BACKGROUND: This study evaluated the tolerability and antitumor activity of AMG 386, a peptibody (a peptide Fc fusion) that neutralizes the interaction of angiopoietin-1 and angiopoietin-2 with Tie2 (tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains 2), plus sorafenib in patients with clear cell metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in a randomized controlled study.
METHODS: Previously untreated patients with mRCC were randomized 1:1:1 to receive sorafenib 400 mg orally twice daily plus intravenous AMG 386 at 10 mg/kg (arm A) or 3 mg/kg (arm B) or placebo (arm C) once weekly (qw)
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society2012eng
There is currently no consensus on the most suitable treatment for the recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after liver transplantation. This open, multicenter, retrospective, uncontrolled cohort study was designed to evaluate the safety and preliminary efficacy of the combined use of a mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor and sorafenib in this setting. In 31 patients who suffered from HCC recurrence after liver transplantation, the immunosuppressive therapy was changed to mTOR inhibitors, and systemic treatment with sorafenib was initiated. This combination was maintained un
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although systemic therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) was once limited to the cytokines interleukin-2 and interferon (IFN)-α, in recent years several targeted therapies have become available for first- and second-line use. These include sorafenib, sunitinib, bevacizumab (plus IFN-α), temsirolimus, everolimus, and, most recently, pazopanib. This expanded list of treatment options arose from molecular biological research that revealed aberrant signal transduction activities in RCC, enabling the identification of specific molecular targets for therapy. Molecular-targe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A subset of patients treated with initial anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy exhibit progressive disease (PD) as the best response per RECIST criteria.
METHODS: Data from patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) treated with anti-VEGF therapy were collected through the International mRCC Database Consortium from 12 centers.
RESULTS: One thousand and fifty-six assessable patients received initial VEGF inhibitors and 272 (26%) of these patients had PD as best response. Initial treatment included sunitinib (n = 203), sorafenib (n = 51), or bevacizumab
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rho kinase (ROCK) is involved in various physiological functions, including cell motility, vasoconstriction, and neurite extension. Although a functional role of ROCK in nociception in the central nervous tissue has been reported in neuropathy, the peripheral function of this protein in hyperalgesia is not known. In this study, antinociceptive effects of AS1892802 [1-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-3-[4-(pyridin-4-yl)phenyl]urea], a novel and highly selective ROCK inhibitor, were investigated in two rat models of arthritis. Orally administered AS1892802 exhibited potent antinociceptive effect i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sorafenib is an orally bioavailable vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitor with antitumor activity in metastatic renal cell carcinoma (RCC). Sunitinib, also a VEGFR inhibitor, induces biochemical hypothyroidism in 85% of metastatic RCC patients, the majority of whom have signs or symptoms of hypothyroidism. Hence, the incidence of thyroid function test (TFT) abnormalities in patients with metastatic RCC receiving sorafenib was investigated.
PATIENTS AND METHODS: Sixty-eight patients with metastatic RCC were treated with sorafenib at the Cleveland Clinic Taus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FIP1L1-PDGFRA oncogene is a common cause of chronic eosinophilic leukemia (CEL), and encodes an activated tyrosine kinase that is inhibited by imatinib. FIP1L1-PDGFRA-positive patients with CEL respond to low-dose imatinib therapy, but resistance due to acquired T674I mutation has been observed. We report here the identification of sorafenib as a potent inhibitor of the FIP1 like 1-platelet-derived growth factor receptor alpha (FIP1L1-PDGFRalpha) (T674I) mutant. Sorafenib inhibited the proliferation of FIP1L1-PDGFRalpha and FIP1L1-PDGFRalpha(T674I)-transformed Ba/F3 cells and induced apopt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antigastrinic, antisecretory and antiulcer activities of CR 2945, (R)-1-naphthalenepropanoic acid,beta-[2-[[2-(8-azaspiro[4.5]dec-8-yl-carbonyl)-4,6-dimethylph enyl] amino]-2-oxoethyl], were investigated in vitro and in vivo in rats and cats. Its activities were compared with those of two gastrin/CCK(B) receptor antagonists, L-365,260 (3R(+)-N-(2,3-dihydro-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin -3-yl)-N'-(3-methylphenyl)urea and CAM-1028 (4-[[2-[[3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-2-[[[1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1]hept-2-yl)oxy]carbonyl]amino]propyl]amino]-1-phenylethyl]amino -4-oxo-[
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Limited data are available on the midterm outcomes of combination therapy with immune checkpoint inhibitors and VEGFR-TKIs (IO-TKI) for advanced renal cell carcinoma (RCC) in real-world settings.
METHODS: We retrospectively evaluated data from 68 patients who received lenvatinib plus pembrolizumab (n = 14), cabozantinib plus nivolumab (n = 20), pembrolizumab plus axitinib (n = 23), or avelumab plus axitinib (n = 11) as first-line therapy for advanced RCC. All patients initiated IO-TKI at least 3 years before the data-cutoff, ensuring a potentially minimum follow-up of 3 years. Eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The overall survival of children with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) in high-income countries has increased to 80% over the past decades. Nevertheless, a significant subset of patients experiences relapse and treatment is associated with both short- and long-term toxicities. The CHIP-AML22 protocol includes an updated standard-of-care treatment for children with AML within the NOPHO-DB-SHIP consortium. Targeted therapies are offered to specific subsets of patients and measures to reduce toxicity are being investigated.
METHODS: CHIP-AML22 is a multinational complex c
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In thyroid cancer with marked laryngotracheal invasion, life-threatening airway stenosis necessitates urgent procedures such as extensive curative surgery, tracheostomy, stenting, or laser bronchoscopy. These interventions are invasive and may significantly compromise quality of life. In anaplastic thyroid cancer (ATC), the delay during genetic testing turnaround time before initiating targeted therapy poses an additional therapeutic challenge. This study aimed to assess lenvatinib (LEN) as an initial and bridging treatment to rapidly alleviate airway stenosis and avoid emergency i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: To determine a recommended Phase II dose of the oral fluoropyrimidine trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) combined with the multi-kinase inhibitor regorafenib (REG) in refractory metastatic colorectal cancer patients. Materials & methods: A conventional 3 + 3 dose finding design was used. FTD/TPI was administered on days 1-5 and 8-12 of a 28-day cycle, REG on days 2-22. Two dose levels were used: FTD/TPI 25 mg/m2 b.i.d. + REG 120 mg/d, then escalated to FTD/TPI 35 mg/m2 b.i.d. + REG 120 mg/d. Results: In total, 12 patients were treated at two dose levels. Three dose-limiting toxicities were
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A deteriorated liver functional reserve during systemic therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) causes poor patient outcomes. We aimed to identify predictive factors associated with the deterioration of Child-Pugh score at 8 weeks after lenvatinib initiation. Patients with adequate clinical data and baseline preserved serum samples available were included. Baseline fibroblast growth factor (FGF)19 and 21, angiopoietin (ANG)2, and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels were evaluated. Thirty-seven patients were included, and 6, 15, 14, and 2 experienced complete respon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tyrosine kinase inhibitors have shown activity in osteosarcoma and might enhance the efficacy of chemotherapy. We aimed to determine the recommended phase 2 dose and antitumour activity of lenvatinib with etoposide plus ifosfamide in patients with refractory or relapsed osteosarcoma.
METHODS: This multicentre, open-label, multicohort, phase 1/2 trial was done at 17 hospitals in six countries. Eligible patients were aged 2-25 years, had relapsed or refractory osteosarcoma, measurable or evaluable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Lansky play-perf
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several comparative randomised controlled trials (RCTs) have been performed including combinations of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and immune checkpoint inhibitors since the publication of a Cochrane Review on targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in 2008. This review represents an update of that original review.
OBJECTIVES: To assess the effects of targeted therapies for clear cell mRCC in patients naïve to systemic therapy.
SEARCH METHODS: We performed a comprehensive search with no restrictions on language or publication status. The date of the lates
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The possible resistance of influenza virus against existing antiviral drugs calls for new therapeutic concepts. One appealing strategy is to inhibit virus entry, in particular at the stage of internalization. This requires a better understanding of virus-host interactions during the entry process, including the role of receptor tyrosine kinases (RTKs). To search for cellular targets, we evaluated a panel of 276 protein kinase inhibitors in a multicycle antiviral assay in Madin-Darby canine kidney cells. The RTK inhibitor Ki8751 displayed robust anti-influenza A and B virus activity and was sel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver cancer is a globally prevalent cancer with poor prognosis. The present study investigated the link between microRNA-378a (miR‑378a) expression and the sensitivity of hepatocellular carcinoma (HCC) and hepatoblastoma (HB) cancers to sorafenib therapy. miR‑378a expression was determined in liver tissue samples from healthy candidates and patients with liver cancer using the reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction. The antitumor effects of miR‑378a alone and in combination with sorafenib were investigated in the HB cell line HepG2 and the HCC cell line SMMC‑7721 with me
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study compared the efficacy of regorafenib and trifluridine/tipiracil (TFTD) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who are refractory to standard chemotherapy, because despite their clinical approval, it still remains unclear which of these two drugs should be used as initial treatment.
MATERIALS AND METHODS: The clinical data of patients with mCRC who were treated with regorafenib or TFTD and those of drug-naive patients, between June 2014 and September 2015, were retrospectively collected from 24 institutions in Japan. Overall survival (OS) was evaluated usin
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Anal melanoma is a rare malignancy with a poor prognosis.
METHOD: All patients with a diagnosis of anal melanoma treated at a single institution between 2000 and 2012 were identified and their treatment and outcome were evaluated.
RESULTS: Sixteen patients had a median survival of 2.9 years. Fourteen had Stage I or II disease with a median survival of 4.0 years and progression-free survival of 1.5 years. When used for disease staging, whole body positron emission tomography/CT identified an additional three sites of metastasis in five patients compared with CT of the chest, abdomen and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Systemic therapy has proven only marginal effects in hepatocellular carcinoma (HCC) so far. The aim of this study was to evaluate the effect of targeting fibroblast growth factor receptor (FGFR) on tumour and stromal cells in HCC models.
METHODS: Human and murine HCC cells, endothelial cells (ECs), vascular smooth muscle cells (VSMCs), hepatic stellate cells (HSCs), human HCC samples, FGFR inhibitor BGJ398 and mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor rapamycin were used. Effects on growth, motility, signalling and angiogenic markers were determined. In vivo subcutaneous and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.