Variola major virus, the causative agent of smallpox, encodes the dual-specificity H1 phosphatase. Because this enzyme is essential for the production of mature virus particles, it is an attractive molecular target for the development of therapeutic countermeasures for this potential agent of bioterrorism. As a first step in this direction, the crystal structure of H1 phosphatase has been determined at a resolution of 1.8 A. In silico screening methods have led to the identification of several small molecules that inhibit Variola H1 phosphatase with IC(50) values in the low micromolar range. T
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lafora's disease is a progressive myoclonus epilepsy with pathognomonic inclusions (polyglucosan bodies) caused by mutations in the EPM2A gene. EPM2A codes for laforin, a protein with unknown function. Mutations have been reported in the last three of the gene's exons. To date, the first exon has not been determined conclusively. It has been predicted based on genomic DNA sequence analysis including comparison with the mouse homologue.
OBJECTIVES: 1) To detect new mutations in exon 1 and establish the role of this exon in Lafora's disease. 2) To generate hypotheses about the biolo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease (LD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by mutations in the EPM2A or EPM2B/NHLRC1 genes, encoding Laforin and Malin, respectively. While the Laforin/Malin E3-ubiquitin ligase complex is a known regulator of canonical autophagy and glycogen metabolism, its role in non-canonical autophagy pathways remains unexplored. Given that neuroinflammation is a hallmark of LD, we investigated the relationship between the Laforin/Malin complex and Rubicon, a critical regulator of LC3-associated phagocytosis (LAP) and LC3-associated endocytosis (LANDO). In this work, we identify Rubi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease (LD), a fatal neurodegenerative disorder characterized by the presence of intracellular inclusions called Lafora bodies (LBs), is caused by loss-of-function mutations in laforin or malin. Previous studies suggested a role of these proteins in the regulation of glycogen biosynthesis, in glycogen dephosphorylation and in the modulation of the intracellular proteolytic systems. However, the contribution of each of these processes to LD pathogenesis is unclear. We have generated a malin-deficient (Epm2b-/-) mouse with a phenotype similar to that of LD patients. By 3-6 months of age,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of extracellular signal-related kinase (ERK) is involved in decreased melanogenesis by sphingosylphosphorylcholine (SPC). In the present study, we confirmed that SPC activated ERK and that a specific inhibitor of the ERK pathway (PD98059) recovered SPC-induced hypopigmentation. Moreover, we found that SPC significantly reduces protein phosphatase 2A (PP2A) activity in Mel-Ab cells, and that PP2A activator treatment abrogated SPC-induced hypopigmentation. We determined that α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) increased the expression of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6), an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vaccinia virus VH1 gene product is a dual specificity protein phosphatase with activity against both phosphoserine- and phosphotyrosine-containing substrates. We investigated the potential presence of VH1 analogs in other viruses. Hybridization and sequence data indicated that a phosphatase related to the VH1 phosphatase is highly conserved in the genomes of smallpox variola virus and other orthopoxviruses. The open reading frames from the raccoonpox virus and the smallpox variola virus Bangladesh major strain genomes encoding the VH1 analogs were sequenced and found to be highly conserved
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Emerging evidence suggests that ferroptosis contributes significantly to the progression of diabetic nephropathy (DN). This study aimed to explore the potential association between dual specificity phosphatase 1 (DUSP1) and ferroptosis in a streptozotocin-induced DN rat model.
METHODS: We analyzed microarray datasets (GSE30122 and GSE96804) from the gene expression omnibus (GEO) database to identify ferroptosis-related differentially expressed genes (FDEGs), with particular focus on DUSP1. Experimental validation was performed using 45 specific pathogen-free Sprague-Dawley rats: 15
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The silver pomfret (Pampus argenteus) represents a commercially vital marine fish species. However, its aquaculture potential, especially in temperate northern regions, is critically constrained by pronounced cold sensitivity. Building upon preliminary investigations which demonstrated a significant inverse correlation between dusp5 expression levels and ambient water temperature, this study aimed to elucidate the functional mechanism of dusp5-a cold-inducible dual-specificity phosphatase affecting the MAPK pathway-in mediating cold stress adaptation. Utilizing cellular models subjected to dus
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alveolar bone loss associated with periodontal diseases is the result of osteoclastogenesis induced by bacterial pathogens. The mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase 1 (MKP-1) is a critical negative regulator of immune response as a key phosphatase capable of dephosphorylating activated MAPKs. In this study, rat macrophages transduced with recombinant adenovirus (Ad.)MKP-1 specifically dephosphorylated activated MAPKs induced by lipopolysaccharide (LPS) compared with control cells. Bone marrow macrophages from MKP-1 knockout (KO) mice exhibited higher interleukin (IL)-6, IL-10, t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effector gene expression in CD8+ T cells is tightly controlled at the epigenetic and transcriptional levels; however, crucial regulatory signals remain incompletely understood. In this study, we identify dual specificity phosphatase 2 (DUSP2) as a key epigenetic modulator of effector CD8+ T-cell state, by elucidating inhibition of BAF-mediated chromatin opening by DUSP2. Induced downregulation of DUSP2 in human CD8+ T cells enhances cytotoxicity and effector phenotypes by increasing chromatin accessibility through upregulation of BAF subunits, such as SMARCA4, and permitting binding of ETS1 to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To probe the performance of miR-337-3p on the facet joint osteoarthritis (FJOA) and its underlying mechanism.
METHODS: qRT-PCR and Western blot were utilized to analyze the levels of miR-337-3p and DUSP1 in the synovial tissues from 36 FJOA patients and 10 healthy controls. The human synovial fibroblasts of FJOA were isolated and cultured followed by cell transfection. Then, cells were exposed to 10 ng/mL of IL-1β to induce inflammatory response of synovial fibroblasts. The alternation on cell biological function in cell models was determined. The binding of miR-337-3p and SKP2 was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive myoclonus epilepsy of Lafora type (LD, MIM 254780) is a fatal autosomal recessive disorder characterized by the presence of progressive neurological deterioration, myoclonus, epilepsy and polyglucosan intracellular inclusion bodies, called Lafora bodies. Lafora bodies resemble glycogen with reduced branching, suggesting an alteration in glycogen metabolism. Linkage analysis and homozygosity mapping localized EPM2A, a major gene for LD, to chromosome 6q24. EPM2A encodes a protein of 331 amino acids (named laforin) with two domains, a dual-specificity phosphatase domain and a carbohy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies indicate that mitogen-activated protein kinases (MAPKs) exhibit activation and overexpression within psoriatic lesions. This study aimed to investigate alterations in the expression patterns of genes encoding MAPKs and microRNA (miRNA) molecules that potentially regulate their expression in human adult low-calcium high-temperature (HaCaT) keratinocytes when exposed to bacterial lipopolysaccharide A (LPS) and adalimumab. HaCaT cells underwent treatment with 1 µg/mL LPS for 8 hours, followed by treatment with 8 µg/mL adalimumab for 2, 8, or 24 hours. Untreated cells served as controls. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The norepinephrine-driven increase in mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity is part of the mechanism that regulates arylalkylamine N-acetyltransferase (AA-NAT) activity in the rat pineal gland. We now report a marked nocturnal increase in the expression of a MAPK phosphatase, MAP kinase phosphatase-1 (MKP-1), that was blocked by maintaining animals in constant light or treatment with propranolol. MKP-1 expression was regulated by norepinephrine acting through both alpha- and beta-adrenergic receptors. These results establish a nocturnal increase in pineal MKP-1 expression that is un
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The imbalance between T helper (Th) 17 cells and regulatory T (Treg) cells is involved in the progression of systemic lupus erythematosus (SLE). Dual-specificity protein phosphatase 23 (DUSP23) expression is elevated in CD4+ T cells from SLE patients, though its function role remains unclear. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), serum, and CD4+ T cells were isolated from blood samples of SLE patients. MRL/lpr mice were used to investigate the role of METTL14 in vivo. The expression of methyltransferase-like 14 (METTL14) and DUSP23 in cells was determined by RT-qPCR or immunoblotting. Th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD30-positive primary cutaneous lymphoproliferative disorders (CD30 + PCLPD) are a heterogeneous group of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) that includes lymphomatoid papulosis (LyP) and primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma. They exist as a clinical and pathological spectrum, which display significant overlap and variability. The diagnosis is made based on correlation between clinical and histopathologic findings. LyP with 6p25.3 rearrangement subtype represents <5% of LyP cases and is defined by DUSP22-IRF4 rearrangement on 6p25.3 locus. The reported cases express the alpha/beta T-
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The morbidity and mortality rates of calcific aortic valve disease (CAVD) remain high while treatment options are limited. Here, we evaluated the role and therapeutic value of dual-specificity phosphatase 26 (DUSP26) in CAVD.
METHODS AND RESULTS: Microarray profiling of human calcific aortic valves and normal controls demonstrated that DUSP26 was significantly up-regulated in calcific aortic valves. ApoE-/- mice fed a normal diet or a high cholesterol diet (HCD) were infected with adeno-associated virus serotype 2 carrying DUSP26 short-hairpin RNA to examine the effects of DUSP26 silenc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease (LD) is an autosomal recessive form of a fatal disorder characterized by the myoclonus epilepsy, ataxia, psychosis, dementia, and dysarthria. A hallmark of LD is the presence of abnormal glycogen inclusions called Lafora bodies in the affected tissues including the neurons. LD can be caused by defects either in the laforin phosphatase coded by the EPM2A gene or in the malin E3 ubiquitin ligase coded by the NHLRC1 gene. The mouse models of LD, created by the targeted disruption of the LD genes, display several neurodegenerative changes. Prominent among them are the autophagic def
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen is a branched polymer of glucose that acts as an energy reserve in many cell types. Glycogen contains trace amounts of covalent phosphate, in the range of 1 phosphate per 500-2000 glucose residues depending on the source. The function, if any, is unknown, but in at least one genetic disease, the progressive myoclonic epilepsy Lafora disease, excessive phosphorylation of glycogen has been implicated in the pathology by disturbing glycogen structure. Some 90% of Lafora cases are attributed to mutations of the EPM2A or EPM2B genes, and mice with either gene disrupted accumulate hyperphos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease is a progressive myoclonus epilepsy with onset in the teenage years followed by neurodegeneration and death within 10 years. A characteristic is the widespread formation of poorly branched, insoluble glycogen-like polymers (polyglucosan) known as Lafora bodies, which accumulate in neurons, muscle, liver, and other tissues. Approximately half of the cases of Lafora disease result from mutations in the EPM2A gene, which encodes laforin, a member of the dual specificity protein phosphatase family that is able to release the small amount of covalent phosphate normally present in gly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.