We recently demonstrated that physiological induction of apoptosis by cytotoxic sphingolipid messengers proceeds via activating protein-1 (AP1)-dependent and AP1-independent mechanisms in U937 human monoblastic leukemia cells. Here we examine involvement of the stress-activated protein kinase (SAPK) cascade and AP1 in the initiation of apoptosis in U937 cells by podophyllotoxin-derived inhibitors of topoisomerase II. Induction of apoptotic cell death and DNA damage by treatment of U937 cells with etoposide (100 microM) was associated with phosphorylation and activation of the c-Jun NH(2)-termi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both Parkinson's disease (PD) and stroke are debilitating conditions that result in neuronal death and loss of neurological functions. These two conditions predominantly affect aging populations with the deterioration of the quality of life for the patients themselves and a tremendous burden to families. While the neurodegeneration and symptomology of PD develop chronically over the years, post-stroke neuronal death and dysfunction develop rapidly in days. Despite the discrepancy in the pathophysiological time frame and severity, both conditions share common molecular mechanisms that include o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The upregulation of death-associated protein kinase 1 (DAPK1) is involved in tau hyperphosphorylation, neuronal apoptosis and cognitive dysfunction, which are key pathological features of Alzheimer's disease (AD). This result suggests that DAPK1 is novel therapeutic target for AD.
OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the efficacy and mechanism of action of CJ1, a novel hydrophobic tagging (HyT)-based degrader, in targeting DAPK1 and alleviating in AD.
METHODS: A library of HyT-based bifunctional molecules was synthesized and systematically screened for their ability to degr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Normal pregnancy involves the modulation of thousands of maternal plasma proteins, and protein values not within the normal range may indicate the development of adverse pregnancy outcomes. A decrease in placental growth factor and an increase in soluble fms-like tyrosine kinase 1 in maternal plasma were shown to be associated with fetal death at the time of diagnosis and to predict this devastating pregnancy outcome at 24 to 28 weeks of gestation. However, these proteomic dysregulations are also present in other obstetrical syndromes, and more specific and sensitive biomarkers are
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-interacting protein kinases (RIPKs) are a family of serine/threonine kinases that regulate innate immunity, inflammation, and several modalities of regulated cell death, and are increasingly implicated in cardiovascular disease. Increasing evidence suggests that dysregulated RIPK signaling contributes to cardiomyocyte injury, fibrosis, maladaptive remodeling, mitochondrial dysfunction, and inflammatory amplification in multiple cardiac pathologies. While the roles of RIPK1 and RIPK3 in necroptosis are well recognized, recent studies indicate broader and more complex role in heart dise
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An increasing number of proteins are implicated in apoptosis and several of them have been shown to be altered in Alzheimer's disease (AD) brain. Because of this apoptosis is thought to be the underlying mechanism of neuronal cell loss in AD. To further substantiate this hypothesis we investigated the expression of a recently identified apoptosis related proteins and other apoptosis regulators in frontal cortex and cerebellum of AD by Western blot and enzyme-linked immunsorbent assay technique. Quantitative analysis revealed unaltered levels of Bax and RAIDD (Receptor interacting protein assoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple randomized controlled trials have influenced the current standard of care for patients with cutaneous melanoma. Since the development of targeted and immune therapy, studies of adjuvant therapy for patients with resected stage III/IV melanoma have led to the approval of combined B-raf proto-oncogene (BRAF) and mitogen-activated protein kinase kinase inhibitors for patients with a BRAF mutation, and cytotoxic T-lymphocyte associated protein-4 or antiprogrammed cell death-1 therapy for patients without a BRAF mutation. This article discusses the details of the trials that have influence
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: α-Synuclein (α-Syn), one of the most abundant proteins in the CNS, is known to be a major player in the neurodegeneration observed in Parkinson's disease. We currently report that transient focal ischemia upregulates α-Syn protein expression and nuclear translocation in neurons of the adult rodent brain. We further show that knockdown or knock-out of α-Syn significantly decreases the infarction and promotes better neurological recovery in rodents subjected to focal ischemia. Furthermore, α-Syn knockdown significantly reduced postischemic induction of phospho-Drp1, 3-nitrotyrosine,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The family of PIM serine/threonine kinases includes three highly conserved oncogenes, PIM1, PIM2, and PIM3, which regulate multiple prosurvival pathways and cooperate with other oncogenes such as MYC. Recent genomic CRISPR-Cas9 screens further highlighted oncogenic functions of PIMs in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cells, justifying the development of small-molecule PIM inhibitors and therapeutic targeting of PIM kinases in lymphomas. However, detailed consequences of PIM inhibition in DLBCL remain undefined. Using chemical and genetic PIM blockade, we comprehensively characterized PIM
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway is an evolutionarily conserved signaling cascade that regulates development, stress responses, and pathogenesis. While aberrant JNK activation is linked to cancer and neurodegeneration, its regulatory mechanisms are not fully understood. Here, we identify the RNA-binding protein Ataxin-2 (Atx2) as a novel, essential regulator of JNK-mediated cell death and migration in Drosophila. Atx2 deficiency suppressed JNK-dependent apoptosis, tumor growth and invasion, and thorax closure in normal development, while its overexpression activated JNK signaling, pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors curtail cap-dependent translation. However, they can also induce post-translational modifications of proteins. We assessed both effects to understand the mechanism by which mTOR inhibitors like rapamycin sensitize multiple myeloma cells to dexamethasone-induced apoptosis. Sensitization was achieved in multiple myeloma cells irrespective of their PTEN or p53 status, enhanced by activation of AKT, and associated with stimulation of both intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis. The sensitizing effect was not due to post-translational modificat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Methotrexate (MTX) is a very effective treatment for chronic inflammatory diseases that induces apoptosis in nasal polyps (NPs). However, the precise apoptotic pathway in NPs remains unclear. The aim of this study was to identify the apoptotic signaling pathways activated by MTX in NPs.
METHODS: NP tissues were organ cultured using an air-liquid interface method. Cultures were maintained in the presence or absence of MTX (10 or 100 μM) for 24 hours. To investigate apoptotic signaling in NPs, we performed reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blotting.
RESULT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An epidemiological study showed that green tea consumption is associated with a reduced risk of hematopoietic malignancy. The major green tea polyphenol epigallocatechin‑3-O-gallate (EGCG) is reported to have anticancer effects. Chronic myeloid leukemia (CML) is a major hematopoietic malignancy characterized by expansion of myeloid cells. In the present study, we showed EGCG-induced acid sphingomyelinase (ASM) activation and lipid raft clustering in CML cells. The ASM inhibitor desipramine significantly reduced EGCG-induced cell death. Protein kinase Cδ is a well‑known kinase that plays an imp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate the toxic effects and associated mechanisms in corneal tissue exposed to the vesicating agent, nitrogen mustard (NM), a bifunctional alkylating analog of the chemical warfare agent sulfur mustard.
METHODS: Toxic effects and associated mechanisms were examined in maximally affected corneal tissue using corneal cultures and human corneal epithelial (HCE) cells exposed to NM.
RESULTS: Analysis of ex vivo rabbit corneas showed that NM exposure increased apoptotic cell death, epithelial thickness, epithelial-stromal separation, and levels of vascular endothelial growth factor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CpG island aberrant methylation is shown to be an important mechanism in gene silencing. The important role of IL-17 in inflammatory response to H. pylori colonization has been indicated. We investigated the influence of IL17A polymorphisms, -197 G > A (rs2275913) and *1249 C > T (rs3748067), on the methylation of DAPK and CDH1.
METHODS: Gastric mucosal samples were obtained from 401 subjects without malignancies. Methylation status of gene was determined by MSP. The genotyping of IL17A was performed by PCR-SSCP.
RESULTS: Methylations of DAPK and CDH1 were seen in 196 and 149 of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypermethylation of CpG islands in the promoter region of death-associated protein kinase (DAP-kinase) coupled with the loss of gamma-interferon-induced apoptosis have been reported in B-cell malignancies suggesting a role in pathogenesis or prognosis. Along with B-cell malignancies, pediatric lymphomas also include T-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL), anaplastic large cell lymphoma, and Hodgkin disease, each with unique prognoses. The purpose of this study was to elucidate epigenetic changes in the DAP-kinase promoter region of pediatric cases to determine associations with aberrant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral insulin resistance is associated with hyperinsulinemia, which may be associated with brain insulin deficiency that is characteristic of sporadic Alzheimer's disease (sAD). Oxidative insult, which is the result of insulin associated disordered brain energy metabolism, is a significant early event in the pathological cascade of sAD. Aggregation of disease-specific proteins such as amyloid-beta and tau may act as a compensatory response against the oxidative insult at the early periods. In the later stages, oxidative stress stimulates c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation. The defic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage infection by the pathogenic bacteria Yersinia or mimic stimulation of lipopolysaccharide (LPS) and transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) inhibitor or tumor necrosis factor (TNF) and TAK1 inhibitor induces caspase-8-mediated gasdermin D (GSDMD) cleavage and pyroptosis. However, the upstream regulator of caspase-8-dependent cleavage of GSDMD remains elusive. Here we show that Serine/threonine-protein kinase RIO2 (RIOK2) interacts with the Fas-associated protein with death domain (FADD) and is essential for caspase-8-driven GSDMD cleavage. RIOK2's kinase activity drive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aurora kinases (AURKs) are mitotic kinases important for regulating cell cycle progression. Small-molecule inhibitors of AURK have shown promising antitumor effects in multiple cancers; however, the utility of these inhibitors as inducers of cancer cell death has thus far been limited. Here, we examined the role of the Bcl-2 family proteins in AURK inhibition-induced apoptosis in colon cancer cells. We found that alisertib and danusertib, two small-molecule inhibitors of AURK, are inefficient inducers of apoptosis in HCT116 and DLD-1 colon cancer cells, the survival of which requires at least
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate kinase M2 (PKM2) may occur in both a tetrameric and a dimeric form. When the majority of PKM2 molecules are in the highly active tetrameric conformation, glucose is primarily degraded to pyruvate and lactate with the regeneration of energy. A tumor suppressor protein, death-associated protein kinase (DAPK), interacts with PKM2 protein and stabilizes PKM2 in its active tetrameric form in normal proliferating cells. However, DAPK is widely inactivated in cancer cells, leading to the loss of the active conformation of PKM2. This may render PKM2 sensitive to cellular oxidants, switching t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования