Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant neurodegenerative disorder caused by polyglutamine expansions in the amino-terminal region of the huntingtin (Htt) protein. At the cellular level, neuronal death is accompanied by the proteolytic cleavage, misfolding and aggregation of huntingtin. Abnormal hyperphosphorylation of tau protein is a characteristic feature of a class of neurodegenerative diseases called tauopathies. As a number of studies have reported tau pathology in HD patients, we investigated whether HD pathology may promote tau hyperphosphorylation and if so tackle some of i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GnRH binds to its receptor on gonadotropes and activates multiple members of the MAPK signaling family that in turn regulates the expression of several immediate early genes (IEGs) including Jun, Fos, Atf3, and Egr1. These IEGs confer hormonal responsiveness to gonadotrope-specific genes including Gnrhr, Cga, Fshb, and Lhb. In this study we tested the hypothesis that GnRH specifically regulates the accumulation of Jun and Atf3 mRNA through a pathway that includes intracellular Ca²⁺, calcineurin, and nuclear factor of activated T cells (NFAT). Our results indicate that pretreatment of murine Lβ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Zygomycosis is an uncommon but devastating disease with few therapeutic options. Calcineurin inhibitors and sirolimus (mTOR inhibitor), commonly used in transplant patients as immunosuppressives, have antifungal activity. They are known to demonstrate synergy with triazoles against certain fungi, though limited data exist about their activity against zygomycetes. Our aim was to study the in vitro interaction of posaconazole with calcineurin inhibitors and sirolimus against zygomycetes.
METHODS: Drug interactions were assessed with chequerboard dilution for posaconazole with calcin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin is an important signaling molecule in the kidney and may be involved in a variety of processes. The phosphatase subunit of calcineurin (CnA) has three isoforms, alpha, beta, and gamma. In this study, we investigated the effect of loss of calcineurin A-alpha (CnA-alpha) or calcineurin A-beta (CnA-beta) on the development and function of the kidney. Total calcineurin expression and activity was significantly reduced in whole kidney homogenates from both CnA-alpha -/- and CnA-beta -/- mice. Kidneys of CnA-beta -/- mice appear normal and the mice develop with no phenotypic abnormalitie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was to investigate the mRNA, protein expression and the activity of calcineurin in the hypertrophic heart, and to determine the effect of calcineurin inhibitor--cyclosporine A (CsA) on the regression of cardiac hypertrophy in renovascular hypertensive rats. Renovascular hypertension was induced by two kidney-one clip methods. Two months after the operation, cardiac hypertrophy was determined by histological analysis performed in some rats (2K1C-2M), then the rats were subdivided into 2 groups: (1) 3-month old two kidney-one clip group (2K1C-3M) with rats receiving 0.9% NaCl p
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporine, tacrolimus, pimecrolimus and newer derivatives of cyclosporine such as voclosporin are calcineurin inhibitors (CNIs), have a potent immunosuppressant effect. They act by inhibiting the calcium dependent phosphatase, calcineurin. This process inhibits the phosphorylation of Nuclear Factor of Activated T-cells (NFAT) and the transcription of IL-2, which results in impaired T-cell activation. CNIs are important agents of transplant immunosuppression and are called in many auto-immune diseases. Dual disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and new immunomodulatory agents (IIAs)
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virtually all people with Down syndrome will develop Alzheimer disease pathology during their lifetime. As Alzheimer disease is the third leading cause of death and a significant factor in end-of-life complications for adults with Down syndrome, identifying interventions is a medical necessity. Calcineurin, a Ca2+/calmodulin-dependent protein phosphatase, has recently been investigated as a possible Alzheimer treatment. This review explores the histories behind Down syndrome and Alzheimer disease, and their intersecting pathologies. This is followed by the role that calcineurin and its U.S. Fo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Calcineurin inhibitors (CNIs) have revolutionized transplant medicine, improving allograft survival but posing challenges like calcineurin inhibitor-induced nephrotoxicity (CNT). Acute CNT, often dose-dependent, leads to vasoconstriction and acute kidney injury, with treatment focusing on CNI exposure reduction. Chronic CNT manifests as progressive allograft function decline, with challenges in distinguishing it from nonspecific allograft nephropathy.
METHODS: This narrative review provides a concise overview of the clinical management of CNT, covering acute and chronic CNT. We reviewed
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The optimal immunosuppressive (IS) withdrawal strategy after kidney allograft failure remains unclear. This study evaluated the effects of prolonged calcineurin inhibitor (CNI) therapy on HLA sensitization, graft intolerance syndrome (GIS), and key clinical outcomes.
METHODS: We conducted a prospective cohort study involving 90 adult patients with kidney allograft failure who were candidates for re-transplantation. Patients were divided into two groups: Rapid withdrawal group (discontinuation of all IS except low-dose prednisolone) and Prolonged CNI Group (maintenance of CNI for s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: T follicular helper (Tfh) cells are key players in the production of antibody-producing B cells via the germinal center reaction. Therapeutic strategies targeting Tfh cells are important where antibody formation is implicated in disease, such as transplant rejection and autoimmune diseases. We investigated the impact of the immunosuppressive agent tacrolimus on human Tfh cell differentiation and function in transplant recipients.
METHODS: Paired blood and lymph node (LN) samples were obtained from 61 transplant recipients immediately prior to organ implantation. Living-donor recip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ᅟ: Astrocytosis is a reactive process involving cellular, molecular, and functional changes to facilitate neuronal survival, myelin preservation, blood brain barrier function and protective glial scar formation upon brain insult. The overall pro- or anti-inflammatory impact of reactive astrocytes appears to be driven in a context- and disease-driven manner by modulation of astrocytic Ca2+ homeostasis and activation of Ca2+/calmodulin-activated serine/threonine phosphatase calcineurin. Here, we aimed to assess whether calcineurin is dispensable for astrocytosis in the hypothalamus driven by pro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac fibroblasts (CFs) activation plays a vital role in cardiac fibrosis. There are some studies demonstrate that norepinephrine (NE, an α1-adrenoceptor agonist) induced CFs proliferation. But whether Ca2+-calcineurin, a signaling concerned with growth and differentiation in various cell types, is participated in NE-induced CFs activation is unclear. In present study, we determined NE-induced CFs proliferation and differentiation, synthesis of collagen, and calcineurin (CaN) activity, and the effects of phentolamine (Phen, an α1-adrenoceptor antagonist), verapamil (Ver, a calcium channel bl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Calcineurin-inhibitor (CNI)-induced nephrotoxicity frequently complicates transplantation. African-Americans are at a greater risk of renal failure than the general population. We investigated whether race was an effect modifier of the relationship between CNI exposure and kidney function after nonrenal solid organ transplantation.
METHODS: This is a retrospective cohort study of 1609 patients who underwent initial nonrenal solid organ transplantation between January 2000 and June 2012. A central repository administrative database was queried electronically for demographics, comor
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The axon initial segment (AIS) is a specialized neuronal subcompartment located at the beginning of the axon that is crucially involved in both the generation of action potentials and the regulation of neuronal polarity. We recently showed that prolonged neuronal depolarization produces a distal shift of the entire AIS structure away from the cell body, a change associated with a decrease in neuronal excitability. Here, we used dissociated rat hippocampal cultures, with a major focus on the dentate granule cell (DGC) population, to explore the signaling pathways underlying activity-dependent r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently it was shown that the mineralocorticoid receptor (MR) may exert part of its transcriptional activity by mediation of calcineurin (PP2B). Here we investigated the mechanism of interaction of MR with calcineurin and provide a new MR signaling pathway with potential physiological and pathophysiological relevance. MR → calcineurin crosstalk was assessed in a heterologous expression system (human embryonic kidney cells), which provides the opportunity for detailed mechanistic investigation. SiRNA knockdown experiments show that activated MR, but not GR, reduces CREB- and enhances NFaT-medi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pressure overload is the major stimulus for cardiac hypertrophy. Accumulating evidence suggests an important role for calcium-induced activation of calcineurin in mediating hypertrophic signaling. Hypertrophy is an important risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. We therefore employed an in vitro mechanical stretch model of cultured neonatal cardiomyocytes to evaluate proposed mechanisms of calcium-induced calcineurin activation in terms of inhibition of calcineurin activity and hypertrophy. The protein/DNA ratio and ANP gene expression were used as markers for stretch-induced
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cadmium, a ubiquitous environmental contaminant, damages several major organs in humans and other mammals. The molecular mechanisms for damage are not known. At high doses (5 mg/kg cadmium chloride or higher), testicular damage in mice, rats, and other rodents includes interstitial edema, hemorrhage, and changes in the seminiferous tubules affecting spermatogenesis. Necrosis is evident by 48 h. The goal of this study was to fine map and identify the cdm gene, a gene that when mutated prevents cadmium-induced testicular toxicity in mouse strains with a mutation in this gene. A serine-threonine
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAN is a major cause for allograft loss in renal transplantation. Sirolimus was recently introduced as a potent non-nephrotoxic alternative to CNIs. In the present study, effects of a conversion protocol were investigated in pediatric CAN with declining GFR, defined by a Schwartz formula clearance below 60 mL/1.73 m2/min, steadily increasing SCr and allograft biopsy. In eight children with a median age of 12.8 yr, sirolimus was started at median 32 months after transplantation with a loading dose of 0.24 mg/kgBW, followed by 0.2 mg/kgBW/day, aimed at trough levels of 15-20 ng/mL. CNIs were red
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования