Polyglutamine diseases are a group of pathologies affecting different parts of the brain and causing dysfunction and atrophy of certain neural cell populations. These diseases stem from mutations in various cellular genes that result in the synthesis of proteins with extended polyglutamine tracts. In particular, this concerns huntingtin, ataxins, and androgen receptor. These mutant proteins can form oligomers, aggregates, and, finally, aggresomes with distinct functions and different degrees of cytotoxicity. In this review, we analyze the effects of different forms of polyQ proteins on other p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteinopathies are characterized by aging related accumulation of misfolded protein aggregates. Irreversible covalent modifications of aging proteins may significantly affect the native three dimentional conformation of proteins, alter their function and lead to accumulation of misfolded protein as dysfunctional aggregates. Protein misfolding and accumulation of aberrant proteins are known to be associated with aging-induced proteinopathies such as amyloid ß and tau proteins in Alzheimer's disease, α-synuclein in Parkinson's disease and islet amyloid polypeptides in Type 2 diabetes mellitus.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases or transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) are fatal neurological diseases that include Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) in humans, scrapie in sheep and goats, bovine spongiform encephalopathy (BSE) in cattle, camel spongiform encephalopathy (CSE) in camels and chronic wasting disease (CWD) in cervids. A key event in prion diseases is the conversion of the cellular, host-encoded prion protein (PrPC) to its abnormal isoform (PrPSc) predominantly in the central nervous system of the infected host (Aguzzi et al., 2004). These diseases are transmissible under some circumstan
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora disease (LD; OMIM 254780, ORPHA501) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by the presence of glycogen-like intracellular inclusions called Lafora bodies and caused, in most cases, by mutations in either the EPM2A or the EPM2B gene, encoding respectively laforin, a phosphatase with dual specificity that is involved in the dephosphorylation of glycogen, and malin, an E3-ubiquitin ligase involved in the polyubiquitination of proteins related to glycogen metabolism. Thus, it has been reported that laforin and malin form a functional complex that acts as a key regulator o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The AAA-ATPase Cdc48 (also called p97 or VCP) acts as a key regulator in proteolytic pathways, coordinating recruitment and targeting of substrate proteins to the 26S proteasome or lysosomal degradation. However, in contrast to the well-known function in ubiquitin-dependent cellular processes, the physiological relevance of Cdc48 in organismic development and maintenance of protein homeostasis is less understood. Therefore, studies on multicellular model organisms help to decipher how Cdc48-dependent proteolysis is regulated in time and space to meet developmental requirements. Given the impor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence identifies proteostasis imbalance and oxidative stress serve as fundamental pathological hallmarks of muscular atrophy, yet ring finger protein 10 (RNF10), a novel E3 ubiquitin ligase, in age-related muscular atrophy remains poorly characterized. Employing a natural aging mouse model and D-galactose-induced senescent C2C12 myotubes, we performed loss- and gain-of-function approaches for RNF10 with the aim of elucidating its downstream regulatory mechanisms. Aged mice showed significant declines in skeletal muscle mass and exercise capacity. Histological analysis revealed a significant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the COL2A1 gene, encoding procollagen-II, cause various chondrodysplasias, including precocious osteoarthritis with mild spondyloepiphyseal dysplasia engendered by the p.Arg719Cys substitution. The molecular mechanisms underlying these disorders remain incompletely understood, largely owing to the absence of models faithfully recapitulating the human disease. Here, we developed an in vitro human cartilage model using isogenic induced pluripotent stem cell (iPSC) lines carrying either wild-type or Arg719Cys COL2A1. Directed differentiation into chondrocytes yielded cartilage tissue
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) is a severe connective tissue disorder caused by dominant mutations in the COL3A1 gene encoding type III collagen (COLLIII). COLLIII is primarily found in blood vessels and hollow organs, and its deficiency leads to soft connective tissues fragility, resulting in life-threatening arterial and organ ruptures. There are no current targeted therapies available. Although the disease usually results from COLLIII misfolding due to triple helix structure disruption, the underlying pathomechanisms are largely unknown. To address this knowledge gap, we performed a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the COL2A1 gene, encoding procollagen-II, cause various chondrodysplasias, including precocious osteoarthritis with mild spondyloepiphyseal dysplasia engendered by the p.Arg719Cys substitution. The molecular mechanisms underlying these disorders remain incompletely understood, largely owing to the absence of models faithfully recapitulating the human disease. Here, we developed an in vitro human cartilage model using isogenic induced pluripotent stem cell (iPSC) lines carrying either wild-type or Arg719Cys COL2A1. Directed differentiation into chondrocytes yielded cartilage tissue
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial proteostasis is essential for hematopoietic stem cell (HSC) maintenance, yet how proteolytic regulation coordinates with metabolic pathways remains unclear. Here, we identify Afg3l2 as a key regulator of cobalamin metabolism and amino acid homeostasis in HSCs through its mediation of Mmadhc degradation. Loss of Afg3l2 leads to Mmadhc accumulation, driving excessive mitochondrial cobalamin import and its conversion to adenosylcobalamin. Elevated adenosylcobalamin levels hyperactivate methylmalonyl-CoA mutase, diverting branched-chain amino acid catabolism toward excessive succinyl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein kinase ataxia telangiectasia mutated (ATM) is a master regulator of double-strand DNA break (DSB) signalling and stress responses. For three decades, ATM has been investigated extensively to elucidate its roles in the DNA damage response (DDR) and in the pathogenesis of ataxia telangiectasia (A-T), a human neurodegenerative disease caused by loss of ATM. Although hundreds of proteins have been identified as ATM phosphorylation targets and many important roles for this kinase have been identified, it is still unclear how ATM deficiency leads to the early-onset cerebellar degeneratio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The STING pathway is increasingly recognized as a key regulator of neuroinflammation in neurodegenerative disease, but its role in noninflammatory conditions remains unclear. We generated a postnatal inducible whole-body Ngly1 knockout mouse (iNgly1-/-) to model NGLY1 deficiency, an early-onset neurodegenerative disorder. iNgly1-/- mice exhibit progressive motor deficits, Purkinje cell loss, and shortened lifespan without evidence of gliosis or immune activation. Cell type-specific deletion of Ngly1 in Purkinje cells or microglia failed to induce disease, suggesting multiple cell-intrinsic and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteostasis, i.e., the homeostasis of proteins, responsible for ensuring protein turnover, is regulated by proteases, which also participate in the etiopathogenesis of multiple conditions. The magic of proteases is such that, in blood coagulation, one same molecule, such as coagulation factor V, for example, can perform both a procoagulant and an anticoagulant function as a result of the activity of proteases. However, this magic has an insidious side to it, as it may also prevent the completion of the clinical value chain of factor V deficiency. This value chain encompasses the discovery of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vitamin D deficiency leads to pathologies of multiple organ systems including skeletal muscle. Patients with severe vitamin D deficiency exhibit muscle weakness and are susceptible to frequent falls. Mice lacking a functional vitamin D receptor (VDR) develop severe skeletal muscle atrophy immediately after weaning. But the root cause of myopathies when vitamin D signalling is impaired is unknown. Because vitamin D deficiency leads to metabolic changes as well, we hypothesized that the skeletal muscle atrophy in mice lacking VDR may have a metabolic origin.
METHODS: We analysed wil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in myelin protein zero (MPZ) are generally associated with Charcot-Marie-Tooth type 1B (CMT1B) disease, one of the most common forms of demyelinating neuropathy. Pathogenesis of some MPZ mutants, such as S63del and R98C, involves the misfolding and retention of MPZ in the endoplasmic reticulum (ER) of myelinating Schwann cells. To cope with proteotoxic ER stress, Schwann cells mount an unfolded protein response (UPR) characterized by activation of the PERK, ATF6 and IRE1α/XBP1 pathways. Previous results showed that targeting the PERK UPR pathway mitigates neuropathy in mouse models o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in myelin protein zero (MPZ) are generally associated with Charcot-Marie-Tooth type 1B (CMT1B) disease, one of the most common forms of demyelinating neuropathy. Pathogenesis of some MPZ mutants, such as S63del and R98C, involves the misfolding and retention of MPZ in the endoplasmic reticulum (ER) of myelinating Schwann cells. To cope with proteotoxic ER-stress, Schwann cells mount an unfolded protein response (UPR) characterized by activation of the PERK, ATF6 and IRE1α/XBP1 pathways. Previous results showed that targeting the PERK UPR pathway mitigates neuropathy in mouse models o
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA (mtDNA) deletions which clonally expand in skeletal muscle of patients with mtDNA maintenance disorders, impair mitochondrial oxidative phosphorylation dysfunction. Previously we have shown that these mtDNA deletions arise and accumulate in perinuclear mitochondria causing localised mitochondrial dysfunction before spreading through the muscle fibre. We believe that mito-nuclear signalling is a key contributor in the accumulation and spread of mtDNA deletions, and that knowledge of how muscle fibres respond to mitochondrial dysfunction is key to our understanding of disease m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valosin-containing protein (VCP) pathogenic variants are the most common cause of multisystem proteinopathy presenting with inclusion body myopathy, amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia, and Paget disease of bone in isolation or in combination. We report a patient manifesting with adolescent-onset myopathy caused by a novel heterozygous VCP variant (c.467G > T, p.Gly156Val). The myopathy manifested asymmetrically in lower limbs and extended to proximal, axial, and upper limb muscles, with loss of ambulation at age 35. Creatine kinase value was normal. Alkaline phosphatase was
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of specific proteins has replaced loss of specific populations of neurons in the definition of most neurodegenerative diseases. In some cases, the amino-acid sequence of the protein that accumulates is altered by a mutation in the gene that codes for it but most generally, the primary structure is normal. Much evidence from human neuropathology has been collected over the years indicating that the progression of the lesions in such neurodegenerative diseases as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy follow the neuroanatomical connections. More
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a cellular recycling pathway in which cytoplasmic components are delivered to lysosomes for degradation. Changes in autophagy levels have been implicated in various skeletal pathologies including osteoporosis. Elimination of autophagy at different stages of the osteoblast lineage reduces bone formation and bone mass. However, whether autophagy plays a role specifically during development, growth, or maintenance of bone remains unclear. To start addressing this question, we eliminated autophagy in the entire osteoblast lineage prenatally or at weaning and subjected the mice to skel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.