The mechanisms by which G proteins modulate voltage-gated Ca(2+)channel currents (CaV), particularly CaV2.2 and CaV2.3, are voltage dependent (VD) or voltage independent (VI). VD pathways are typically mediated by Gαi/oand GαSsubfamilies. On the other hand, VI inhibition modulation is coupled to the Gαqsubfamily and signaling pathways downstream of phospholipase C stimulation. In most studies, this latter pathway has been shown to be linked to Gαqand/or Gα11protein subunits. However, there are no studies that have examined whether natively expressed Gα14subunits (Gαqsubfamily member) couple G
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major depressive disorder (MDD) continues to pose a major therapeutic challenge due to its clinical heterogeneity. This chapter looks at the development of antidepressant treatments, starting with early interventions such as electroconvulsive therapy (ECT), monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and tricyclic antidepressants (TCAs). Although these treatments targeted the monoaminergic system, they had significant limitations in terms of safety and efficacy. The introduction of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) improved tolera
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant sensorineural hearing loss (ADSNHL) is extremely genetically heterogeneous, making it difficult to molecularly diagnose. We identified a multiplex (n=28 affected) family from the genetic isolate of Newfoundland, Canada with variable SNHL and used a targeted sequencing approach based on population-specific alleles in WFS1, TMPRSS3 and PCDH15; recurrent mutations in GJB2 and GJB6; and frequently mutated exons of KCNQ4, COCH and TECTA. We identified a novel, in-frame deletion (c.806_808delCCT: p.S269del) in the voltage-gated potassium channel KCNQ4 (DFNA2), which in silico mode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The absence of thyroid hormone (TH) during late gestation and early infancy can cause irreparable deafness in both humans and rodents. A variety of rodent models have been used in an effort to identify the underlying molecular mechanism. Here, we characterize a mouse model of secondary hypothyroidism, pituitary transcription factor 1 (Pit1(dw)), which has profound, congenital deafness that is rescued by oral TH replacement. These mutants have tectorial membrane abnormalities, including a prominent Hensen's stripe, elevated beta-tectorin composition, and disrupted striated-sheet matrix. They la
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naturally occurring isothiocyanates can release hydrogen sulfide (H2S), a cardioprotective gasotransmitter involved in vascular tone regulation; however, the vascular actions of 4-hydroxybenzyl isothiocyanate (HBITC), derived from benzyl glucosinolates, have not been functionally characterized. We investigated whether HBITC exerts vasorelaxant, coronary vasodilatory, and antihypertensive effects through H2S-dependent signaling mechanisms, including Kv7 channel activation, transient receptor potential ankyrin 1 stimulation, and modulation of endogenous H2S-producing enzymes (cystathionine γ-lya
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in KCNQ2 and KCNQ3 were originally described in infants with benign familial neonatal seizures (BFNS). Recently, KCNQ2 mutations have also been shown to cause epileptic encephalopathy. This report describes three infants carrying abnormalities of KCNQ2 and one infant with a KCNQ3 mutation. The different KCNQ2 abnormalities led to different phenotypes and included a novel intragenic duplication, c.419_430dup, in an infant with BFNS, a 0.761Mb 20q13.3 contiguous gene deletion in an infant with seizures at 3 months, and a recurrent de novo missense mutation c.881C>T in a neonate with "K
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 500 genes associated with hearing loss have been identified, yet the pathogenic mechanisms underlying most deafness-causing mutations remain to be clarified, hindering the development of viable clinical therapeutic strategies. Clinical studies indicated that patients with DUOXA2 mutations present mucosal immune dysregulation and hypothyroidism. In addition, genetics screening in mouse models linked Duoxa2 deficiency to severe deafness, yet its pathogenic mechanism remains elusive. In this study, we demonstrated that Duoxa2 is essential for normal auditory function and clarified its u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholinergic tone is elevated in the airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma. Acetylcholine contracts the airways by binding to M2 and M3 muscarinic receptors on airway smooth muscle cells. The purpose of the present study was to investigate whether M2R-dependent contractions of airway smooth muscle (ASM) involved inhibition of Kv7 channels. Real-time quantitative PCR (qPCR) and immunocytochemistry revealed that Kv7.5 was the highest expressed Kv7 subtype in mouse ASM, followed by Kv7.4. Cholinergic nerve-evoked contractions of mouse bronchial rings were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently available pharmacotherapies for treating alcohol use disorder (AUD) suffer from deleterious side effects and are not efficacious in diverse populations. Clinical and preclinical studies provide evidence that the Kcnq family of genes that encode KV7 channels influence alcohol intake and dependence. KV7 channels are a class of slowly activating voltage-dependent K+ channels that regulate neuronal excitability. Studies indicate that the KV7 channel positive modulator retigabine can decrease dopaminergic neuron firing, alter dopamine (DA) release, and reduce alcohol intake in heavy drink
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent plastic changes to the intrinsic excitability of neurons have substantial implications for computational processing within the CNS. We have identified and characterized a novel long-lasting form of intrinsic plasticity in hippocampal CA3 pyramidal cells. Although the patterns of action potential firing elicited in this cell population by depolarizing current injections exhibited considerable diversity, practically all cells produced an initial high frequency (>100 Hz) burst of two to five spikes. This burst involved conductances that were responsible for the prominent spike afterdep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gasotransmitter hydrogen sulfide (H2S) is involved in the regulation of the vascular tone and an impairment of its endogenous production may play a role in hypertension. Thus, the administration of exogenous H2S may be a possible novel and effective strategy to control blood pressure. Some natural and synthetic sulfur compounds are suitable H2S-donors, exhibiting long-lasting H2S release; however, novel H2S-releasing agents are needed to improve the pharmacological armamentarium for the treatment of cardiovascular diseases. For this purpose, N-phenylthiourea (PTU) and N,N'-diphenylthiourea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy is a chronic and refractory neurological disorder, with drug resistance remaining a major challenge. Identifying new therapeutic targets could facilitate the development of more effective anti-seizure medications. AKAP79/150, a member of A-Kinase Anchoring Proteins (AKAPs) family, plays a critical role in synaptic transmission and plasticity. Although its implication in early epileptogenesis has been reported, its role in epilepsy progression remains unclear. In this study, using a kainic acid (KA)-induced epilepsy mouse model, we found that the expression and palmitoylation of AKAP15
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The SMIT1 (sodium:myo-inositol transporter 1) regulates myo-inositol movement into cells and responses to hypertonic stimuli. Alteration of myo-inositol levels has been associated with several diseases, including hypertension, but there is no evidence of a functional role of SMIT1 in the vasculature. Recent evidence showed that in the nervous system SMIT1 interacted and modulated the function of members of the Kv7 family of voltage-gated potassium channels, which are also expressed in the vasculature where they regulate arterial contractility. Therefore, in this study, we evaluated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripartum cardiomyopathy (PPCM) is a rare form of congestive heart failure characterized by left ventricular dysfunction that develops towards the end of pregnancy or during the early postpartum phase. Even though the majority of PPCM patients show partial or complete recovery of their heart functions, the mortality rate of PPCM remains high. Previous research has suggested that vascular dysfunction triggered by late-gestational hormones and potent anti-angiogenic factors play key roles in the pathogenesis of PPCM; however, the exact mechanisms remain elusive due to limited patient tissues fo
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the study was to investigate whether Kv7 channels and their ancillary β-subunits, KCNE, are functionally expressed in the human urinary bladder. Kv7 channels were examined at the molecular level and by functional studies using RT-qPCR and myography, respectively. We found mRNA expression of KCNQ1, KCNQ3-KCNQ5 and KCNE1-5 in the human urinary bladder from patients with normal bladder function (n = 7) and in patients with bladder outflow obstruction (n = 3). Interestingly, a 3.4-fold up-regulation of KCNQ1 was observed in the latter. The Kv7 channel subtype selective modulators, ML277
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensorineural hearing loss (SNHL) comprises hearing disorders with diverse pathologies of the inner ear and the auditory nerve. To date, an unambiguous phenotypical characterization of the specific pathologies in an affected individual remains impossible. Here, we evaluated the use of scalp-recorded auditory steady-state responses (ASSR) and transient auditory brainstem responses (ABR) for differentiating the disease mechanisms underlying sensorineural hearing loss in well-characterized mouse models. We first characterized the ASSR evoked by sinusoidally amplitude-modulated tones in wild-type
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first-generation antihistamines are widely prescribed medications that relieve allergic reactions and urticaria by blocking the peripheral histamine H(1) receptor. Overdose of these drugs often results in serious neuronal toxic effects, including seizures, convulsions and worsening of epileptic symptoms. The KCNQ/M K(+) channel plays a crucial role in controlling neuron excitability. Here, we demonstrate that mepyramine and diphenhydramine, two structurally related first-generation antihistamines, can act as potent KCNQ/M channel blockers. Extracellular application of these drugs quickly a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Posttranslational modification of histones alters their interaction with DNA and nuclear proteins, influencing gene expression and cell fate. In this study, we investigated the effect of G9a (KMT1C, EHMT2), a major histone lysine methyltransferase encoded by the human EHMT2 gene and responsible for histone H3 lysine 9 dimethylation (H3K9me2) on noise-induced permanent hearing loss (NIHL) in adult CBA/J mice. The conditions of noise exposure used in this study led to losses of cochlear synapses and outer hair cells (OHCs) and permanent auditory threshold shifts. Inhibition of G9a with its speci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Retigabine (international nonproprietary name)/ezogabine (United States adopted name) is an antiepileptic drug (AED) that enhances KCNQ (Kv7) potassium channel activity.
OBJECTIVES: The aim of this study was to explore the relationship between retigabine/ezogabine systemic exposure and efficacy and adverse events (AEs) of retigabine/ezogabine from Phase III clinical trials.
METHODS: Data were combined from Studies 301 and 302, which were both randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group studies with similar inclusion and exclusion criteria. All patien
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse chromosome 7F4/F5 is a syntenic locus of human 11p15.5 in which many imprinted genes are clustered. Transmission of aberrant human 11p15.5 or duplicated 11p causes Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) depending on which parent the chromosome is derived from. To analyze a syntenic mouse locus corresponding to human 11p15.5, mouse BAC contigs were constructed between Nap2 and Tapa1, in which 390 kb was sequenced between Kvlqt1 and Tapa1. An unexpected finding was that of highly conserved intronic sequences of Kvlqt1 between mouse and human, and their homologies came up to at least 160 kb beca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.