A young Angolian boy who had emigrated to France at the age of 2, presented with a long history of fever. Gambian Trypanosomiasis was diagnosed with peculiar aspects: 1) evolution of adult sickness with a long hemolymphatic period (first stage) and a subacute worsening period with neurologic deficit and somnolence (second stage); 2) a possible post-transfusional contamination: the young boy, born in South Angola, a nor-highly endemic area, was transfused at the age of 10 months with the blood of a donor who was subsequently treated for Trypanosomiasis; 3) a suppurating adenopathy; 4) a predomi
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DL-alpha-Difluoromethylornithine is an enzyme-activated inhibitor of ornithine decarboxylase and an antagonist of polyamine metabolism that has been successful in clinical trials against West African sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense. Its potential for use against the more virulent East African form of the disease, caused by T. brucei rhodesiense, is not certain. We examined 14 East African clinical isolates from the Kenya Trypanosomiasis Research Institute strain bank plus 2 established isolates for susceptibility to DL-alpha-difluoromethylornithine and to standard tryp
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human African trypanosomiasis (HAT) is a debilitating and fatal vector-borne disease. Polyamine biosynthesis is the target of one of the key drugs (eflornithine) used for the treatment of late-stage disease, suggesting that the pathway might be exploited for the identification of additional drug targets. The polyamine spermidine is required in trypanosomatid parasites for formation of a unique redox cofactor termed trypanothione, which is formed from the conjugation of glutathione to spermidine. Here we characterize recombinant Trypanosoma brucei glutathione synthetase (TbGS) and show that dep
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fluorinated ornithine analog α-difluoromethylornithine (DFMO, eflornithine, ornidyl) is an irreversible suicide inhibitor of ornithine decarboxylase (ODC), the first and rate-limiting enzyme of polyamine biosynthesis. The ubiquitous and essential polyamines have many functions, but are primarily important for rapidly proliferating cells. Thus, ODC is potentially a drug target for any disease state where rapid growth is a key process leading to pathology. The compound was originally discovered as an anticancer drug, but its effectiveness was disappointing. However, DFMO was successfully dev
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolomics-based studies are proving of great utility in the analysis of modes of action (MOAs) and resistance mechanisms of drugs in parasitic protozoa. They have helped to determine the MOA of eflornithine, half of the gold standard combination therapy in use against human African trypanosomiasis (HAT), as well as the mechanism of resistance to this drug. In Leishmania, metabolomics has also given insight into the MOA of miltefosine, an alkylphospholipid. Several studies on antimony resistance in Leishmania have been conducted, analyzing the metabolic content of resistant lines, offering c
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New formulations and therapeutic switching of the established drugs, amphotericin B and paromomycin, together with the discovery of miltefosine, have significantly improved the opportunities for treatment of visceral leishmaniasis (VL) chemotherapy. However, for human African trypanosomiasis (HAT), Chagas disease and cutaneous leishmaniases there has been limited progress. For HAT, a novel diamidine, parfuramidine, is in phase III clinical trial for early-stage disease, but for the treatment of late-stage disease there are no new drugs and combinations of eflornithine with melarsoprol or nifur
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) is seen in people with a defect in cell-mediated immunity. Today the most common cause for this is the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). There have been some remarkable advances recently in the development of new drug regimens to combat this otherwise fatal infection. Although cotrimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole) is still the drug of first choice it cannot be tolerated by a significant proportion of patients, and therapies such as pentamidine (pentamidine-isethionate) [intravenous or nebulised], dapsone-trimethoprim, eflornithine (DFMO; di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ornithine decarboxylase, the first regulatory enzyme in polyamine biosynthesis, is inhibited by alpha-difluoromethylornithine (DFMO), a specific enzyme-activated irreversible inhibitor. DFMO has been shown previously to inhibit experimental colonic tumorigenesis in rodents given the large bowel carcinogen azoxymethane or dimethylhydrazine. Therefore, we assessed the effects of DFMO on growth of established autochthonous experimental colonic tumors. Ten-wk-old male F344 rats were given 10 weekly s.c. injections of azoxymethane, 10 mg/kg. Starting 5 wk after the last dose, colonoscopy to the spl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Difluoromethylornithine, an inhibitor of polyamine biosynthesis, affected the pathogenicity of Trichomonas vaginalis in two model systems. Firstly, it blocked the cytotoxic effect of the parasite towards mammalian cells in culture: at a concentration of 1 mM it prevented the death of mouse myeloma cells in mixed culture with trichomonads. Secondly, when administered orally to mice (multiple doses of 750 mg/kg body wt), the drug delayed the development of subcutaneous abscesses due to T. vaginalis infection. The same drug dose did not cure intravaginal infections by the parasite. The impl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topical methylglyoxal bis(guanylhydrazone) (MGBG) and alpha-difluoromethylornithine (DFMO) individually have been shown to produce partial clinical improvement in psoriasis. In an effort to further enhance therapeutic activity, studies were designed to optimize percutaneous penetraton of DFMO in vitro and to determine the effects of the combination of DFMO and MGBG on DNA synthesis and polyamine levels in hairless mouse skin. MGBG was shown to be more effective than DFMO in inhibiting DNA synthesis in vitro and in vivo. Maximum in vitro percutaneous penetration of DFMO (5%) was obtained in Veh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovary syndrome (PCOS), the most common endocrinopathy in women is characterized by polycystic ovaries, chronic anovulation and hyperandrogenism. The treatment in PCOS is mainly symptomatic and involves lifestyle interventions and medications such as Metformin, Oral contraceptives and Antiandrogens. However, the management of PCOS is challenging and current interventions are not able to deal with outcomes of this syndrome. This review encompasses latest pharmacotherapeutic and non-pharmacotherapeutic interventions currently in use to tackle various symptomatic contentions in PCOS. Ou
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Actinic keratoses (AKs) are limited areas of irregular epidermal growth on a background of excessive solar exposure. The entire sun-damaged skin is considered a field of cancerization with multiple visible and subclinical lesions. AK management requires field-directed therapies to block lesion relapse and prevent squamous cell carcinoma (SCC).
AREAS COVERED: In this review, we focused on phase II clinical trials for AKs, involving well-known agents and newer molecules such as proapoptotic drugs (VDA-1102, SR-T100, oleogel-S10, ICVT, eflornithine), immunomodulants (isotretinoin,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have shown DL-alpha-difluoromethylornithine (eflornithine), an inhibitor of polyamine biosynthesis, to be curative in various Trypanosoma species infections of laboratory animals. Five patients are described with Gambian trypanosomiasis treated in Belgium with difluoromethylornithine, using various intravenous and oral dosage schedules. Three patients had late-stage and two had early-stage disease. Difluoromethylornithine treatment was associated with clearing of parasites from blood within one to four days, a trend towards normalization of all altered biologic values associated
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Human African Trypanosomiasis is a neglected disease caused by infection from parasites belonging to the Trypanosoma brucei species. Only six drugs are currently available and employed depending on the stage of the infection: pentamidine, suramin, melarsoprol, eflornithine, nifurtimox, and fexinidazole. Joint research projects were launched in an attempt to find new therapeutic options for this severe and often lethal disease.
AREAS COVERED: After a brief description of the recent literature on the parasite and the disease, we searched for patents dealing with the proposal of ne
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the first decades of the 20th century, about 45% of deaths in Cameroon were believed to be due to human African trypanosomiasis. Thanks to the screening and treatment campaigns implemented between 1926-1932, a considerable regression of the disease was achieved and, by the 1950s, only a few well-known and delimited foci remained. Today, human African trypanosomiasis is an extremely rare diagnosis, especially in children. The purpose of this report is to describe two cases of neuromeningeal human African trypanosomiasis that were discovered coincidentally in two children, ages 12 and 2 y
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male gyro (Gy) mice, which have an X chromosomal deletion inactivating the SpmS and Phex genes, were found to be profoundly hearing impaired. This defect was due to alteration in polyamine content due to the absence of spermine synthase, the product of the SpmS gene. It was reversed by breeding the Gy strain with CAG/SpmS mice, a transgenic line that ubiquitously expresses spermine synthase under the control of a composite cytomegalovirus-IE enhancer/chicken beta-actin promoter. There was an almost complete loss of the endocochlear potential in the Gy mice, which parallels the hearing deficien
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unwanted facial hair is a common problem that is seldom discussed in the primary care setting. Although men occasionally request removal of unwanted facial hair, women most often seek help with this condition. Physicians generally neglect to address the problem if the patient does not first request help. The condition may be caused by androgen overproduction, increased sensitivity to circulating androgens, or other metabolic and endocrine disorders, and should be properly evaluated. Options for hair removal vary in efficacy, degree of discomfort, and cost. Clinical studies on the efficacy of m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review outlines the metabolism of polyamines in African trypanosomes and summarizes evidence to indicate that trypanosome polyamine metabolism differs in several important aspects from that of the mammalian host. These differences relate to the halflife, turnover, substrate specificity and regulation of enzymes within the mainstream of polyamine synthesis and the related pathway of transmethylation. The common denominator for the uniqueness of parasite polyamine metabolism concerns S-adenosylmethionine (AdoMet) whose synthesis is unregulated and, upon accumulating in the cell, appears to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования