To determine both a threshold value of calcium concentration (CC) for the release of storage granules and that for the acceleration of degradation of these granules, the rat parathyroid glands were perfused in situ with HEPES-Ringer solutions containing different concentration of Ca2+ for 10 min. With perfusates containing 0.83-1.21 mM Ca2+ (equivalent to 8-11 mg/dl serum calcium), the number of type-I storage granules (large core) [NSG-I] and that of type-II storage granules (small core) [NSG-II] remained unchanged. With perfusates containing 0.83 mM Ca2+ (7.5 mg/dl) or less, however, both NS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human iPSC-derived retinal organoids offer a human-relevant platform for inherited retinal disease (IRD) gene therapy, yet robust AAV transduction in vitro remains challenging. Here we show that culture in BrainPhys™ (BP) medium markedly enhances AAV-mediated gene delivery. Brief BP exposure during the transduction window improves uptake, whereas continuous BP culture yields the strongest effects, indicating contributions from acute entry processes and longer-term cellular remodelling. Quantitative proteomics reveal coordinated upregulation of viral entry and trafficking mediators, including i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple membrane organelles require cholesterol for proper function within cells. The Niemann-Pick type C (NPC) proteins export cholesterol from endosomes to other membrane compartments, including the endoplasmic reticulum (ER), plasma membrane (PM), trans-Golgi network (TGN), and mitochondria, to meet their cholesterol requirements. Defects in NPC cause malfunctions in multiple membrane organelles and lead to an incurable neurological disorder. Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1 (ACAT1), a resident enzyme in the ER, converts cholesterol to cholesteryl esters for storage. In mutant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In plant cells, the vacuolar-type H(+)-ATPases (V-ATPase) are localized in the tonoplast, Golgi, trans-Golgi network and endosome. However, little is known about how V-ATPase influences plant growth, particularly with regard to the V-ATPase c subunit (VHA-c). Here, we characterized the function of a VHA-c gene from Puccinellia tenuiflora (PutVHA-c) in plant growth. Compared to the wild-type, transgenic plants overexpressing PutVHA-c in Arabidopsis thaliana exhibit better growth phenotypes in root length, fresh weight, plant height and silique number under the normal and salt stress conditions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is a metabolic disorder characterized by hyperglycemia. Insulin, which is secreted by pancreatic beta cells, is recognized as the critical regulator of blood glucose, but the molecular machinery responsible for insulin trafficking remains poorly defined. In particular, the roles of cytosolic factors that govern the formation and maturation of insulin granules are unclear. Here we report that PICK1 and ICA69, two cytosolic lipid-binding proteins, formed heteromeric BAR-domain complexes that associated with insulin granules at different stages of their maturation. PICK1-ICA69 heteromeri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor XIII-A (FXIII-A) is present in the cytosol of platelets, megakaryocytes, monocytes, osteoblasts, and macrophages and may be released from cells by a nonclassical pathway. We observed that plasma FXIII-A levels were unchanged in thrombocytopenic mice (Bcl-x(Plt20/Plt20) and Mpl(-/-)), which implicates nonclassical secretion from nucleated cells as the source of plasma FXIII-A. We, therefore, examined the intracellular targeting of FXIII-A in the THP-1 (monocyte/macrophage) cell line and in human monocyte-derived macrophages. Metabolic labeling of THP-1 cells did not show release of (35)S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One sorting mechanism of apical and basolateral proteins in epithelial cells is based on their solubility profiles with Triton X-100. Nevertheless, apical proteins themselves are also segregated beyond the trans-Golgi network by virtue of their association or nonassociation with cholesterol/sphingolipid-rich microdomains (Jacob, R., and Naim, H. Y. (2001) Curr. Biol. 11, 1444-1450). Therefore, extractability with Triton X-100 does not constitute an absolute criterion of protein sorting. Here, we investigate the solubility patterns of apical and basolateral proteins with other detergents and de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome plays a pivotal role in mediating pro-inflammatory cytokine release and inducing pyroptosis. Its aberrant activation is implicated in various inflammatory diseases, including gout, a condition characterized by monosodium urate crystal deposition in the ankle joint. Here, we identify β-alanine, an endogenous amino acid, as a novel NLRP3 inflammasome inhibitor with promising therapeutic potential for gout. Mechanistic investigations reveal that β-alanine binds to NLRP3, sequestering it within the trans-Golgi network. This interaction disrupts NLRP3 inflammasome assembly, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human astroviruses are small non-enveloped viruses with positive-sense single-stranded RNA genomes. Astroviruses cause acute gastroenteritis in children worldwide and have been associated with encephalitis and meningitis in immunocompromised individuals. It is still unknown how astrovirus particles exit infected cells following replication. Through comparative genomic analysis and ribosome profiling we here identify and confirm the expression of a conserved alternative-frame ORF, encoding the protein XP. XP-knockout astroviruses are attenuated and pseudo-revert on passaging. Further investigat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) remains a fatal progressive disease in spite of the discovery and characterization of the CFTR gene. Transforming growth factor beta (TGF-beta) has been implicated in pathophysiology of CF. Previous reports have shown the trans-Golgi network (TGN) is hyperacdified in CF epithelial cells in culture and that this hyperacidification can be corrected with the membrane permeant weak base, chloroquine. In this study bioactive TGF-beta produced by CF and normal cells was measured using a reporter cell line with a TGF-beta responsive promoter linked to luciferase. Increased levels
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retromer mediates retrograde transport of protein cargoes from endosomes to the trans-Golgi network (TGN). γ-secretase is a protease that cleaves the transmembrane domain of its target proteins. Although retromer can form a stable complex with γ-secretase, the functional consequences of this interaction are not known. Here, we report that retromer-mediated retrograde protein trafficking in cultured human epithelial cells is impaired by the γ-secretase inhibitor XXI or by knockout of PS1 (also known as PSEN1), the catalytic subunit of γ-secretase. These treatments inhibited endosome-to-TGN traf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide oligomerization domain (NOD)-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome hyperactivation contributes to many human chronic inflammatory diseases, and understanding how NLRP3 inflammasome is regulated can provide strategies to treat inflammatory diseases. Here, we demonstrate that NLRP3 Cys126 is palmitoylated by zinc finger DHHC-type palmitoyl transferase 7 (ZDHHC7), which is critical for NLRP3-mediated inflammasome activation. Perturbing NLRP3 Cys126 palmitoylation by ZDHHC7 knockout, pharmacological inhibition, or modification site mutation diminishes NLRP3 activation in macropha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations that enhance LRRK2 protein kinase activity cause inherited Parkinson's disease. LRRK2 phosphorylates a group of Rab GTPase proteins, including Rab10 and Rab12, within the effector-binding switch-II motif. Previous work has indicated that the PARK16 locus, which harbors the gene encoding for Rab29, is involved in Parkinson's, and that Rab29 operates in a common pathway with LRRK2. Co-expression of Rab29 and LRRK2 stimulates LRRK2 activity by recruiting LRRK2 to the surface of the trans Golgi network. Here, we report that knock-out of Rab29 does not influence endogenous LRRK2 activity,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelets respond to vascular injury via surface receptor stimulation and signaling events to trigger aggregation, procoagulant activation, and granule secretion during hemostasis, thrombosis, and vascular remodeling. Platelets contain three major types of secretory granules including dense granules (or δ-granules, DGs), α-granules (AGs), and lysosomes. The contents of platelet granules are specific. Platelet DGs store polyphosphate and small molecules such as ADP, ATP, Ca2+, and serotonin, while AGs package most of the proteins that platelets release. The platelet DGs and AGs are regarded as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NADPH-diaphorase histochemical staining demonstrated a distinct neural group that might synthesize nitric oxide in the lower brainstem of rats. The NADPH-diaphorase stain revealed a Golgi-like network in the dorsomedial spinal trigeminal nucleus oralis and rostrolateral solitary tract nucleus, whereas this network was more dense in the latter nucleus. The distribution of NADPH-diaphorase-positive neurons in these areas overlapped with parts of central terminations from the chorda tympani nerve, as demonstrated with transganglionic transport of wheatgerm agglutinin conjugated horseradish peroxi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rare autosomal recessive metabolic disorders Hermanky-Pudlak syndrome (HPS) and Chediak-Higashi syndrome (CHS)share the clinical findings of oculocutaneous albinism and a platelet storage pool deficiency. In addition, HPS exhibits ceroid lipofuscinosis and CHS is characterized by infections and an accelerated phase. The two disorders result from defects in vesicles of lysosomal lineage. Of the two known HPS-causing genes, HPS1 has no recognizable function, while ADTB3A codes for a subunit of an adaptor complex responsible for new vesicle formation from the trans-Golgi network. Other HPS-ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzymatic hydrolysis of the monoester phosphate group from coenzyme A (CoA) was studied in rat incisor ameloblasts by incubating specimens from glutaraldehyde-fixed teeth in a cytochemical medium prepared with acetyl-CoA as substrate and lead ions as capture agent for phosphate. Ameloblasts incubated for 1 hr at 37 degrees C and at pH 5.0 in this medium showed reaction product localized almost exclusively along the trans (mature) aspect of the Golgi apparatus within a network of small granules and interconnecting tubular channels that comprise the GERL system in this cell. Reaction product was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant advances in understanding the genetics of Parkinson's disease (PD) and Parkinsonism, the diagnostic yield remains low. Pathogenic variants of GBA1, which encodes the lysosomal enzyme β-glucocerebrosidase and causes recessive Gaucher dis-ease, are recognized as the most important genetic risk factor for PD in heterozygous carriers. This study focuses on the functional genomics of rare genetic variations in other lysosomal hydrolytic enzymes genes in patient-derived fibroblasts. We examined 49 early-onset PD patients using whole exome sequencing and in silico panel analysis b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Vacuolar Protein Sorting 35 (VPS35)-Retromer complex plays a pivotal role in intracellular protein trafficking and recycling. As an integral component of the Retromer complex, VPS35 selectively recognizes and retrogradely transports membrane protein receptors to the trans-Golgi network, thereby preventing the degradation of transmembrane proteins by lysosomes after they have fulfilled their physiological functions, and facilitating their continued activity. VPS35 regulates autophagy, mitophagy, mitochondrial homeostasis, and various other biological processes, including epidermal regenerat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mast syndrome (SPG21) is an autosomal-recessive complicated form of hereditary spastic paraplegia characterized by dementia, thin corpus callosum, white matter abnormalities, and cerebellar and extrapyramidal signs in addition to spastic paraparesis. A nucleotide insertion resulting in premature truncation of the SPG21 gene product acidic cluster protein 33 (ACP33)/maspardin underlies this disorder, likely causing loss of protein function. However, little is known about the function of maspardin. Here, we report that maspardin localizes prominently to cytoplasm as well as to membranes, possibl
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.