PURPOSE: Many women are being offered rapid genetic testing (RGT) for cancer predisposition genes, at the time of breast cancer diagnosis prior to surgery. The goal of this study was to determine if psychosocial functioning was affected in women receiving RGT for BRCA1 and BRCA2 at the time of breast cancer diagnosis.
METHODS: Participants were women with invasive breast cancer diagnosed between 2013 and 2018, at four centres in Toronto, Canada. Eligible women were referred into the study by their surgeon at the time of diagnosis. Participants received pre-test genetic counselling and were of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Due to the disproportionate numbers of African American women affected with early onset breast cancer, we sought to investigate mutation frequency of BRCA1 and BRCA2 (BRCA1/2) in a sample of African American women, recruited through a variety of methods.
METHODS: We conducted a study investigating BRCA1/2 among 51 African American breast cancer patients with a personal or family history suggestive of hereditary predisposition to breast cancer. All individuals underwent genetic counseling and BRCA1/2 mutation analysis, through protein-truncation test on exon 11 of BRCA1 and exons 1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose)polymerases(PARPs)can transfer their first ADP-ribose moiety from nicotinamide adenine dinucleotide( NAD+)to an acceptor protein. PARPs play a major role in a wide range of biologic processes through poly(ADP-ribosyl) ation, including the maintenance of genomic stability, transcriptional regulation, energy metabolism, and cell death. Recent findings have thrust(PARPs)into the limelight as potential chemotherapeutic targets, and PARP inhibitors(poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors)are currently undergoing clinical evaluation for use as new anti-cancer drugs. PARPs promote the
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline mutations of BRCA1 and BRCA2 predispose individuals to a high risk of breast and ovarian cancer, and elevated risk of other cancers, including those of the pancreas and prostate. BRCA2 mutation carriers may have increased risk of uveal melanoma (UM) and cutaneous melanoma (CM), but associations with these cancers in BRCA1 mutation carriers have been mixed. Here, we further assessed whether UM and CM are associated with BRCA1 or BRCA2 by assessing the presence, segregation and reported/predicted pathogenicity of rare germline mutations (variant allele frequency < 0.01) in families with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The prevalence of breast cancer (BC) is high among cancers in Egypt, ranking it the most common cause of cancer mortality in women. BRCA1 and BRCA2 tumor suppressors proteins have a specific relationship with BC. Plasma free amino acids levels (PFAAs) have been reported to exhibit altered profiles among cancer patients. Thus, the present study aims to examine the alteration of the PFAAs profiles and investigate their association with BRCA1 and 2 circulating levels in Egyptian females diagnosed with BC and in females with family history of BC to establish potential early detection s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia (FA) is a genetic disorder characterized by hypersensitivity to DNA damage, bone marrow failure, congenital defects, and cancer. To further investigate the in vivo function of the FA pathway, mice with a targeted deletion in the distally acting FA gene Fancd2 were created. Similar to human FA patients and other FA mouse models, Fancd2 mutant mice exhibited cellular sensitivity to DNA interstrand cross-links and germ cell loss. In addition, chromosome mispairing was seen in male meiosis. However, Fancd2 mutant mice also displayed phenotypes not observed in other mice with disrupt
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination is a fundamental process of life. It is required for the protection and restart of broken replication forks, the repair of chromosome breaks and the exchange of genetic material during meiosis. Individuals with mutations in key recombination genes, such as BRCA2 (also known as FANCD1), or the RAD51 paralogues RAD51B, RAD51C (also known as FANCO), RAD51D, XRCC2 (also known as FANCU) and XRCC3, are predisposed to breast, ovarian and prostate cancers1-10 and the cancer-prone syndrome Fanconi anaemia11-13. The BRCA2 tumour suppressor protein-the product of BRCA2-is well ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Implementation of next-generation sequencing (NGS) for the genetic analysis of hereditary diseases has resulted in a vast number of genetic variants identified daily, leading to inadequate variant interpretation and, consequently, a lack of useful clinical information for treatment decisions. Herein, we present MARGINAL 1.0.0, a machine learning (ML)-based software for the interpretation of rare BRCA1 and BRCA2 germline variants. MARGINAL software classifies variants into three categories, namely, (likely) pathogenic, of uncertain significance and (likely) benign, implementing the criteria est
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mutations in hereditary breast cancer genes play an important role in the risk for cancer.
METHODS: Cancer susceptibility genes were sequenced in 664 unselected breast cancer cases from Guatemala. Variants were annotated with ClinVar and VarSome.
RESULTS: A total of 73 out of 664 subjects (11%) had a pathogenic variant in a high or moderate penetrance gene. The most frequently mutated genes were BRCA1 (37/664, 5.6%) followed by BRCA2 (15/664, 2.3%), PALB2 (5/664, 0.8%), and TP53 (5/664, 0.8%). Pathogenic variants were also detected in the moderate penetrance genes ATM, BARD1, CHEK2,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in Slavic countries is characterized by a high prevalence of founder alleles.
METHODS: We analyzed a large data set of Russian breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) patients, who were subjected to founder mutation tests or full-length BRCA1 and BRCA2 analysis.
RESULTS: The most commonly applied test, which included four founder mutations (BRCA1: 5382insC, 4153delA, 185delAG; BRCA2: 6174delT), identified BRCA1 or BRCA2 heterozygosity in 399/8533 (4.7%) consecutive BC patients, 230/2317 (9.9%) OC patients, and 30/118 (25.4%) women with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Annotating genomic sequence alterations is sometimes a difficult decision, particularly in missense variants with uncertain pathogenic significance and also in those presumed as germline pathogenic variants. We here suggest that mutation spectrum may also be useful for judging them. From the public databases, 982 BRCA1/1861 BRCA2 germline missense variants and 294 BRCA1/420 BRCA2 somatic missense variants were obtained. We then compared their mutation spectra, i.e., the frequencies of two transition- and four transversion-type mutations, in each category. Intriguingly, in BRCA1 variants, A:T t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this exploratory, descriptive study was to characterize the deleterious BRCA1 and BRCA2 variants evaluated by genetic testing in a group of Ovarian cancer patients living in the Salento peninsula (Southern Italy).
METHODS: From June 2014 to July 2023, patients with histologically confirmed high-grade serous carcinoma, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who were referred to Lecce Familial Cancer Clinic were considered. BRCA-mutation genetic testing was performed on these patients. Socio-demographic data and cancer epidemiology were assessed, and Next Generation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is a high incidence of genomic aberration of ataxia telangiectasia mutated (ATM) and genes encoding proteins involved in the ATM pathway in mantle cell lymphoma (MCL). It has been shown that poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) strongly enhances the cytotoxicity of agents, causing single-strand DNA breaks in cells with impaired homologous recombination repair. Here, we show that PARPi AG14361 potentiates the cytotoxicity induced by topotecan treatment in MCL cell lines, which was not dependent on either TP53 or CHEK2 status. Inhibition and/or knockdown of ATM and BRCA2 did not p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Less than 5% of breast cancers are hereditary, but over 90% of hereditary breast cancers are caused by a mutation of either BRCA1 or BRCA2. The mutation may be inherited from either the maternal or the paternal side of the family. Clinicians should consider specific criteria in the family history to determine when a patient may benefit from counselling and appropriate testing. Testing is generally offered only to patients who are at high risk and is currently estimated to have a sensitivity of about 85%. Test protocols are primarily oriented to detecting frameshift and nonsense mutations that
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the genetic alterations of patients with prostate cancer (PCa) with and without intraductal carcinoma of the prostate (IDC-P).
PATIENTS AND METHODS: We performed targeted sequencing of plasma cell-free DNA on 161 patients with prostate adenocarcinoma (PAC) with IDC-P and 84 without IDC-P. Genomic alterations were compared between these two groups. The association between genetic alterations and patients' survival outcomes was also explored.
RESULTS: We identified that 29.8% (48/161) and 21.4% (18/84) of patients with and without IDC-P harboured genomic alterations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sequencing of genes, such as BRCA1 and BRCA2, is recommended for individuals with a personal or family history of early onset and/or bilateral breast and/or ovarian cancer or a history of male breast cancer. Such sequencing efforts have resulted in the identification of more than 17,000 BRCA2 variants. The functional significance of most variants remains unknown; consequently, they are called variants of uncertain clinical significance (VUSs). We have previously developed mouse embryonic stem cell (mESC)-based assays for functional classification of BRCA2 variants. We now developed a next-gene
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC) is a clinical entity characterized by an increased risk of developing breast and ovarian cancer. The genetic diagnosis is based on the identification of heterozygous germinal variants in HBOC susceptibility genes. However, it has recently been described that constitutional mosaic variants can contribute to the aetiology of HBOC. In constitutional mosaicism, individuals have at least two genotypically distinct populations of cells that arise from an early post-zygote event. The mutational event occurs early enough in development to affect sev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancers of the Vater ampulla (ampullary cancers, ACs) account for less than 1% of all gastrointestinal tumors. ACs are usually diagnosed at advanced stage, with poor prognosis and limited therapeutic options. BRCA2 mutations are identified in up to 14% of ACs and, differently from other tumor types, therapeutic implications remain to be defined. Here, we report a clinical case of a metastatic AC patient in which the identification of a BRCA2 germline mutation drove a personalized multimodal approach with curative-intent.
CASE PRESENTATION: A 42-year-old woman diagnosed with stage
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many factors, including a family history of cancer, have been implicated in the development of pancreatic cancer. Among these factors, germline BRCA2 mutations have been clearly associated with the development of this disease, while mutations in BRCA1 appear to have a limited role. Patients with pancreatic cancer and germline BRCA2 mutations tend to be Ashkenazi Jewish, have a younger than average age of onset, and in many cases, lack family history for breast, ovarian, or pancreatic cancers. In addition, somatic mutations of BRCA2 appear to be rare in tumors of the pancreas. The mechanism by
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A key resistance mechanism to PARP inhibitors is the development of BRCA1/2 reversion mutations that restore the protein function. METHODS: Patients with metastatic breast cancer and germline BRCA1/2 mutations were recruited from 14 institutions and treated with olaparib. Targeted next-generation sequencing was performed on circulating tumor DNA (ctDNA) extracted from blood collected at base line and progression on olaparib (Guardant360). The primary objective was to evaluate the frequency of BRCA1/2 reversion mutations in this group. RESULTS: From November 2021 to October 2023, 60
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.