Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease characterized by joint pain, stiffness, and function degeneration with high incidence. Recent studies have been inspired based on the association between microRNAs (miRs) and therapeutic research of OA. Hence, the present study evaluates the effects of miR-138 on chondrocyte proliferation, differentiation, and apoptosis through the WNT/β-catenin signaling pathway in mice with OA by binding to NIMA-related kinase 2 (NEK2). Appropriate dataset was selected from the Gene Expression Omnibus database, and differentially expressed genes and potenti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the genetic impact of the amyotrophic lateral sclerosis (ALS) risk gene never in mitosis gene a-related kinase 1 (NEK1) in a Belgian cohort of 278 patients with ALS (n = 245) or ALS with frontotemporal dementia (ALS-FTD, n = 33) and 609 control individuals. We identified 2 ALS patients carrying a loss-of-function (LOF) mutation, p.Leu854Tyrfs*2 and p.Tyr871Valfs*17, that was absent in the control group. A third LOF variant p.Ser1036* was present in 2 sibs with familial ALS but also in an unrelated control person. Missense variants were common in both patients (3.6%) and controls (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Salvia miltiorrhiza Bunge is a widely used traditional Chinese medicine with anticholinesterase, antitumor, and anti-inflammatory. Total Tanshinones (TTN), the most significant active ingredient of Salvia miltiorrhiza Bunge, exerts anti-inflammatory activity. However, the protective mechanism of total Tanshinones on acute lung injury (ALI) still needs to be explored.
AIM OF THIS STUDY: In this study, the underlying mechanisms of TTN to treat with ALI were investigated in vitro and in vivo.
MATERIALS AND METHODS: Cell experiments established an in vitro model o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome is responsible for various pathogenic and non-pathogenic damage signals and plays a critical role in host defense against pathogens and physiological damage. However, inflammasome activation and its subsequent effects also lead to a variety of inflammatory diseases. In this study, we identified broxyquinoline, an FDA-approved antimicrobial drug, as a effective NLRP3 inflammasome inhibitor. Broxyquinoline suppressed NLRP3 inflammasome-dependent interleukin-1β (IL-1β) release, but did not affect NLRC4 or AIM2 inflammasome activation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis (SSc) is a heterogeneous rare autoimmune fibrosing disorder affecting connective tissue. The etiology of systemic sclerosis is largely unknown and many genes have been suggested as susceptibility loci of modest impact by genome-wide association study (GWAS). Multiple factors can contribute to the pathological process of the disease, which makes it more difficult to identify possible disease-causing genetic alterations. In this study, we have applied whole genome sequencing (WGS) in 101 indexed family trios, supplemented with transcriptome sequencing on cultured fibroblast ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is the most prevalent modification found in eukaryotic RNA and played a significant role in various cancers. However, the mechanism by which m6A modification influences cervical cancer (CC) tumorigenesis remains unclear. Therefore, we aim to elucidate the role and mechanism of METTL3 in CC progression. In the present study, we observed a significant upregulation of METTL3 in CC tissues and cell lines. Knockdown of METTL3 resulted in reduced growth, migration, and invasion of CC cells, as well as affected apoptosis, while overexpression of METTL3 reversed these effects.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Centrosome amplification (CA) contributes to carcinogenesis by generating aneuploidy. Elevated frequencies of CA in most benign breast lesions and primary tumors suggest a causative role for CA in breast cancers. Clearly, identifying which and how altered signal transduction pathways contribute to CA is crucial to breast cancer control. Although a causative and cooperative role for c-Myc and Ras in mammary tumorigenesis is well documented, their ability to generate CA during mammary tumor initiation remains unexplored. To answer that question, K-Ras(G12D) and c-Myc were induced in mouse mammar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: NIMA-related kinase 2 (Nek2) and β-catenin are important centrosome regulatory factors. The aim of this study was to detect the possible disparity in their expression among normal breast tissue, invasive ductal carcinoma (IDC), concomitant ductal carcinoma in situ (DCIS), and pure DCIS, and to explore its correlation with clinicopathological factors.
METHODS AND RESULTS: We used immunohistochemistry to detect protein expression of Nek2 and β-catenin in breast cancer tissues from 60 cases of pure DCIS, 348 cases of IDC and 137 cases of concomitant DCIS with that in normal breast tissues
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ciliopathies are a group of genetic multi-systemic disorders related to dysfunction of the primary cilium, a sensory organelle present at the cell surface that regulates key signaling pathways during development and tissue homeostasis. In order to identify novel genes whose mutations would cause severe developmental ciliopathies, >500 patients/fetuses were analyzed by a targeted high throughput sequencing approach allowing exome sequencing of >1200 ciliary genes. NEK8/NPHP9 mutations were identified in five cases with severe overlapping phenotypes including renal cystic dysplasia/hypodysplasia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal ciliopathies are a leading cause of kidney failure, but their exact etiology is poorly understood. NEK8/NPHP9 is a ciliary kinase associated with two renal ciliopathies in humans and mice, nephronophthisis (NPHP) and polycystic kidney disease. Here, we identify NEK8 as a key effector of the ATR-mediated replication stress response. Cells lacking NEK8 form spontaneous DNA double-strand breaks (DSBs) that further accumulate when replication forks stall, and they exhibit reduced fork rates, unscheduled origin firing, and increased replication fork collapse. NEK8 suppresses DSB formation by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Standard therapy for advanced Prostate Cancer (PCa) consists of antiandrogens, which provide respite from disease progression, but ultimately fail resulting in the incurable phase of the disease: mCRPC. Targeting PCa cells before their progression to mCRPC would greatly improve the outcome. Combination therapy targeting the DNA Damage Response (DDR) has been limited by general toxicity, and a goal of clinical trials is how to target the DDR more specifically. We now show that androgen deprivation therapy (ADT) of LNCaP cells results in increased expression of TLK1B, a key kinase upstream of NE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism is a neurodevelopmental disorder, the prevalence of which has increased dramatically in the United States over the past two decades. It is characterized by stereotyped behaviors and impairments in social interaction and communication. In this paper, we present evidence that autism can be viewed as a PIN1 deficiency syndrome. Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase, NIMA-Interacting 1 (PIN1) is a peptidyl-prolyl cis/trans isomerase, and it has widespread influences in biological organisms. Broadly speaking, PIN1 deficiency is linked to many neurodegenerative diseases, whereas PIN1 over-expre
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNA (miRNA) are a class of highly conserved, small noncoding RNA that emerge as key posttranscriptional regulators in various neoplastic transformations. Our previous study profiling the miRNA transcriptome in Marek's disease virus (MDV)-induced lymphoma revealed many novel and differentially expressed miRNA, including gga-miR-26a, which was downregulated in MDV-infected spleens of chickens. In this study, differential expression of gga-miR-26a between MDV-infected and noninfected spleens at 4, 7, 14, 21, and 28 d postinfection was analyzed by real-time PCR. The results showed gga-miR-26a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rosmarinic acid (RA) is a natural polyphenol with various biological activities, such as anti-oxidative, anti-fibrotic, and hepatoprotective properties. The objective of this study was to investigate the protective effect of RA against acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity (AILI) and explore the underlying mechanisms. Kunming mice were treated with RA (20, 40, or 80 mg/kg, i.g) for 7d, followed by an intraperitoneal injection of APAP (500 mg/kg). The liver injury was evaluated by serum biochemical and liver histopathological examinations. Human HepG2 cells were pre-treated with RA (20, 4
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) is a Gram-positive intracellular foodborne pathogen that causes severe diseases, such as meningitis and sepsis. The NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome has been reported to participate in host defense against pathogen infection. However, the exact molecular mechanisms underlying NLRP3 inflammasome activation remain to be fully elucidated. In the present study, the roles of mammalian Ste20-like kinases 1/2 (Mst1/2) and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) in the activation of the NLRP3 inflammasome induced by L. monocytogenes infection
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic liver injury (DLI) is a chronic complication of the liver caused by diabetes mellitus, and its pathomechanism has not been fully elucidated. Punicalagin (PU), a polyphenol extracted from pomegranate peel, has physiological activities such as anti-inflammatory. In this study, the effects of PU on DLI and its molecular mechanisms were investigated. In vitro and in vivo studies were conducted using streptozotocin-induced diabetic mouse models and high glucose-induced HepG2 cells. After PU intervention, the effects of PU on DLI were assessed by histopathology, immunohistochemistry, wester
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallbladder cancer (GBC) is a rare but very aggressive most common digestive tract cancer with a high mortality rate due to delayed diagnosis at the advanced stage. Moreover, GBC progression shows asymptomatic characteristics making it impossible to detect at an early stage. In these circumstances, conventional therapy like surgery, chemotherapy, and radiotherapy becomes refractive. However, few studies reported some molecular markers like KRAS (Kirsten Rat Sarcoma) mutation, upregulation of HER2/neu, EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), and microRNAs in GBC. However, the absence of some s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Parkinson's disease (PD) has been identified as a genetically influenced disease linked to various genetic loci. Previous studies have suggested that neurodegenerative illnesses, including PD, Alzheimer's disease, and Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), may share certain genetic loci. Recently, the NEK1 gene was identified as overlapping between PD and ALS. We therefore wanted to explore the potential association between the NEK1 gene single nucleotide polymorphisms (SNPs) and the clinical features and pathophysiology of sporadic PD in a northern Chinese population.
METHODS: A tot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis, a severe clinical syndrome, arises from pro-inflammatory and apoptotic processes. Its rapid progression from sepsis to severe stages necessitates timely intervention. The lipopolysaccharide (LPS) agent triggers pro-inflammatory mediator release through Toll-like receptors, particularly TLR-2, a vital biomarker in sepsis with multiple organ failure. In LPS-induced septic shock, the NEK7-mediated NLRP3 inflammasome pathway, linked to acute lung injury, is suppressed. This pathway is implicated in sepsis-induced platelet activation and septic shock development. Antioxidants like melatonin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple myeloma (MM) is still an incurable malignancy of plasma cells. Proteasome inhibitors (PIs) work as the backbone agent and have greatly improved the outcome in majority of newly diagnosed patients with myeloma. However, drug resistance remains the major obstacle causing treatment failure in clinical practice. Here, we investigated the effects of Indirubin-3'-monoxime (I3MO), one of the derivatives of Indirubin, in the treatment of MM.
METHODS: MM patient primary samples and human cell lines were examined. I3MO effects on myeloma treatment and the underling molecular mechan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.