Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has gone, in a little over 2 decades, from a novel gene linked to cases of Parkinson's disease (PD) in one family to being the main actionable target for PD therapeutics, with several clinical trials targeting it currently underway. While much remains to be understood about LRRK2-including, chiefly, why its increased activity is linked to PD-much has also been learned. One of the areas where our knowledge has increased exponentially in a very short time is the structural biology of LRRK2. The goal of this review is to provide a survey of the current landsca
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial proteome is remodelled to meet metabolic demands, but how metabolic cues regulate mitochondrial protein turnover remains unclear. Here we identify a conserved, nutrient-responsive mechanism in which the amino acid leucine suppresses ubiquitin-dependent degradation of outer mitochondrial membrane (OMM) proteins, stabilizing key components of the protein import machinery and expanding the mitochondrial proteome to enhance metabolic respiration. Leucine inhibits the amino acid sensor GCN2, which selectively reduces the E3 ubiquitin ligase cofactor SEL1L at mitochondria. Depletio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-2 glycoprotein rich in leucine is frequently used to assess inflammation. Therefore, it is of interest to assess the expression of Lucien-Rich Alpha-2 Glycoprotein in the gingival tissues of patients suffering from chronic periodontitis. Hence, 70 patients were divided into 2 groups each of thirty-five each. Participants in the case group had chronic periodontitis, while those in the control group had clinically healthy periodontal tissue. Gingival Index (GI), Plaque Index (PI), Probing Pocket Depth (PPD), Gingival Bleeding Index (GBI) and Clinical Attachment Level (CAL) were assessed fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Niemann-Pick disease type C is a rare lysosomal storage disorder. We evaluated the safety and efficacy of N-acetyl-l-leucine (NALL), an agent that potentially ameliorates lysosomal and metabolic dysfunction, for the treatment of Niemann-Pick disease type C.
METHODS: In this double-blind, placebo-controlled, crossover trial, we randomly assigned patients 4 years of age or older with genetically confirmed Niemann-Pick disease type C in a 1:1 ratio to receive NALL for 12 weeks, followed by placebo for 12 weeks, or to receive placebo for 12 weeks, followed by NALL for 12 weeks. NALL o
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a highly prevalent liver disease that lacks targeted therapeutic drugs and non-invasive diagnostic methods. Increasing evidence demonstrated that aberrant expression of leucine aminopeptidase 3 (LAP3) is involved in NASH. Herein, we aimed to investigate whether LAP3 can be a promising serum biomarker for NASH diagnosis.
METHODS: Liver tissues and serum from NASH rats, serum from NASH patients, and liver biopsies from chronic hepatitis B (CHB) patients combined with NASH (CHB+NASH) were obtained to evaluate the LAP3 level. Correlation a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallbladder carcinoma (GBC) is the most prevalent cancer of the bile tract, with unexpected GBC accounting for almost half of all GBC cases in some tertiary medical centers. Although the involvement of microcystin-leucine-arginine (MC-LR) in the development of intrahepatic cholangiocarcinoma has been established, there is a paucity of data regarding its association with GBC. The present study aims to investigate whether MC-LR level in the gallbladder of patients is associated with GBC development and, if so, to characterize the underlying mechanism in GBC cells. Our clinical data revealed that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Due to the lack of information on the effects of nutritional guidance focused on leucine intake in patients undergoing maintenance cardiac rehabilitation, this study investigated on plasma leucine concentrations, lean body mass, and muscle strength.
METHODS: Nutritional guidance, focused on leucine (intervention group) or general nutritional guidance (control group), was provided for six months to patients participating in cardiac rehabilitation. Body composition, grip strength, hematological test results, and diet of both groups were compared before and after the intervention.
RE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parasite M17 leucine aminopeptidases (LAPs) have been associated with critical roles in different key functions such as the nutrition, migration, and invasion of the natural host. Native or recombinant LAP used as a vaccine antigen has proved effective to elicit protection against Fasciola hepatica infection in sheep, pointing to potential vaccine candidates against fascioliasis in ruminant species. Previously, the FhLAP1, abundantly secreted in vitro by the mature adult parasite was used as a vaccine antigen obtaining promising protection results against F. hepatica challenge in small ruminan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study was undertaken to describe a novel biomarker of germ cell tumor and associated paraneoplastic neurological syndrome (PNS).
METHODS: Archival sera from patients with germ cell tumor-associated PNS were evaluated. We identified a common autoantigen in a human testicular cancer cell line (TCam-2) by Western blot and mass spectrometry. Its identity was confirmed by recombinant-protein Western blot, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and cell-based assay. Autoantibody specificity was confirmed by analyzing assorted control sera/cerebrospinal fluid.
RESULTS: Leucine z
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a common gene implicated in Parkinson's disease and many inflammatory processes. Thus, we assessed the role of LRRK2 in the context of endotoxin (lipopolysaccharide, LPS)-induced inflammation of the substantia nigra together with the environmental toxicant, paraquat, that has been implicated in PD. Here we found that LRRK2 ablation prevented the loss of dopaminergic neurons and behavioral deficits (motor) induced by LPS priming followed by paraquat exposure. The LRRK2 ablation also provoked a phenotypic shift in LPS-primed microglia cells. The LRRK2 defi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine-rich repeat neuronal protein-4 (LRRN4 or NLRR4) has been identified as a new member of LRRN family, which is a group of proteins that contain leucine-rich repeat domains and functioned as regulators in a variety of pathologic processes including cardiac remodeling. However, the exact pattern of expression and function of LRRN4 in the human hearts is still unclear. In our study, the western blot test and real-time PCR were performed to detect the LRRN4 level in hearts of patients with dilated cardiomyopathy (DCM), ischemia heart disease (IHD) hearts respectively. Interestingly, the LRRN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The risk of pancreatic cancer, the 4th deadliest cancer for both men and women in the United States, is increased by obesity. Calorie restriction (CR) is a well-known dietary regimen that prevents or reverses obesity and suppresses tumorigenesis in a variety of animal models, at least in part via inhibition of mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling. Branched-chain amino acids (BCAA), especially leucine, activate mTOR and enhance growth and proliferation of myocytes and epithelial cells, which is why leucine is a popular supplement among athletes. Leucine is also increasingl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the leucine zipper putative tumor suppressor (LZTS) family play crucial roles in transcription modulation and cell cycle control. We previously demonstrated that LZTS2 functions as a novel β-catenin-interacting protein and represses β-catenin-mediated transcription on T-cell factor/lymphoid enhancing factor. Here, we investigate the biological role of LZTS2 using newly established Lzts2 KO mice. Homozygosity for loss-of-function of the Lzts2-targeted allele resulted in severe kidney and urinary tract developmental defects, including renal/ureteral duplication, hydroureter, and hydro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients affected by maple syrup urine disease (MSUD) present severe neurological symptoms and brain abnormalities, whose pathophysiology is poorly known. In the present study we investigated the in vitro effects of leucine (Leu), alpha-ketoisocaproic acid (KIC) and alpha-hydroxyisovaleric acid (HIV), respectively, the branched-chain amino, keto and hydroxy acids that most accumulate in MSUD, on brain bioenergetic homeostasis, evaluating respiratory parameters obtained by oxygen consumption, membrane potential (Psim), NAD(P)H content, swelling and citric acid cycle enzyme activities in mitocho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucyl aminopeptidases (LAP) from different parasitic organisms are attracting attention as relevant players in parasite biology, and consequently being considered as candidates for drug and vaccine design. In fact, the highest protection level achieved in ruminant immunization by a native antigen was previously reported by us, using a purified LAP as immunogen in a sheep trial against fasciolosis. Here, we report the cloning of a full-length cDNA from adult F. hepatica encoding a member of the M17 family of LAP (FhLAP) and functional expression and characterization of the corresponding enzyme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the gene NYX, which encodes nyctalopin, lead to the retinal disorder congenital stationary night blindness which is characterized by defective night vision (nyctalopia) from birth. Nyctalopin is of unknown function but is predicted to be a secreted glycoprotein of the extracellular small leucine-rich repeat (SLRP) proteoglycan and protein family attached to the cell membrane in humans via a glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor but in mouse via a transmembrane domain. We investigated membrane association and attachment for human and mouse nyctalopin and show, conclusively, tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a multidomain serine/threonine kinase and a major genetic contributor to Parkinson's disease (PD). Although LRRK2 has been extensively studied in neurodegeneration, emerging evidence indicates that it also plays a critical role in systemic metabolism. LRRK2 regulates glucose homeostasis through modulation of insulin signaling, vesicle trafficking, mitochondrial function, and inflammatory responses. Studies using LRRK2 knockout and knock-in models, including the pathogenic G2019S mutation, have revealed abnormalities in insulin sensitivity, adipose tissue
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Resistance to CDK4/6 inhibitors limits the durability of therapy for ER+ breast cancer. Despite the identification of mechanisms that regulate resistance, the metabolic adaptations that enable therapeutic escape remain poorly understood. Here, we identify a metabolic-epigenetic circuit that drives resistance by coordinately rewiring amino acid and glucose metabolism. CDK4/6 inhibitor-resistant ER+ tumor cells upregulate the leucine transporter SLC7A5, enhancing leucine uptake. SLC7A5 overexpression is sufficient to confer palbociclib resistance across ER+ cell lines, patient-derive
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteosarcoma (OS) is an aggressive bone malignancy in adolescents, with poor prognosis and limited survival improvement over decades, necessitating new therapeutic targets. Prior research identified Leucyl-tRNA synthetase (LARS) as critical for OS proliferation, prompting this investigation into its underlying mechanisms. METHOD: Utilizing clinical OS samples, we assessed LARS and primase p58 subunit 2 (PRIM2) expression via immunohistochemistry. In vitro studies employed OS cell lines for LARS/PRIM2 overexpression or knockdown, followed by functional assays: MTT, colony formation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования