BACKGROUND AND OBJECTIVES: Thymidine kinase 2 deficiency (TK2d) is an ultra-rare, progressive, and life-threatening mitochondrial myopathy caused by pathogenic variants of the thymidine kinase 2 gene. Patients often lose the ability to walk, eat, and breathe independently. There are no approved therapies; however, preclinical studies of pyrimidine nucleos(t)ide therapy have shown promising results. We investigated the safety and efficacy of pyrimidine nucleos(t)ide therapy in patients with TK2d.
METHODS: Medical records of children and adults with TK2d receiving pyrimidine nucleosides or nucl
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The APOBEC3 (APOBEC3A-H) enzyme family as a part of the human innate immune system deaminates cytosine to uracil in single-stranded DNA (ssDNA) and thereby prevents the spread of pathogenic genetic information. However, APOBEC3-induced mutagenesis promotes viral and cancer evolution, thus enabling the progression of diseases and development of drug resistance. Therefore, APOBEC3 inhibition offers a possibility to complement existing antiviral and anticancer therapies and prevent the emergence of drug resistance, thus making such therapies effective for longer periods of time. Here, we synthesi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral cestodiases, like echinococcoses and cysticercoses, are zoonoses of worldwide distribution and are responsible for public health problems in many countries, especially in underdeveloped regions. Current treatments have low efficiency and there are few drugs currently in use for chemotherapy, making the development of new anthelmintics an urgent matter. The nucleotide salvage pathways are the only ones available for nucleotide synthesis in cestodes and other parasitic helminths, and, here, we used in silico approaches to assess the potential of the enzymes in these pathways as targets
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of endothelial cells during vessel sprouting remains poorly studied. Here we report that endothelial loss of CPT1A, a rate-limiting enzyme of fatty acid oxidation (FAO), causes vascular sprouting defects due to impaired proliferation, not migration, of human and murine endothelial cells. Reduction of FAO in endothelial cells did not cause energy depletion or disturb redox homeostasis, but impaired de novo nucleotide synthesis for DNA replication. Isotope labelling studies in control endothelial cells showed that fatty acid carbons substantially replenished the Krebs cycle, and w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA modifications play an important role in biological processes. Mapping the diversity of RNA chemistry and studying the biological function of individual modifications remains an outstanding challenge in many organisms. In particular, RNA modifications remain poorly studied across most bacterial systems. Our group previously developed RNA-mediated activity-based protein profiling (RNABPP), a reactivity-based strategy employing metabolic labeling and quantitative proteomics to profile RNA modification writer enzymes in human cells. Here, we adapt this approach to characterize RNA-modifying en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine, a pyrimidine nucleoside analogue, is gaining recognition as a potential therapeutic agent for advanced-stage and refractory cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). We report of 2 patients whose advanced-stage mycosis fungoides was not sufficiently controlled by prior CHOP therapy. Both patients showed great improvement in the skin lesions with weekly gemcitabine therapy (1,000-1,200 mg/m2). The patients received four and 8 cycles of gemcitabine monotherapy, respectively, and no grade 3-4 hematological or hepatic adverse events occurred. This is the first report of the efficacy of gemcit
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2'-deoxy-5-carboxylcytidine (5cadCyd) is a naturally occurring epigenetic DNA nucleoside central to active DNA demethylation and cellular reprogramming, yet its UV-excited-state dynamics remain unresolved. Previous studies have led to conflicting assignments of excited states and relaxation pathways. Here, we combine femtosecond broadband time-resolved fluorescence, transient absorption spectroscopy, and theoretical calculations to delineate the radiative and nonradiative excited-state cascades of 5cadCyd in water. We reveal an unusual two-state-three-component fluorescence dynamics and an ult
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Augustine (AUG) is a blood group system comprising four antigens: AUG1, AUG2 (Ata), and AUG4 are of very high frequency; AUG3 is of very low frequency. These antigens are located on ENT1, an equilibrative nucleoside transporter encoded by SLC19A1. AUG antibodies are of clinical relevance in blood transfusion and pregnancy: anti-AUG2 have caused haemolytic transfusion reactions; the only anti-AUG3 was associated with severe haemolytic disease of the fetus and newborn. ENT1 is present in almost all human tissues. It facilitates the transfer of purine and pyrimidine nucleosides and is responsible
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arenaviruses merit significant interest as important human pathogens, since several of them cause severe hemorrhagic fever disease that is associated with high morbidity and significant mortality. Currently, there are no FDA-licensed arenavirus vaccines available, and current antiarenaviral therapy is limited to an off-labeled use of the nucleoside analog ribavirin, which has limited prophylactic efficacy. The pyrimidine biosynthesis inhibitor A3, which was identified in a high-throughput screen for compounds that blocked influenza virus replication, exhibits a broad-spectrum antiviral activit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of drug resistance and especially of multidrug resistance (MDR) is a serious problem during treatment of various malignant tumors. Overexpression of P-glycoprotein (P-gp) has been observed in various multidrug resistant cells. P-gp acts as an energy-dependent drug-efflux pump. We have shown that the expression of P-gp is closely related to clinical drug resistance in some type of leukemia. We have found agents that reverse MDR and elucidated the molecular basis for the reversal of MDR. Thymidine phosphorylase (dThdPase) is an enzyme involved in pyrimidine nucleoside metabolism,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several hitherto unknown (E)-but-2-enyl nucleoside phosphonoamidate analogs (ANPs) were prepared directed with nitrogen reagents by cross-metathesis in water-under ultrasound irradiation. Two diastereoisomers were formally identified by X-ray diffraction. These compounds were evaluated against a large spectrum of DNA and RNA viruses. Among them, the phosphonoamidate thymine analogue 19 emerged as the best prodrug against varicella-zoster virus (VZV) with EC50 values of 0.33 and 0.39 μM for wild-type and thymidine kinase deficient strains, respectively, and a selectivity index ≥200 μM. This bre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the carcinogenic potential of ultraviolet radiation is well-known, UV light may interact with DNA by direct absorption or through photosensitization by endogenous or exogenous chromophores. These chromophores can extend the "active" fraction of the solar spectrum to the UVA region and beyond, which means that photosensitizers increase the probability of developing skin cancer upon exposure to sunlight. Therefore researchers would like to understand the mechanisms involved in photosensitized DNA damage both to anticipate possible photobiological risks and to design tailor-made photopro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When [2-14C] orotic acid hydrazide (OAH) was injected i.p. in mice the bulk of the radioactivity of the acid-soluble fraction of liver was found in a metabolite obviously not identical with natural pyrimidines known so far as elucidated by chromatographic methods. This compound is also formed in vitro by the cytosolic fraction of mouse liver or by purified orotate phosphoribosyltransferase/orotidine-5'-phosphate decarboxylase (OPRTase/ODCase) provided that PRPP is present in the medium. Using alkaline hydrolysis and snake venom to split off the hydrazine- and the phosphate group, respectively,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of selective and potent inhibitors through de novo pathways is essential to combat drug resistance in chronic hepatitis B (CHB) infections. Recent studies have highlighted that neplanocin A (NepA) derivatives are biologically selective inhibitors of the hepatitis B virus (HBV). In this study, we designed, synthesized, and evaluated various pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-based NepA analogues (4a-h) for their anti-HBV activity. Notably, analogue 4g demonstrated significant activity against HBV replication, with EC50 (HBV DNA) = 0.96 μM, CC50 > 100 μM and EC50 (HBsAg) = 0.82 μM, showing
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purine signaling system is represented by purine and pyrimidine nucleotides and nucleosides that exert their effects through the adenosine, P2X and P2Y receptor families. It is known that, under physiological conditions, P2 receptors play only a minor role in modulating the functions of cells and systems; however, their role significantly increases under some pathophysiological conditions, such as stress, ischemia or hypothermia, when they can play a dominant role as a signaling molecule. The diversity of P2 receptors and their wide distribution in the body make them very attractive as a t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purinergic signaling plays important roles in control of vascular tone and remodeling. There is dual control of vascular tone by ATP released as a cotransmitter with noradrenaline from perivascular sympathetic nerves to cause vasoconstriction via P2X1 receptors, whereas ATP released from endothelial cells in response to changes in blood flow (producing shear stress) or hypoxia acts on P2X and P2Y receptors on endothelial cells to produce nitric oxide and endothelium-derived hyperpolarizing factor, which dilates vessels. ATP is also released from sensory-motor nerves during antidromic reflex ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uniformly modified oligodeoxyribonucleotide N3'-->P5' phosphoramidates containing 2'-fluoro-2'-deoxy-pyrimidine nucleosides were synthesized using an efficient interphase amidite transfer reaction. The 3'-amino group of solid phase-supported 2'-fluoro-2'-deoxynucleoside was used as an acceptor and 5'-diisopropylamino phosphoramidite as a donor of a phosphoramidite group in the tetrazole-catalyzed exchange reaction. Subsequent oxidation with aqueous iodine resulted in formation of an internucleoside phosphoramidate diester. The prepared oligo-2'-fluoro-nucleotide N3'-->P5' phosphoramidates form
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High plasma bile acid (BA) levels in individuals with cholestasis affect adenosine (Ado) receptor (AdoR) signaling, but the underlying mechanisms are unclear. Here, we investigated BA interference with cellular Ado transport as a putative mechanism for altering extracellular Ado availability for AdoR signaling. Computational modeling and experimental studies revealed that equilibrative nucleoside transporter 2 (ENT2), but not ENT1, is capable of translocating BAs across the mammalian plasma membrane. ENT2-mediated BA transport has low affinity, is pH independent, and is partially sensitive to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The problem of antibiotic resistance is one of the challenges that science and medicine face in the 21st century. Nucleoside analogs have already proven as antiviral and antitumor agents, and, currently, there are more and more reports on their antibacterial and antifungal activity. The substitution of an oxygen atom by a sulfur one leads to the emergence of unique properties. Here, we report the synthesis of eight new 4-thioanalogs of 5-substituted (5-alkyloxymethyl and 5-alkyltriazolylmethyl) derivatives of 2'-deoxyuridine and uridine, which were active against Mycobacterium tuberculosis and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For the last twenty years, significant progress in Molecular and Cellular Biology has resulted in a better characterization and understanding of the biology and prognosis of acute myeloid leukemia (AML). These achievements have provided new opportunities for the development of innovative, more effective therapies. Novel agents potentially useful in the treatment of patients with AML include new formulations of established drugs, newer nucleoside analogs, molecular target drugs, monoclonal antibodies and other agents. Three newer nucleoside analogs, clofarabine, troxacitabine and sapacitabine h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования