METHODS: Thirty healthy female mice were randomly divided into three groups (n = 10 each): sham operation group (control group), CLP group (CLP group), and PHC 0.45 mg/kg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The calcium-sensing receptor (CaSR) is a family C G protein-coupled receptor (GPCR) with an important role in calcium homeostasis, activating mutations of which cause hypocalcemia. Despite the receptors clinical importance and evidence suggesting β-arrestin-1/2 can modulate CaSR signaling, the residues within CaSR required for β-arrestin recruitment and the role of β-arrestin in desensitization, trafficking and signaling are ill defined. We confirmed that β-arrestin-1 and β-arrestin-2 are recruited to CaSR upon receptor activation and that depletion of GPCR kinases impairs β-arrestin recruitme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychostimulant use disorder (PSUD) remains an unmet medical need, with no FDA-approved pharmacotherapies currently available. The dopamine D3 receptor (D3R), due to its selective expression in mesolimbic reward circuits, has emerged as a compelling target for PSUD intervention. We used cariprazine (1a), a D3R-preferring antipsychotic that reduces cocaine-related behaviors in preclinical models, as a scaffold for the synthesis of a library of novel derivatives. We employed BRET-based assays to functionally characterize their effects on G protein and β-arrestin2 signaling at D3R. Structure-func
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) has been implicated in a wide range of pathological conditions including primary nephrotic syndromes and acute kidney injuries. suPAR can trigger transduction cascades in podocytes by outside-in activation of αVβ3-integrin, but there is evidence that the functional cell surface response element is actually a complex of different types of receptors, which may also include the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) and formyl peptide receptors (FPRs). Here we observed that ROS accumulation and Src activation could be evoke
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Local anesthetics act on G protein-coupled receptors (GPCRs); thus, their potential as allosteric modulators of GPCRs has attracted attention. Intracellular signaling via GPCRs involves both G-protein- and β-arrestin-mediated pathways. To determine the effects of local anesthetics on muscarinic acetylcholine receptors (mAChR), a family of GPCRs, we analyzed the effects of local anesthetics on mAChR-mediated Ca2+ responses and formation of receptor-β-arrestin complexes in the HSY human parotid cell line.
METHODS: Ca2+ responses were monitored by fura-2 spectrofluorimetry. Ligand-in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHIM syndrome is an inherited immune disorder caused by an autosomal dominant heterozygous mutation in CXCR4. The disease is characterized by neutropenia/leukopenia (secondary to retention of mature neutrophils in bone marrow), recurrent bacterial infections, treatment-refractory warts, and hypogammaglobulinemia. All mutations reported in WHIM patients lead to the truncations in the C-terminal domain of CXCR4, R334X being the most frequent. This defect prevents receptor internalization and enhances both calcium mobilization and ERK phosphorylation, resulting in increased chemotaxis in response
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selectivity of drugs for G protein-coupled receptor (GPCR) signaling pathways is crucial for their therapeutic efficacy. Different agonists can cause receptors to recruit effector proteins at varying levels, thus inducing different signaling responses, called signaling bias. Although several GPCR-biased drugs are currently being developed, only a limited number of biased ligands have been identified regarding their signaling bias for the M1 muscarinic acetylcholine receptor (M1mAChR), and the mechanism is not yet well understood. In this study, we utilized bioluminescence resonance energy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Carvedilol is a third-generation β-adrenoceptor antagonist, which also stimulates β-arrestins. β-arrestins initiate intracellular signalling and are involved in insulin release and sensitivity. Carvedilol is superior in effectiveness to other drugs that are used for similar indications and does not cause insulin resistance or diabetes, which can occur with other β-antagonists. We have shown that carvedilol increased glucose usage in C2C12 cells. We investigate the biased agonist efficacy of carvedilol on β-arrestins.
EXPERIMENTAL APPROACH: Streptozotocin (STZ)-induced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rod tetrameric arrestin 1 (tet-ARR1), stored in the outer nuclear layer/inner segments in the dark, modulates photoreceptor synaptic activity; light exposure stimulates a reduction via translocation to the outer segments for terminating G-protein coupled phototransduction signaling. Here, we test the hypothesis that intraretinal spin-lattice relaxation rate in the rotating frame (1/T1ρ), an endogenous MRI contrast mechanism, has high potential for evaluating rod tet-ARR1 and its reduction via translocation. Dark- and light-exposed mice (null for the ARR1 gene, overexpressing ARR1, diabetic, or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The A189 V inactivating mutation of the human FSH receptor (FSHR) leads to subfertility in men and primary ovarian failure in women. This mutation has previously been associated with intracellular retention of the FSHR and impaired cAMP production. Here, we show that the A189 V FSHR stably expressed in HEK293N cells provoked ERK MAP kinases phosphorylation through β-arrestins, independently of the canonical cAMP/PKA pathway. Interesting, both the A189 V and wild-type (Wt) FSHRs selectively activated cAMP-independent ERK phosphorylation when expressed at low plasma membrane densities. These dat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheb GTPase and the Tsc1-Tsc2 protein complex, which serves as a GTPase-activating protein for Rheb, have crucial roles in the regulation of cell growth in response to extracellular conditions. In Schizosaccharomyces pombe, Rheb and Tsc1-Tsc2 regulate cell cycle progression, the onset of meiosis and the uptake of amino acids. In cells lacking Tsc2 (Δtsc2), the amino acid transporter Aat1, which is normally expressed on the plasma membrane under starvation conditions, is confined to the Golgi. Here, we show that the loss of either pub1(+), encoding an E3 ubiquitin ligase, or any1(+), encoding a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-4 (IL-4)-exposed microglia acquire neuroprotective properties, but their functions and regulation in Parkinson's disease (PD) are poorly understood. In this study, we demonstrate that IL-4 enhances anti-inflammatory microglia reactivity, ameliorates the pathological features of PD, and reciprocally affects expression of β-arrestin 1 and β-arrestin 2 in microglia in PD mouse models. We also show that manipulation of two β-arrestins produces contrary effects on the anti-inflammatory states and neuroprotective action of microglia induced by IL-4 in vivo and in vitro. We further find t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac diseases including heart failure (HF), are the leading cause of morbidity and mortality globally. Among the prominent characteristics of HF is the loss of β-adrenoceptor (AR)-mediated inotropic reserve. This is primarily due to the derangements in myocardial regulatory signaling proteins, G protein-coupled receptor (GPCR) kinases (GRKs) and β-arrestins (β-Arr) that modulate β-AR signal termination via receptor desensitization and downregulation. GRK2 and β-Arr2 activities are elevated in the heart after injury/stress and participate in HF through receptor inactivation. These GPCR regul
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oguchi disease is a rare autosomal recessive form of congenital stationary night blindness (CSNB) characterized by specific features such as golden-brown discoloration of the fundus called Mizuo-Nakamura phenomenon which is distinguishable by fundoscopy, and retinography. Clinical diagnosis is confirmed through genetic test. Two known genes in pathogenesis of Oguchi disease are SAG and GRK1. A 35-year-old Iranian male exhibiting the clinical features of congenital stationary night blindness, was referred to the genetic clinic of Dr. Farhud, Tehran, Iran in 2012 and examined. Ophthalmic examina
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The uterotonins oxytocin and histamine, mediate contractile signals through specific G protein-coupled receptors, a process which is tightly controlled during gestation to prevent preterm labour. We previously identified G protein-coupled receptor kinase (GRK)2 and GRK6 as respective cardinal negative regulators of histamine H(1) and oxytocin receptor signalling. GRK-mediated phosphorylation promotes arrestin recruitment, not only desensitizing receptors but activating an increasing number of diverse signalling pathways. Here we investigate potential roles that arrestin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования