Hepatocellular carcinoma (HCC) is a deadly liver cancer characterized by dysregulated signaling and aberrant cell-cycle control. The FGFR4/FGF19 pathway is dysregulated in HCC and other cancers. Inhibitors targeting the FGF19/FGFR4 pathway, including the FGF19/FGFR4 inhibitor FGF401, have been investigated in HCC and other cancers; however, nearly all patients who initially respond eventually develop resistance shortly after starting therapy, highlighting the urgent need for new treatment strategies to overcome drug resistance. In the present study, we report that chronic treatment of the FGF1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) lacks disease-modifying therapies. Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is implicated in PD, but its neuroprotective mechanisms via fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1)-sirtuin 1 (Sirt1) remain unclear.
METHODS: Using 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine (MPTP)-induced PD mice and lipopolysaccharides (LPS)-stimulated BV2 microglia, this study employed recombinant adeno-associated virus (rAAV)-mediated FGF21 overexpression (OE). Multi-dimensional analyses (behavior, immunofluorescence, molecular docking, Western blot, PCR, transmission electr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although acute exposure of the heart to angiotensin (Ang II) produces physiological cardiac hypertrophy and chronic exposure results in pathological hypertrophy, the signal transduction mechanisms for these effects are of complex nature. It is now evident that the hypertrophic response is mediated by the activation of Ang type 1 receptors (AT1R), whereas the activation of Ang type 2 receptors (AT2R) by Ang II and Mas receptors by Ang-(1-7) exerts antihypertrophic effects. Furthermore, AT1R-induced activation of phospholipase C for stimulating protein kinase C, influx of Ca2+ through sarcolemma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although disrupted bile acid (BA) homeostasis is implicated in necrotizing enterocolitis (NEC), its role in NEC pathogenesis remains unclear. We revealed that secondary BA accumulation in the ileum with severe NEC induced Paneth cell (PC) loss via the activation of the intestinal farnesoid X receptor (FXR). Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) showed that high FXR expression was associated with the differentiation of intestinal stem cells (ISCs) in NEC. Mechanistically, intestinal FXR upregulation induced PC loss by inhibiting Wnt/planar cell polarity (PCP) signaling, which regulates ISC lin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the effects of four 'exogenous' growth factors, i.e. PDGF-BB (5 ng/ml), TGF-beta1 (5 ng/ml), bFGF (10 ng/ml) and EGF (10 ng/ml) on the contraction of floating collagen type I lattices populated by human normal skin (NS) and hypertrophic scar (HS) fibroblasts (FPCL). Only TGF-beta1 enhanced the contractility of both NS and HS fibroblasts in the collagen lattice (P < 0.01). Other growth factors (PDGF-BB, bFGF and EGF) did not affect FPCLs contraction at 72 h (P > 0.05). The onset effect of TGF-beta1 on NS-FPCL contraction was relative early at 24 h after FPCL casting as compared
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) contributes to necrotic cell death and inflammation in several disease models; however, the role of PARP1 in fibrogenesis remains to be defined. Here, we tested whether PARP1 was involved in the pathogenesis of renal fibrosis using the unilateral ureteral obstruction (UUO) mouse model. UUO was performed by ligation of the left ureter near the renal pelvis in Parp1-knockout (KO) and wild-type (WT) male mice. After 10 days of UUO, renal PARP1 expression and activation were strongly increased by 6- and 13-fold, respectively. Interstitial fibrosis induced by U
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scirrhous gastric cancer (SGC), including the Borrmann type IV subtype, is characterized by a desmoplastic stroma, rapid progression, and a poor prognosis with limited effective treatment options. While fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) alterations are recognized therapeutic targets in some cancers, their clinical application in gastric cancer, particularly in SGC, remains underexplored. We present the case of a 47-year-old female with advanced, chemotherapy-refractory Borrmann type IV gastric cancer harboring FGFR2 rearrangement and amplification. Treatment with the selective FGFR1-
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key cell types within the tumor microenvironment (TME), responsible for their pro-tumorigenic effects and metastasis. Specifically, inflammatory CAFs (iCAFs), a CAF subtype, are known to induce tumor cell progression, migration, and immunosuppression. Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) play a crucial role in cell differentiation, migration, and proliferation. In this study, we investigated the effect of FGFR kinase inhibitor AZD4547 (AZD), a clinical-stage drug, on iCAF differentiation and iCAF-mediated effects on the tumor-stroma interaction in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptor (PXR) primarily regulates enzymes that detoxify xenobiotics and therapeutic drugs, but its surprising role in diabetes has recently emerged. In this study we treated male wild-type (WT) and Pxr-null (PXR-KO) mice for 14 weeks with control or obesity- and type 2 diabetes-promoting high-fat diet (HFD), followed by a single dose of vehicle or 100 mg/kg of the pancreatic beta cell-specific toxin streptozotocin (STZ) and two more weeks of their respective diets. Mice were evaluated for hyperglycemia and serum and tissue markers of metabolic syndrome to characterize potential PXR
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multivariable and progressive natural history of type 2 diabetes limits the effectiveness of available glucose-lowering drugs. Constraints imposed by comorbidities (notably cardiovascular disease and renal impairment) and the need to avoid hypoglycaemia, weight gain, and drug interactions further complicate the treatment process. These challenges have prompted the development of new formulations and delivery methods for existing drugs alongside research into novel pharmacological entities. Advances in incretin-based therapies include a miniature implantable osmotic pump to give continuous
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of kidney stones is increasing worldwide. However, the underlying mechanism of the process of kidney stone formation and the kidney damage caused are not well understood. Here, it is observed that Lgals3, a β-galactoside-binding protein, is significantly increased in tissues with calcium oxalate (CaOx) stones, and in both in vivo and in vitro models. Lgals3 expression is positively correlated with the deposition of CaOx crystals. Knockout of Lgals3 markedly reduces the deposition of CaOx crystal and renal fibrosis in vivo. Furthermore, Lgals3 deficiency decrease the glycolytic ra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to assess the in vivo effects of estradiol treatment on arterial gene expression in atherosclerotic postmenopausal female monkeys.
METHODS: Eight ovariectomized cynomolgus monkeys were fed atherogenic diets for 6.5 years. The left iliac artery was biopsied before randomization to the estradiol group (human equivalent dose of 1 mg/d, n = 4) or the vehicle group (n = 4) for 8 months. The right iliac artery was obtained at necropsy. Transcriptional profiles in pretreatment versus posttreatment iliac arteries were compared to assess the responses of atherosclerotic art
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fibroblast growth factor receptor (FGFR) pathway is frequently dysregulated in cancer and contributes to tumor progression and immune evasion; however, the underlying immunosuppressive mechanisms remain incompletely understood. Here, we identify FGFR4 as a key FGFR family member that suppresses antitumor immunity. Mechanistically, FGFR4 promotes GRB2-dependent phosphorylation and inactivation of the deubiquitinase CYLD, leading to ubiquitin-proteasome-mediated degradation of STING and FDX1. Loss of STING attenuates type I interferon signaling and impairs cytotoxic immune responses, while d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus and related metabolic disorders, such as dyslipidemia, present increasing challenges to health worldwide, as a result of urbanization, the increasing prevalence of obesity, poor lifestyle, and other stress-related factors. Ishige okamurae extract (IOE) is known to be effective at lowering blood glucose and ameliorating metabolic disease. However, detailed mechanisms for these effects have yet to be elucidated. Here, we show that IOE ameliorates substrate (IRS)/ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway and increasing glucose transporter 4 (GLUT4) expression in s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: C-type natriuretic peptide (CNP) is a crucial regulator of endochondral bone growth. In a previous report of a child with acromesomelic dysplasia, Maroteaux type (AMDM), caused by loss-of-function of the CNP receptor (natriuretic peptide receptor-B [NPR-B]), plasma levels of CNP were elevated. In vitro studies have shown that activation of the MAPK kinase (MEK)/ERK MAPK pathway causes functional inhibition of NPR-B. Achondroplasia, hypochondroplasia, and thanatophoric dysplasia are syndromes of short-limbed dwarfism caused by activating mutations of fibroblast growth factor receptor-3
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatoblastoma (HB), the most common pediatric liver cancer, is typically treated with chemotherapy, yet its impact on the tumor microenvironment (TME) and mechanisms of chemoresistance remain unclear. We perform single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) on 32 HB tumors pre- and post-chemotherapy, integrating data from spatial transcriptomics, bulk transcriptomics, multiplexed immunofluorescence, and patient-derived xenografts. Chemotherapy enriches CD69+CD8+ T cells and shifted myeloid cells toward immune-activating phenotypes. HB tumor cells exhibit both hepatic and mesenchymal features, with h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achondroplasia is the most common type of dwarfism, characterised by a mutation in the gene that encodes the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). Achondroplasia mainly affects the chondrocytes and therefore bones do not grow properly since intracellular pathways are altered. In this sense, defective calcium signaling by mutant FGFR3 has been previously described. The purpose of this study was to investigate the presence of purinergic P2Y receptors and how the activation of these receptors can have influence on defective calcium signaling observed in achondroplasic chondrocytes. The pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D deficiency is common in the Caucasian population and is associated with increased incidence and unfavorable outcome of many diseases, including various types of cancer, infectious, cardiovascular, and autoimmune diseases. Individual factors that predispose for a person's vitamin D status, such as skin type, have been identified, but limited data exist on genetic determinants of serum 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) concentration. We have tested the hypothesis that variants of genes (single nucleotide polymorphisms [SNPs]) involved in skin pigmentation are predictive of serum 25(OH)D le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To explore the expression of cytoskeletal and cell proliferation proteins in urothelial cells of patients diagnosed with various clinical subtypes of interstitial cystitis/bladder pain syndrome.
METHODS: Biopsy specimens from 85 interstitial cystitis/bladder pain syndrome patients were classified according to findings on cystoscopy. Cytokeratins and cell proliferation proteins detected in the specimens were evaluated with immunofluorescence staining and quantified with western blotting. A total of 22 patients diagnosed with pure stress urinary incontinence were enrolled as control
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein we describe unusual or rare morphologic features in two high-grade uterine sarcomas with novel or uncommon genetic alterations, to bring attention to their morphologic diversity, diagnostic challenges, and potential therapeutic implications. We report an uterine sarcoma with a FGFR1::TACC1 fusion, the third reported case in the literature, exhibiting epithelioid morphology not previously documented and negativity for S100 and CD34 immunohistochemistry (IHC). We also report an uterine sarcoma with a novel ACOT7::ERBB4 fusion, which displayed spindle cell morphology and osteosarcomatous d
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования