OBJECTIVES: Candida albicans is the most prevalent fungal pathogen of humans, causing a wide range of infections from harmless superficial to severe systemic infections. Improvement of the antifungal arsenal is needed since existing antifungals can be associated with limited efficacy, toxicity and antifungal resistance. Here we aimed to identify compounds that act synergistically with echinocandin antifungals and that could contribute to a faster reduction of the fungal burden.
METHODS: A total of 38 758 compounds were tested for their ability to act synergistically with aminocandin, a β-1,3-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dermatophytoses such as tinea pedis and tinea unguium are very common diseases in the field of dermatology. The diagnosis of dermatophytoses … A direct sequencing of nuclear ribosomal internal transcribed spacer 1 (ITS1). Sequence analysis of chitin synthase 1 (CHS 1) is a rapid tool for species level identification. We attempted the identification and viability assessment of dermatophytes based on the quantitative measurement of dermatophyte actin (ACT) mRNA. An internal fragment of the ACT, 725 to 762 …
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of amphotericin B (AmB) in conjunction with 5-fluorocytosine (5-FC) is known to be the optimal therapy for treating cryptococcosis, … ell integrity mutants that exhibited increased and faster association of the dye with the membrane. Chitin synthase mutants (chs5Δ and chs6Δ) that lack any reported cell wall defects, in turn, demonstrate neither any increased susceptibility to AmB nor a greater accessibility to either of the dyes. Finally, perturbation of the cell wall of the wild type by treatm …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The fungal cell wall forms a compact network whose integrity is essential for cell morphology and viability. Thus, fungal cells have evolved mechanisms to elicit adequate adaptive responses when cell wall integrity (CWI) is compromised. Functional genomic approaches provide a unique opportunity to globally characterize these adaptive mechanisms. To provide a global perspective on these CWI regulatory mechanisms, we developed chemical-genomic profiling of haploid mutant budding yeast cells to systematically identify in parallel those genes required to cope with stresses interfering
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucins secreted by intestinal goblet cells are considered an important component of innate defense in a number of enteric infections, including many parasitic infections, but also likely provide protection against the gut microbiota. Nod proteins are intracellular receptors that play key roles in innate immune response and inflammation. Here, we investigated the role of Nod proteins in regulation of intestinal goblet cell response in naive mice and mice infected with the enteric parasite Trichuris muris. We observed significantly fewer periodic acid-Schiff (PAS)-stained intestinal goblet cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reef-building coral polyps contain multiple specialized tissue types with distinct functions, from feeding and defense to symbiosis and skel … nse. We identified strong differential expression of biomineralization- associated genes, including Chitin Synthase and Wnt pathway members, suggesting previously underdescribed roles in skeleton formation. Critically, many genes implicated in specialized functions were expressed in multiple tissues. This lack of location specificity suggests functional biomarker …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal infections caused by Candida albicans remain a significant clinical challenge, particularly with increasing resistance to conventional antifungal drugs. The present study aimed to elucidate the antifungal mechanism of mangiferin, a natural polyphenol, against C. albicans. Mangiferin was found to impair both cell wall integrity and vacuolar function. Its minimum inhibitory concentration (MIC) was determined to be 156 μg/ml, increasing to 312 μg/ml in the presence of the osmotic protectant sorbitol, suggesting cell wall-specific activity. Fluorescence microscopy with Calcofluor White (CFW
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Simple cladogenetic theory suggests that gene genealogies can be used to detect mixis in a population and delineate reproductively isolated groups within sexual taxa. We have taken this approach in a study of Coccidioides immitis, an ascomycete fungus responsible for a recent epidemic of coccidioidomycosis (Valley fever) in California. To test whether this fungus represents a single sexual species throughout its entire geographic range, we have compared genealogies from fragments of five nuclear genes. The five genealogies show multiple incompatibilities indicative of sex, but also share a bra
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP-binding cassette (ABC) and Major Facilitator Superfamily (MFS) transporters have been known to play an important role in the development of multidrug resistance (MDR) in various fungal species. While the importance of ABC transporters in MDR development is widely understood, MFS exporters have gotten little attention. The role of QDR (quinidine drug resistance) transporters (CaQDR1, CaQDR2, and CaQDR3), a subfamily of MFS, in conferring pathogenicity and virulence to Candida albicans is highlighted in this study. The transcriptome analysis of QDR knockout (QDRKO) strains versus wild-type (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tetranychus urticae is a notorious crop pest with a worldwide distribution that has developed resistance to a wide range of acar … cide resistance. Known target-site resistance mutations were identified in acetyl-choline esterase, chitin synthase 1 and NDUFS7/psst, but putative novel resistance mutations were also discovered in targets such as glutamate-gated chloride channel subunit 3. Interestingly, target-site resistance mutations against pyrethroids or bifenazate were not identified, pos …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida species are a part of the human microbiome and can cause systemic infection upon immune suppression. Candida glabrata infections are … rance that is critical for resistance development, we cotreated mice with daily caspofungin and the chitin synthase inhibitor nikkomycin Z. The largest reduction (3 log) in GI burdens was obtained within 3 to 5 days of 20 mg/kg caspofungin plus nikkomycin treatment. Yet, echinocandin resistance, characterized by a novel Fks1-L630R substitution, was identified fol …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal pathogens pose an increasing threat to human health. The limited diversity of antifungal drug classes and the rapid emergence of resistance highlight the urgent need for the identification and development of agents with novel mechanisms of action. Here, we identified NPD2560, a coumarin-derived compound, as an antifungal agent that exhibits fungicidal activity against Candida krusei, a clinically challenging non-albicans Candida species often associated with treatment failure. Chemical-genomic profiling in Saccharomyces cerevisiae identified RHO1 as a major genetic determinant of NPD256
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Meningitis is the most feared coccidioidomycosis complication. Nikkomycin Z (nikZ) is a chitin synthase inhibitor. A concern is short half-life, necessitating multiple dose/day regimens. We simulated extended release, providing nikZ in drinking water. Extended release would enhance convenience, and adherence, for patients.
METHODS: Coccidioides posadasii was injected intracerebrally into mice. Twelve day treatments began on Day 3. Fluconazole was given 100 mg/kg once daily (gavage); designed doses of nikZ 30, 100 or 300 mg/kg/day in drinking water. On Day 30 post-treatment, surviv…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Echinocandin antifungal drugs, such as caspofungin, inhibit β-1,3-glucan synthesis to impair cell wall formation. Caspofungin is effective in the clinic against Aspergillus and Candida species but ineffective against Cryptococcus neoformans, the fungus responsible for life-threatening meningoencephalitis in immunocompromised individuals. The mechanisms of caspofungin resistance in C. neoformans are associated with calcineurin signaling and functions that influence membrane and cell wall composition. The synergistic effects of caspofungin have been studied in combination with various inhibitors
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There have been a number of changes in strategies in antifungal therapy in the past few years. AIDS related mycoses have decreased, and the … class, now in clinical trials, is the echinocandin group. Other agents, such as the sordarins, the chitin synthase inhibitors, and topoisomerase inhibitors, have promise but are much earlier in development. Unfortunately, we still have >50% treatment failure with acute invasive aspergillosis, and 20%-30% failures with candidemia. Now that we have multiple classe …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Candidemia caused by Candida glabrata is a serious fungal infection, and rising echinocandin resistance presents a significant clinical challenge. Understanding the drug susceptibility profiles, molecular epidemiology, and mechanisms underlying adaptive echinocandin resistance in C. glabrata is crucial.
RESULTS: A total of 106 C. glabrata strains were isolated from blood cultures of 103 candidemia patients across three medical centers in eastern China. Transcriptome sequencing and whole-genome sequence analysis were used to explore the genomic characteristics of echinocandin-resis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the in vitro and in vivo effects of nikkomycin Z combined with an echinocandin (anidulafungin or micafungin) against two Candida albicans isolates and their lab-derived echinocandin-resistant fks mutants with FKS1 S645Y and FKS1 S645P. Synergistic effects were observed in all tested strains (fractional inhibitory concentration index, <0.5). Enhanced survival was observed in an immunocompromised murine model (log-rank test, P < 0.02). Our study demonstrated the therapeutic potential of nikkomycin Z-echinocandin combinations in managing echinocandin resistance.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance in fungal pathogens has risen steadily over the past decades due to long-term azole therapy or triazole usage in agriculture … ug-resistant mutants and the parental wild-type strain shows that multidrug-resistant transporters, chitin synthases, and calcium-signaling-related genes are significantly up-regulated, while scavenging mitochondrial reactive oxygen species (ROS)-related genes are significantly down-regulated. The up-regulated-expression genes share consensus calcium-dependent se …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A zinc-based pyrazole halide, [ZnCl2(η1-4BrPz)2] (4BrPz = C3H3BrN2 = 4-Bromopyrazole) was synthesized and characterized by X-ray diffraction … f the compound, revealing favorable drug-likeness and strong binding affinity toward DNA gyrase and chitin synthase. In vitro tests reveal moderate, concentration-dependent antibacterial activity against eight pathogenic strains, with inhibition zones increasing from 3.9-6.3 mm at 0.5 µg mL-1 to 14.7-16.8 mm at 2 µg mL-1. Pseudomonas aeruginosa and Micrococcus lu …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nikkomycin Z is an antifungal drug that inhibits chitin synthase. This agent is under development as an orphan product for treatment of coccidioidomycosis. Safety and pharmacokinetics of nikkomycin Z were evaluated in healthy male subjects following single, rising oral doses ranging from 250 mg to 2,000 mg. A total of 12 subjects were recruited and divided into two groups. Group 1 (n = 6) received two out of three doses of 250 mg, 1,000 mg, or 1,750 mg and a placebo randomly in place of one of the doses. Group 2 (n = 6) received two out of three doses of 500 mg, 1,500 mg, or 2,000 mg and a pla…
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования