Myxomatous mitral valve disease (MMVD) stands out as the most prevalent acquired canine heart disease. Its occurrence can reach up to 40% in small breed dogs and escalates in geriatric canine populations. MMVD leads to thickening and incomplete coaptation of valve leaflets during systole, resulting in secondary mitral valve regurgitation. Serious complications may arise concurrently with the worsening of mitral valve regurgitation, including left-and right-sided congestive heart failure, and pulmonary hypertension (PH). Ultimately, the PH progression might contribute to the patient's demise or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heloderma horridum horridum, a venomous reptile native to America, has a venom with potential applications in treating type II diabetes. In this work, H. h. horridum venom was extracted, lyophilized, and characterized using enzymatic assays for hyaluronidase, phospholipase, and protease. Proteomic analysis of the venom was conducted employing bottom-up/shotgun approaches, SDS-PAGE, high-pH reversed-phase chromatography, and fractionation of tryptic peptides using nano-LC-MS/MS. The proteins found in H. h. horridum venom were reviewed according to the classification of the transcriptome previou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is involved in inflammatory signaling/s associated with the development of respiratory disorders, including cancer. However, the underlying mechanism/s are still elusive. The aim of this study was to investigate the role of S1P on circulating blood cells obtained from healthy volunteers and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. To pursue our goal, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated and stimulated with S1P. We found that the administration of S1P did not induce healthy PBMCs to release pro-inflammatory cytokines. In sharp contrast, S1P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many lipids, including sphingolipids, are essential components of the nervous system. Sphingolipids play critical roles in maintaining the membrane structure and integrity and in cell signaling. We used a multi-dimensional mass spectrometry-based shotgun lipidomics platform to selectively analyze the lipid species profiles of ceramide, sphingomyelin, cerebroside, and sulfatide; these four classes of sphingolipids are found in the central nervous system (CNS) (the cerebrum, brain stem, and spinal cord) and peripheral nervous system (PNS) (the sciatic nerve) tissues of young adult wild-type mice
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 pandemic exerts a health care emergency around the world. The illness severity is heterogeneous. It is mostly unknown why some individuals who are positive for SARS-CoV-2 antibodies stay asymptomatic while others show moderate to severe disease symptoms. Reliable biomarkers for early detection of the disease are urgently needed to attenuate the virus's spread and help make early treatment decisions. Bioactive sphingolipids play a crucial role in the regulation of viral infections and pro-inflammatory responses involved in the severity of COVID-19. However, any roles of sphingolipids i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The plasma membrane of cells has a complex architecture based on the bidimensional liquid-crystalline bilayer arrangement of phospho- and sphingolipids, which in turn embeds several proteins and is connected to the cytoskeleton. Several studies highlight the spatial membrane organization into more ordered (Lo or lipid raft) and more disordered (Ld) domains. We here report on a fluorescent analog of the green fluorescent protein chromophore that, when conjugated to a phospholipid, enables the quantification of the Lo and Ld domains in living cells on account of its large fluorescence lifetime v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At least 15% of the disease-causing mutations affect mRNA splicing. Many splicing mutations are missed in a clinical setting due to limitations of in silico prediction algorithms or their location in noncoding regions. Whole-transcriptome sequencing is a promising new tool to identify these mutations; however, it will be a challenge to obtain disease-relevant tissue for RNA. Here, we describe an individual with a sporadic atypical spinal muscular atrophy, in whom clinical DNA sequencing reported one pathogenic ASAH1 mutation (c.458A>G;p.Tyr153Cys). Transcriptome sequencing on patient leukocyte
Клинический случайСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy and progressive myoclonic epilepsy (SMAPME, OMIM#159950) is a rare autosomal recessive disorder characterized by the combination of progressive myoclonic epilepsy and muscular weakness due to lower motor neuron disease. Mutations in ASAH1, previously associated only to Farber disease, have been recently described in seven patients with SMAPME. A homozygous c.125C>T mutation was initially found in six patients with a clinical homogeneous phenotype. A heterozygous compound mutation found in an additional patient has broadened the clinical and genetic spectrum of clinical
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: The physiological phenotype of individuals can influence and shape real-life phenomena in that it can contribute to the development of specific characteristics that can affect the immune response to specific stimuli. In this study we aimed to understand whether the sphingosine/sphingosine-1-phoshate (S1P) axis can modulate the immunotype of circulating cells.
METHODS: To pursue this goal, we performed bioinformatic analyses of public datasets.
RESULTS: The transcriptomic profile of healthy subjects of GSE192829 dataset identified two clusters with different transcriptional r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) encompasses a spectrum of chronic liver conditions, ranging from simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis, which may progress to fibrosis/cirrhosis. Here, the GSE163211 data set was analyzed, and Asah1 (encoding acid ceramidase) was identified as a crucial lysosomal gene that positively correlated with NAFLD stages in obese patients. To evaluate the role of Asah1 in the progression of NAFLD, Asah1fl/fl/Albcre mice (hepatocyte-specific deletion of Asah1) and Asah1 floxed (Asah1fl/fl/wild-type) mice were fed with either a normal diet or a high-fat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy (SMA-PME) is an ultra-rare, fatal autosomal-recessive disorder caused by ASAH1 mutations, with no curative treatment. We report the first-in-human intravenous administration of an AAV9 vector carrying the human ASAH1 coding sequence in a 15-year-old female with advanced SMA-PME (heterozygous ASAH1 c.456A>C and c.918-2A>G mutations). The patient presented with severe neuromuscular impairment, deafness, and recurrent myoclonic status epilepticus, without detectable anti-AAV9 neutralizing antibodies. A marked clinical deterioration warra
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipids (GSLs) are a diverse group of membrane components occurring mainly on the surfaces of mammalian cells. They and their metabolites have a role in intercellular communication, serving as versatile biochemical signals (Kaltner et al, Biochem J 476(18):2623-2655, 2019) and in many cellular pathways. Anionic GSLs, the sialic acid containing gangliosides (GGs), are essential constituents of neuronal cell surfaces, whereas anionic sulfatides are key components of myelin and myelin forming oligodendrocytes. The stepwise biosynthetic pathways of GSLs occur at and lead along the membr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To further evaluate the association between cerebrospinal fluid (CSF) neuromarkers and schizophrenia, we measured CSF neuromarker levels using proximity extension assay (PEA) in patients with schizophrenia and healthy control (HC) participants.
METHODS: Participants included 97 patients with schizophrenia (mean age [SD] = 38.8 [10.3] years; 60 men and 37 women) and 71 HC participants (mean age [SD] = 46.9 [15.4] years; 42 men and 29 women). Symptoms in patients with schizophrenia were assessed using the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). CSF protein levels were measured
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Radiotherapy for head and neck cancers often damages normal tissues, including radiation-induced sialadenitis. The role of the p75 neurotrophin receptor (p75NTR) in radiation injury is dual; however, its mechanisms in salivary glands are unclear. This study examines p75NTR's role in radiation-induced submandibular gland injury.
DESIGN: Acinar-like human salivary gland epithelial cells (HSG-AZA3) were irradiated after p75NTR overexpression (oe-p75NTR) or knockdown (sh-p75NTR). We assessed apoptosis, ceramide levels, oxidative stress, inflammatory factors, and apoptosis-related gene/
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have identified early life as a sensitive window for BPA exposure that may increase the risk of metabolic disease in adulthood. However, less attention has been paid to the effects of early-life BPA exposure on the pancreas and its relationship to the development of metabolic diseases. In this study, we exposed females to 50 μg/kg/d BPA in drinking water from 6 days of gestation to weaning of offspring mice and administered a high-fat diet after weaning of offspring mice. We found that early-life BPA-exposed male mice gained body weight, had downregulated pancreatic Ins1, Pdx1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hypoxia leads to irreversible cognitive impairment, primarily due to hippocampal neurodegeneration, for which the underlying mechanism remains poorly understood. We administered hypoxia (13%) to C57BL mice for 1-14 days in this study. Chronic hypoxia for 7 or 14 d, but not 1 or 3 d, resulted in alpha-synuclein hyperphosphorylation at serine129 (α-Syn p-S129) and protein aggregation, hippocampal neurodegeneration, and cognitive deficits, whereas the latter could be prevented by alpha-synuclein knockdown or an administered short peptide competing at α-Syn S129. These results suggest that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal storage disease Niemann-Pick type C (NPC) is caused by impaired cholesterol efflux from lysosomes, which is accompanied by secondary lysosomal accumulation of sphingomyelin and glucosylceramide (GlcCer). Similar to Gaucher disease (GD), patients deficient in glucocerebrosidase (GCase) degrading GlcCer, NPC patients show an elevated glucosylsphingosine and glucosylated cholesterol. In livers of mice lacking the lysosomal cholesterol efflux transporter NPC1, we investigated the expression of established biomarkers of lipid-laden macrophages of GD patients, their GCase status, and c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reprogramming non-cardiomyocytes (non-CMs) into cardiomyocyte (CM)-like cells is a promising strategy for cardiac regeneration in conditions such as ischemic heart disease. Here, we used a modified mRNA (modRNA) gene delivery platform to deliver a cocktail, termed 7G-modRNA, of four cardiac-reprogramming genes-Gata4 (G), Mef2c (M), Tbx5 (T), and Hand2 (H)-together with three reprogramming-helper genes-dominant-negative (DN)-TGFβ, DN-Wnt8a, and acid ceramidase (AC)-to induce CM-like cells. We showed that 7G-modRNA reprogrammed 57% of CM-like cells in vitro. Through a lineage-tracing model, we d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At least two isoenzymes of sphingomyelinase (sphingomyelin cholinephosphohydrolase, EC 3.1.4.12), including lysosomal acid sphingomyelinase and nonlysosomal magnesium-dependent neutral sphingomyelinase, catalyse the degradation of sphingomyelin in cultured human skin fibroblasts. A genetically determined disorder of sphingomyelin metabolism, type A Niemann-Pick disease, is characterized by a deficiency of lysosomal acid sphingomyelinase. To investigate the involvement of lysosomes in the degradation of cellular membrane sphingomyelin, we have undertaken studies to compare the turnover of plasm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[(14)C]Stearic acid-labeled cerebroside sulfate (CS) was presented to cultured skin fibroblasts in the media. After endocytosis into control cells 86% was readily metabolized to galactosylceramide, ceramide, and stearic acid, which was reutilized in the synthesis of the major lipids found in cultured fibroblasts. Uptake and metabolism of the [(14)C]CS into cells from typical and atypical patients and carriers of metachromatic leukodystrophy (MLD), Krabbe disease, and Farber disease were observed. Cells from patients with late infantile MLD could not metabolize the CS at all, while cells from a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.