The phase 3 ATLAS and FLAIR studies demonstrated that maintenance with Long-Acting (LA) intramuscular cabotegravir and rilpivirine is non-inferior in efficacy to current antiretroviral (CAR) oral therapy. Both studies utilized Patient-Reported Outcome instruments to measure treatment satisfaction (HIVTSQ) and acceptance (ACCEPT general domain), health status (SF-12), injection tolerability/acceptance (PIN), and treatment preference. In pooled analyses, LA-treated patients (n = 591) demonstrated greater mean improvements from baseline than the CAR group (n = 591) in treatment satisfaction (Week
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irinotecan hydrochloride (CPT-11), topotecan, sobuzoxane, NC-190, and IST-622 are unique topoisomerase inhibitors and are investigational in Japan. CPT-11 is a water-soluble, semisynthetic derivative of camtothecin. CPT-11 shows its anticancer activity by inhibiting topoisomerase I activity, now a target of anticancer agents with major interest. Recent clinical trials reveal that CPT-11 is very effective in the treatment of cancer including lung cancer, cervical cancer, ovary cancer, stomach cancer, colon cancer, and non-Hodgkin's lymphoma. Major dose limiting toxicities are leukopenia and dia
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marine-derived rare actinomycetes are a chemically prolific yet underexploited source of structurally diverse secondary metabolites. In this review, rare actinomycetes are operationally defined as marine-derived non-Streptomyces actinomycetes that remain comparatively underexplored yet possess demonstrated or predicted capacity for specialized-metabolite biosynthesis. Genome sequencing has revealed that their biosynthetic potential greatly exceeds the range of metabolites recovered under standard cultivation conditions. However, many reported compounds remain only loosely associated with the g
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mass-spectrometry based peptide sequencing, formation of b- and y-type fragments by cleavage of the amide C-N bond constitutes the main dissociation pathway of protonated peptides under low-energy collision induced dissociation (CID). The structure of the b2 fragment ion from peptides containing glutamine (Gln) and asparagine (Asn) residues is investigated here by infrared ion spectroscopy using the free electron laser FELIX. The spectra are compared with theoretical spectra calculated using density functional theory for different possible isomeric structures as well as to experimental spec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Long-acting injectable antiretroviral therapy (LAI ART) represents a transformative development in HIV care because it may mitigate longstanding barriers that contribute to gaps in health outcomes. Providing LAI ART to people not consistently on HIV treatment or lacking treatment options requires intentional programme planning to overcome implementation barriers, without which only well-resourced patients benefit, worsening health outcome gaps. The ALAI UP Project delivered clinic-level implementation strategies to support eight clinics across Ending the HIV Epidemic jurisdiction
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Antiretroviral therapy has transformed HIV into a chronic manageable condition; however, lifelong daily oral therapy remains a barrier to adherence and quality of life. Long-acting cabotegravir (CAB) and rilpivirine (RPV) provide the first complete regimen administered by intramuscular injections every 4 or 8 weeks, enabling virologic maintenance without daily pills.
AREAS COVERED: This review summarizes the pharmacological properties of CAB+RPV and the evidence supporting their long-acting use. Phase II (LATTE, LATTE-2) and phase III (FLAIR, ATLAS, ATLAS-2 M, SOLAR) trials demo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate real-world persistence with long-acting cabotegravir plus rilpivirine (CAB+RPV LA) in a nationwide cohort of virologically suppressed adults, describe the main clinical and structural reasons for discontinuation, and identify predictors of early interruption in routine practice.
DESIGN: Ambispective, multicenter cohort study assessing the durability, safety, adherence, and virological outcomes of CAB+RPV LA implementation across 58 Spanish healthcare settings.
METHODS: Adults initiating CAB+RPV LA therapy were enrolled using standardized electronic tools. Baseline dem
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this case, we describe a 52-year-old man who was switched to long-acting cabotegravir/rilpivirine (CAB/RPV LA) injectable antiretroviral therapy (ART) on a background of well-controlled HIV. He subsequently developed a painful and swollen area on his right ventrogluteal region 10 days after his first CAB/RPV LA injections when he injected alternatively sourced testosterone in the same region. Examination findings showed a firm and defined lump with ecchymosis noted on the skin overlying. His initial blood results did not show any gross abnormalities and an ultrasound of the area was equivoc
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long-acting cabotegravir/rilpivirine (LA-CAB/RPV) is currently approved as a switch strategy in people living with HIV virally suppressed on oral antiretroviral therapy. Although small reports on specific, difficult-to-treat populations demonstrated the efficacy of LA-CAB/RPV in people living with HIV and unsuppressed viraemia, cumulative data on this issue are still lacking.
METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis based on PRISMA guidelines using PubMed, Scopus, Google Scholar and Medline, including papers or abstracts that evaluated the use of LA-CAB/RPV in v
Систематический обзорСтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As most new medications, Cabotegravir (CAB) was recently approved as an antiretroviral treatment of HIV infection without in-depth safety information on in utero exposure. Although no developmental toxicity in rats and rabbits was reported, recent studies demonstrated that CAB decreases pluripotency of human embryonic stem cells. CAB exposure effects during development were assessed in zebrafish embryos by the Fish Embryo Toxicity test after exposure at subtherapeutic concentrations up to 25× the human Cmax. Larvae behavior was assessed by the light-dark locomotion test. The expression of fact
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long-acting (LA) intramuscular cabotegravir and rilpivirine are prone to drug-drug interactions (DDI). However, given the long dosing interval, the conduct of clinical DDIs studies with LA antiretrovirals is challenging. We performed virtual clinical DDI studies using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling to provide recommendations for the management of DDIs with strong or moderate inducers such as rifampicin or rifabutin.
METHODS: Each DDI scenario included a cohort of virtual individuals (50% female) between 20 and 50 years of age with a body mass index of 18-30
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: HIV remains a significant burden, despite expanding HIV prevention tools. Long-acting injectable cabotegravir (CAB-LA) is a new preexposure prophylaxis (PrEP) product. We reviewed existing evidence to determine the efficacy and safety of CAB-LA as PrEP to inform global guidelines.
DESIGN: Systematic review and meta-analysis.
METHODS: We systematically reviewed electronic databases and conference abstracts for citations on CAB-LA from January 2010 to September 2021. Outcomes included HIV infection, adverse events, drug resistance, pregnancy-related adverse events, and sexual behavi
Систематический обзорМетаанализСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long-acting injectable cabotegravir (CAB-LA) for preexposure prophylaxis (PrEP) has proven efficacious in randomized controlled trials. Further research is critical to evaluate its effectiveness in real-world settings and identify effective implementation approaches, especially among young sexual and gender minorities (SGMs).
OBJECTIVE: ImPrEP CAB Brasil is an implementation study aiming to generate critical evidence on the feasibility, acceptability, and effectiveness of incorporating CAB-LA into the existing public health oral PrEP services in 6 Brazilian cities. It will also ev
Протокол клинического исследованияСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We had previously shown that long-acting cabotegravir (CAB-LA) injections fully protected macaques from vaginal simian HIV (SHIV) infection. Here, we reassessed CAB-LA efficacy in the presence of depot medroxyprogesterone acetate and multiple sexually transmitted infections (STIs) that are known to increase HIV susceptibility in women.
DESIGN: Two macaque models of increasing vaginal STI severity were used for efficacy assessment.
METHODS: The first study (n = 11) used a double STI model that had repeated exposures to two vaginal STI, Chlamydia trachomatis and Trichomonas vaginali
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Key factors in the salting-in effects on proteins of additives are their interactions with aromatic groups. We studied the interaction of four aromatic solutes, benzyl alcohol (BA), phenol, 4-hydroxybenzyl alcohol (4-HBA) and methyl gallate (MG), with different salting-in additives, arginine hydrochloride (ArgHCl), magnesium chloride (MgCl2), ethylene glycol (EG), and guanidine hydrochloride (GdnHCl) using solubility measurements. We used sodium chloride (NaCl) as a control. MgCl2 decreased the solubility of the four aromatic solutes with weak solute dependence. In contrast, ArgHCl, GdnHCl, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cabotegravir (CAB, S/GSK1265744) is an investigational second-generation integrase strand transfer inhibitor (INSTI) with a chemical structure similar to dolutegravir. CAB is under development as a long-acting injectable formulation for treatment of HIV-1 infection and for pre-exposure prophylaxis. We conducted an in vitro passage study of raltegravir- or elvitegravir-resistant signature mutants in the presence of CAB to characterize the resistance profile of this drug. During passage with Q148H virus, G140S arose by day 14, followed by G149A and C56S. Using site-directed mutagenesis, we obtai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to some clinical observations, the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) may be associated with an increased risk of cancer. The aim of the present study was to screen for the potential carcinogenicity, mutagenicity and genotoxicity of these drugs using in silico methodology. Delapril, enalapril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, ramipril, trandolapril, spirapril were thereby analyzed. In parallel, the corresponding degradation impurities, the diketopiperazine (DKP) derivatives, were also investigated. (Q)SAR computer software (VEGA-GUI and Lazar), avail
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main pathogenicity factor of Streptomyces species associated with the potato common scab disease is a nitrated diketopiperazine called thaxtomin A (ThxA). In Streptomyces scabiei (syn. S. scabies), which is thought to be the most ancient pathogenic Streptomyces species, the ThxA biosynthetic cluster is located within a mobile genomic island called the toxicogenic region (TR). Three attachment (att) sites further separate TR into two subregions (TR1 and TR2). TR1 contains the ThxA biosynthetic cluster and is conserved among several pathogenic Streptomyces species. However, TR2, an integrati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 10 Streptomyces species cause disease on underground plant structures. The most economically important of these is potato scab, and the most studied of these pathogens is Streptomyces scabiei (syn. S. scabies). The main pathogenicity determinant of scab-causing Streptomyces species is a nitrated diketopiperazine, known as thaxtomin A (ThxA). In the pathogenic species Streptomyces turgidiscabies, ThxA biosynthetic genes reside on a mobile pathogenicity island (PAI). However, the mobilization of PAIs in other Streptomyces species remains uncharacterized. Here, we investigated the m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The additive consists of single strains of Bacillus subtilis and Aspergillus oryzae, to be used in combination as a technological additive (proposed functional group: Substances for the reduction of anti-nutritional factors) in feed materials for all animal species. An opinion on the two microorganisms was published previously. At this time, the safety of the B. subtilis strain for target animals, consumers, users and the environment was established, but no conclusions could be draw on the safety of the strain of A. oryzae for the target species and consumers or on the efficacy of the additive
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.