This study evaluated the influence of concomitant antiepileptic drugs (AEDs) on the plasma concentration of lamotrigine (LTG) in pediatric patients with epilepsy. We retrospectively reviewed 1653 plasma samples from 709 patients (aged 6 months to 16 years) and compared the concentration-to-dose ratio (CD ratio) of LTG among different AED regimens. The median CD ratio of patients receiving LTG monotherapy was 1.25 μg/mL/mg/kg. In patients receiving LTG plus VPA, the CD ratio was increased by about 140%. The CD ratio was elevated from a low VPA concentration (<40 μg/mL) and the increase was VPA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used an enzyme induction approach to study the role of detoxification enzymes in the interaction of the anthelmintic compound naphthalophos with Haemonchus contortus larvae. Larvae were treated with the barbiturate phenobarbital, which is known to induce the activity of a number of detoxification enzymes in mammals and insects, including cytochromes P450 (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UDPGTs), and glutathione (GSH) S-transferases (GSTs). Cotreatment of larvae with phenobarbital and naphthalophos resulted in a significant increase in the naphthalophos 50% inhibitory concentration (IC5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Darexaban maleate is a novel oral direct factor Xa inhibitor, which is under development for the prevention of venous thromboembolism. Darexaban glucuronide was the major component in plasma after oral administration of darexaban to humans and is the pharmacologically active metabolite. In this study, we identified UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) responsible for darexaban glucuronidation in human liver microsomes (HLM) and human intestinal microsomes (HIM). In HLM, the K(m) value for darexaban glucuronidation was >250 μM. In HIM, the reaction followed substrate inhibition kinetics, with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human UDP-glucuronosyltransferase 1A gene locus is organized to generate enzymes, which share a carboxyterminal portion and are unique at their aminoterminal variable region. Expression is tissue-specific and overlapping substrate specificities include a broad spectrum of endogenous and xenobiotic compounds as well as many therapeutic drugs targeted for detoxification and elimination by glucuronidation. The absence of glucuronidation leads to fatal hyperbilirubinemia. A remarkable interindividual variability of UDP-glucuronosyltransferases is evidenced by over 100 identified genetic varian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to gain insights into the renal and hepatic glucuronidation of frusemide (FSM), this study: (i) characterised the kinetics of FSM glucuronidation by human liver microsomes (HLM) and human kidney cortical- (HKCM) and medullary- (HKMM) microsomes, and (ii) identified the human UDP-glucuronosyltransferase enzyme(s) involved in this pathway. HLM, HKCM and HLMM efficiently glucuronidated FSM. FSM glucuronide (FSMG) formation followed Michaelis-Menten kinetics in all tissues. While the mean K(m) for FSMG formation by HKMM (386 +/- 68 microM) was lower than the K(m) values for HLM (988 +/- 2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The predominant catechin in green tea, epigallocatechin gallate (EGCG), may be hepatotoxic in high doses. Our objective was to investigate the influence of catechol-O-methyltransferase (COMT) and uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase 1A4 (UGT1A4) genotypes on changes in liver injury biomarkers in response to long-term, high-dose green tea extract (GTE) supplementation among postmenopausal women. A secondary analysis was conducted using data from the Minnesota Green Tea Trial (N = 1,075), in which participants were randomized to consume high-dose GTE (843 mg/day EGCG) or placebo capsules
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A4-catalyzed glucuronidation is an important drug elimination pathway. Although atypical kinetic profiles (nonhyperbolic, non-Michaelis-Menten) of UGT1A4-catalyzed glucuronidation have been reported occasionally, systematic kinetic studies to explore the existence of multiple aglycone binding sites in UGT1A4 have not been conducted. To this end, two positional isomers, dihydrotestosterone (DHT) and trans-androsterone (t-AND), were used as probe substrates, and their glucuronidation kinetics with HEK293-expressed UGT1A4 were evaluated both alone and in the pre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Curcuminoid extract and piperine are being evaluated for beneficial effects in Alzheimer's disease, among other intractable disorders. Consequently, we studied the potential for herb-drug interactions involving cytochrome P450 (P450), UDP-glucuronosyltransferase (UGT), and sulfotransferase (SULT) enzymes. The curcuminoid extract inhibited SULT > CYP2C19 > CYP2B6 > UGT > CYP2C9 > CYP3A activities with IC(50) values ranging from 0.99 +/- 0.04 to 25.3 +/- 1.3 microM, whereas CYP2D6, CYP1A2, and CYP2E1 activities were less affected (IC(50) values > 60 microM). Inhibition of CYP3A activity by curcu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A dinucleotide repeat polymorphism (5-, 6-, 7-, or 8-TA units) has been identified within the promoter region of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene. The 7-TA repeat allele has been associated with elevated serum bilirubin levels that cause a mild hyperbilirubinemia (Gilbert's syndrome). Studies suggest that promoter transcriptional activity of UGT1A1 is inversely related to the number of TA repeats, and that unconjugated bilirubin concentration increases directly with the number of TA repeat elements. Because bilirubin is a known antioxidant, we hypothesized that UGT1A1 repeats asso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Gilbert's syndrome is genetically characterized by an extra TA element in the TATAA-box of the promotor region upstream of the bilirubin UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A) coding region (Bosma et al. N Engl J Med 1995; 333: 1171-5). Persistent unconjugated hyperbilirubinemia is occasionally observed in liver transplant recipients with an otherwise normal liver function. We postulate that these patients could have received a liver from a donor with the Gilbert's syndrome genotype. Therefore, we investigated the UGT1A-gene TATAA-box in DNA from liver graft donors of jaundiced a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Valproic acid (VPA) is widely used to treat various types of epilepsy. Interindividual variability in VPA pharmacokinetics may arise from genetic polymorphisms of VPA-metabolizing enzymes. This study aimed to examine the relationships between plasma VPA concentrations and the -161C>T single nucleotide polymorphism in uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 genes in pediatric epilepsy patients.
METHODS: This study included 78 pediatric epilepsy patients carrying the cytochrome P450 (CYP) 2C9*1/*1 genotype and who were not treated with the enzyme inducers (phenytoin, p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widely used hypnosedative-anxiolytic agent R,S-lorazepam is cleared predominantly by conjugation with glucuronic acid in humans, but the enantioselective glucuronidation of lorazepam has received little attention. The present study characterized the kinetics of the separate R and S enantiomers of lorazepam by human liver microsomes (HLMs) and by a panel of recombinant human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes. Respective mean K(m) and V(max) values for R- and S-lorazepam glucuronidation by HLM were 29 ± 8.9 and 36 ± 10 µM, and 7.4 ± 1.9 and 10 ± 3.8 pmol/min ⋅ mg. Microsomal intrinsi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2A1 is a respiratory and aerodigestive tract-expressing phase II detoxifying enzyme that metabolizes various xenobiotics including polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). In the present study, a novel exon 3 deletion splice variant was identified for UGT2A1 (UGT2A1Δexon3). As determined by reverse transcription-polymerase chain reaction (PCR), UGT2A1Δexon3 was shown to be expressed in various tissues including lung, trachea, larynx, tonsil, and colon. The ratio of UGT2A1Δexon3/wild-type UGT2A1 expression was highest in colon (0.79 ± 0.08) and lung (0.42 ± 0.1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged unconjugated hyperbilirubinemia in infants associated with breast milk feeding is a common pediatric problem known as breast milk jaundice (BMJ). A polymorphic mutation (G71R) of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) is a known cause of BMJ on the infantile side, but the responsible components of breast milk are not currently known. We analyzed the inhibitory effect of 5β-pregnane-3α,20β-diol (pregnanediol) on transcriptional activity and enzyme activity of UGT1A1. To this end, we constructed two types of expression vectors. One type comprised vectors including the upstream
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In rats, clofibrate acts as a microsomal enzyme inducer and disrupts the metabolism of thyroid hormones by increasing hepatic glucuronidation of thyroxine. Whether similar effects occur in the pig has not yet been investigated. This study was performed to investigate the effect of clofibrate treatment on metabolism of thyroid hormones in pigs. To this end, an experiment with 18 pigs, which were assigned to two groups, was performed. One group received a control diet, and the other group was fed the same diet supplemented with 5 g of clofibrate/kg for 28 days. Pigs treated with clofibrate had h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxazepam is a commonly used 1,4-benzodiazepine anxiolytic drug that is polymorphically metabolized in humans. However, the molecular basis for this phenomenon is currently unknown. We have previously shown that S-oxazepam glucuronide, the major oxazepam metabolite, is selectively formed by UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B15, whereas the minor R-oxazepam glucuronide is produced by multiple UGTs other than UGT2B15. Phenotype-genotype studies were conducted using microsomes and DNA prepared from the same set of 54 human livers. Sequencing of the UGT2B15 gene revealed three nonsynonymous polym
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferases (UGTs) are a family of enzymes that conjugate various endogenous and exogenous compounds with glucuronic acid and facilitate their excretion in the bile. Bilirubin-UGT(1) (UGT1A1) is the only isoform that significantly contributes to the conjugation of bilirubin. Lesions in the gene encoding bilirubin-UGT(1), lead to complete or partial inactivation of the enzyme causing the rare autosomal recessively inherited conditions, Crigler-Najjar syndrome type-1 (CN-1) and type 2 (CN-2), respectively. Inactivation of the enzyme leads to accumulation
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gly71Arg mutation of the hepatic bilirubin UDP glucuronosyl-transferase (B-UGT) gene associated with Gilbert syndrome prevails among Japanese and its gene frequency is 0.13. Among 20 patients with acute leukaemia, 4 patients showed intermittent unconjugated hyperbilirubinaemia during the course of combined chemotherapy. The Gly71Arg mutation was detected in all 4 patients with hyperbilirubinaemia, but was not found in 16 patients without hyperbilirubinaemia. Two of them were heterozygotes and one was a homozygote for the Gly71Arg mutation, and the other was a compound heterozygote of the G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crigler-Najjar syndrome (CN) type II is caused by a reduction in hepatic bilirubin uridine 5'-diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferase activity. Recently, there has been progress in mutation analysis of patients with CN type II. Here, we analyzed both the coding and the promoter regions of the gene in seven Japanese patients with CN type II from five unrelated families. The mutations found in this study were classified into three types. The first type was composed of double homozygous missense mutations (Gly71Arg and Tyr486Asp) in exons 1 and 5. These mutations, which were detected in five pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования