We describe a Bedouin family with a novel autosomal recessive syndrome characterized by dilated cardiomyopathy and septo-optic dysplasia. Genetic analysis revealed a homozygous missense mutation in TAX1BP3, which encodes a small PDZ domain containing protein implicated in regulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway, as the causative mutation. The mutation affects a conserved residue located at the core of TAX1BP3 binding pocket and is predicted to impair the nature of a crucial hydrophobic patch, thereby interrupting the structure and stability of the protein, and its ability to interact
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) has been implicated in peripheral nerve lesions and regeneration. The CAPON adaptor protein interacts with the PDZ domain of nNOS, helping to regulate nNOS activity at post-synaptic sites in neurones, but it is not known whether its expression is altered in sciatic nerves after chronic nerve constriction injury. In the present study, the spatiotemporal expression of CAPON was determined in chronically constricted rat sciatic nerves. Similar to the level of protein expression, CAPON mRNA was significantly up-regulated for almost 5weeks following sciatic ner
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whole-exome sequencing (WES) represents a significant breakthrough in clinical genetics, and identifies a genetic etiology in up to 30% of cases of intellectual disability (ID). Using WES, we identified seven unrelated patients with a similar clinical phenotype of severe intellectual disability or neurodevelopmental delay who were all heterozygous for de novo truncating variants in the AT-hook DNA-binding motif-containing protein 1 (AHDC1). The patients were all minimally verbal or nonverbal and had variable neurological problems including spastic quadriplegia, ataxia, nystagmus, seizures, aut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is closely linked to the misfolding and accumulation of α-synuclein (α-syn) into Lewy bodies. HtrA1 is a PDZ serine protease that degrades fibrillar tau, which is associated with Alzheimer disease (AD). Further, inactivating mutations to mitochondrial HtrA2 have been implicated in PD. Here, we establish that HtrA1 inhibits the aggregation of α-syn as well as FUS and TDP-43, which are implicated in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). We demonstrate that the protease domain of HtrA1 is necessary and sufficient for inhibition of aggregatio
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Angioplasty and stent implantation, the most common treatment for atherosclerotic lesions, have a significant failure rate because of restenosis. This study asks whether increasing plasma high-density lipoprotein (HDL) levels by inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity with the anacetrapib analog, des-fluoro-anacetrapib, prevents stent-induced neointimal hyperplasia.
APPROACH AND RESULTS: New Zealand White rabbits received normal chow or chow supplemented with 0.14% (wt/wt) des-fluoro-anacetrapib for 6 weeks. Iliac artery endothelial denudation and bare metal steel st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how multidomain proteins fold, avoid misfolding, and maintain functional regulation represents a critical problem in structural biology, with broad relevance for biotechnology. In this study, the tandem PDZ1-PDZ2 domains of the scaffold protein X11, a system of particular interest due to its previously reported asymmetric folding and unfolding behavior as well as its propensity to form transient misfolded intermediates, are investigated. Through extensive mutational work and in-depth kinetic folding analysis, the folding behavior of this multidomain construct is dissected, and a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Syntrophins are a family of cytoplasmic membrane-associated adaptor proteins, characterized by the presence of a unique domain organization comprised of a C-terminal syntrophin unique (SU) domain and an N-terminal pleckstrin homology (PH) domain that is split by insertion of a PDZ domain. Syntrophins have been recognized as an important component of many signaling events, and they seem to function more like the cell's own personal 'Santa Claus' that serves to 'gift' various signaling complexes with precise proteins that they 'wish for', and at the same time care enough for the spatial, tempora
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Usher syndrome type IIa (USH2A) combines moderate to severe congenital hearing impairment and retinitis pigmentosa. It is the most common genetic form of USH. USH2A encodes usherin, which was previously defined as a basement membrane protein. A much larger USH2A transcript predicted to encode a transmembrane (TM) isoform was recently reported. Here, we address the role of TM usherin in the inner ear. Analysis of the usherin alternative transcripts in the murine inner ear revealed the existence of several predicted TM usherin isoforms with modular ectodomains of different lengths. In addition,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: The CFTR-Associated Ligand (CAL), a PDZ domain containing protein with two coiled-coil domains, reduces cell surface WT CFTR through degradation in the lysosome by a well-characterized mechanism. However, CAL's regulatory effect on ΔF508 CFTR has remained almost entirely uninvestigated.
METHODS: In this study, we describe a previously unknown pathway for CAL by which it regulates the membrane expression of ΔF508 CFTR through arrest of ΔF508 CFTR trafficking in the endoplasmic reticulum (ER) using a combination of cell biology, biochemistry and electrophysiology.
RESULTS: We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exosomes support cell-to-cell communication in physiology and disease, including cancer. We currently lack tools, such as small chemicals, capable of modifying exosome composition and activity in a specific manner. Building on our previous understanding of how syntenin, and its PDZ partner syndecan (SDC), impact on exosome composition we optimized a small chemical compound targeting the PDZ2 domain of syntenin. In vitro , in tests on MCF-7 breast carcinoma cells, this compound is non-toxic and impairs cell proliferation, migration and primary sphere formation. It does not affect the size or th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) remains lethal due to therapy resistance, and while dysregulated Wnt/β-catenin signaling drives progression, its post-translational regulation is poorly understood. Through multi-omics analysis of TCGA/GEO datasets, we identified MAGI3 as a key metastasis suppressor in ccRCC. Functional validation revealed that MAGI3 loss enhances invasion, migration and metastatic potential in vitro and in vivo. Mechanistically, MAGI3 binds β-catenin's C-terminus via PDZ domains, disrupting intramolecular N-terminus-ARM domain interactions to expose phosphory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelial brush border Na+/H+ exchanger NHE3 accounts for a large component of intestinal Na absorption. NHE3 is regulated during digestion by signaling complexes on its COOH terminus that include the four multi-PDZ domain-containing NHERF family proteins. All bind to NHE3 and take part in different aspects of NHE3 regulation. Because the roles of each NHERF appear to vary on the basis of the cell model or intestinal segment studied and because of our recent finding that a NHERF3-NHERF2 heterodimer appears important for NHE3 regulation in Caco-2 cells, we examined the role of N
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Robinow syndrome is a rare genetic disorder that affects the development of multiple systems. Due to its low prevalence and diversity of phenotypic presentation it has been challenging to definitively characterize features of Robinow syndrome.
METHODS: We performed DNA extraction, whole-exome sequencing analysis, and mutation analysis of DVL1 to obtain genetic data on the patient. We subsequently analyzed the patient's clinical and genetic data.
RESULTS: The proband was a 3-month-old female infant who suffered from significant global developmental delay and metabolic disorder. Th
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by a core set of atypical behaviors in social-communicative and repetitive-motor domains. Individual profiles are widely heterogeneous and include language skills ranging from nonverbal to hyperlexic. The causal mechanisms underlying ASD remain poorly understood but appear to include a complex combination of polygenic and environmental risk factors. SHANK3 (SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3) is one of a subset of well-replicated ASD-risk genes (i.e., genes demonstrating ASD associations in multiple studies),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) remains a leading cause of cancer-related mortality, highlighting the need for a deeper understanding of its molecular mechanisms to drive the development of novel therapeutic approaches. In this study, the findings indicated a significant reduction in PDZ Domain Containing Family Member 1 (GIPC1) expression in CRC tissues, which correlated with poor prognosis in patients with CRC at pathological stages T1 and T2. GIPC1 acted as a tumor suppressor gene that inhibited CRC cell proliferation, colony formation, migration, and invasion. Additionally, it enhanced CRC cell se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular mechanisms underlying neurodevelopmental disorders (NDDs) remain unclear. We previously identified Down syndrome cell adhesion molecule like 1 (Dscaml1) as a responsible gene for Ihara epileptic rat (IER), a rat model for human NDDs with epilepsy. However, the relationship between NDDs and DSCAML1 in humans is still elusive. In this study, we screened databases of autism spectrum disorders (ASD), intellectual disability (ID)/developmental disorders (DD) and schizophrenia for genomic mutations in human DSCAML1. We then performed in silico analyses to estimate the potential damage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorder (ASD) is a pervasive, multifactorial neurodevelopmental disorder diagnosed according to deficits in three behavioral domains: communication, social interaction, and stereotyped/repetitive behaviors. Mutations in Shank genes account for ∼1% of clinical ASD cases with Shank3 being the most common gene variant. In addition to maintaining synapses and facilitating dendritic maturation, Shank genes encode master scaffolding proteins that build core complexes in the postsynaptic densities of glutamatergic synapses. Male mice with a deletion of the PDZ domain of Shank3 (Shank
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein-protein interactions (PPIs) represent challenging yet promising therapeutic targets. This study identifies 4-dimethylaminophenol, an ultralow molecular weight compound (137 Da) from a fragment-based library, as a novel PPI inhibitor targeting the Guanylate Kinase-like (GK) domain of postsynaptic density protein 95 (PSD95). The direct binding of 4-dimethylaminophenol with PSD95 GK was confirmed by X-ray crystallography. Crucially, we uncovered a previously unknown PDZ-independent interaction between the PSD95 GK domain and neuronal nitric oxide synthase (nNOS). 4-Dimethylaminophenol inh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanylate cyclase 2C (GCC) upon binding to the bacterial heat-stable enterotoxin ST, generates excessive cGMP, driving intestinal chloride and fluid secretion that manifests as diarrhea. We investigated the regulatory mechanism of GCC through its interactions with scaffolding proteins sodium-hydrogen exchanger regulatory factor (NHERF)1 to 4. PSD95, Dlg1, ZO-1 (PDZ) domain in NHERF4 inhibited GCC catalytic activity, while NHERF1-3 binary binding had no impact. NHERF4-mediated inhibition was mimicked by two synergistically acting peptides, (N4-110 [NH2-LERPRFCLL-COOH] and N4-195 [NH2-RHAHDVARAQ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования