BACKGROUND: Factor (F)V is pivotal in both procoagulant and anticoagulant mechanisms. The present report describes a novel F5 mutation in a FV-deficient patient (FV activity, 6 IU/dL; FV antigen, 32 IU/dL) complicated by recurrent deep vein thrombosis. The patient demonstrated activated protein C resistance (APCR) with compound heterozygous mutations consisting of FV-Y1961C (FVKanazawa) and FV-1982_1983del.
OBJECTIVES: To clarify thrombotic mechanisms associated with this FV abnormality.
METHODS AND RESULTS: Levels of FV-1982_1983del were below the detection sensitivity in our expression exp
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beyond their role in cellular RNA metabolism, DExD/H-box RNA helicases are hijacked by various RNA viruses in order to assist replication of the viral genome. Here, we identify the DExH-box RNA helicase 9 (DHX9) as a binding partner of chikungunya virus (CHIKV) nsP3 mainly interacting with the C-terminal hypervariable domain. We show that during early CHIKV infection, DHX9 is recruited to the plasma membrane, where it associates with replication complexes. At a later stage of infection, DHX9 is, however, degraded through a proteasome-dependent mechanism. Using silencing experiments, we demonst
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aerobic respiratory chain is vital to bacterial and eukaryotic cell energy transformation. Embedded in the mitochondrial inner membrane and the bacterial plasma membrane, the respiratory chain couples sequential redox reactions with ion pumping, thereby generating the motive force that is used to drive ATP synthesis. Due to the essential role of oxidative phosphorylation in cellular life, the electron transport chain proteins, their cofactors, and ATP synthase components serve as a target for antibacterial, antifungal, and antiparasitic drugs. Whether by (1) inhibition of electron flow thr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telavancin is a novel semisynthetic lipoglycopeptide derivative of vancomycin with a dual mode of action. This study sought to understand the mechanisms of decreased telavancin susceptibility in a laboratory-derived Staphlococcus aureus mutant Tlv(DS)MED1952. There were extensive changes in the transcriptome of Tlv(DS)MED1952 compared to the susceptible parent strain MED1951. Genes upregulated included cofactor biosynthesis genes, cell wall-related genes, fatty acid biosynthesis genes, and stress genes. Downregulated genes included lysine operon biosynthesis genes and lrgB, which are induced b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measles virus (MV) binding sites of the CD46 gene were sequenced in patients with subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) and in controls. There were 3 novel polymorphisms, including C/T at nucleotide position 38 (C/T38), G/A at position 176 (G/A176), and C/T at position 453 (C/T453), at allele frequencies of.97:.03, .99:.01, and.97:.03, respectively. The G/A176 polymorphism causes an Arg/Gln amino acid change within the essential binding sites of MV, whereas the C/A38 polymorphism causes a Ser/Phe change outside the MV binding sites. The C/T453 polymorphism does not produce an amino acid c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The secretory tissue of the eye, the ciliary processes, contains an enzyme receptor complex, composed of membrane proteins, the catalytic moiety of the enzyme adenylate cyclase, a guanyl nucleotide regulatory protein (or N protein), and other features. The enzyme can be activated by well-known neurohumoral or humoral agents, catecholamines, glycoprotein hormones produced by the hypothalamic pituitary axis, and other related compounds, including placental gonadotropin, organic fluorides, and forskolin, a diterpene. These compounds cause the ciliary epithelia to produce cyclic AMP at an accelera
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and aggregation of α-synuclein (α-syn), an abundant synaptic protein, leads to the pathogenesis of Parkinson's disease and related synucleinopathies. The cell-to-cell propagation of seeding-competent α-syn is initiated by unconventional protein secretion, yet the physiological pathway(s) underlying this process remain poorly defined. Here we show that α-syn secretion in human cells is mediated by Reticulon-3L (RTN3L)-dependent endoplasmic reticulum autophagy (ER-phagy), a conserved protein quality-control pathway that safeguards ER protein homeostasis. We also demonstrate that R
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anticoagulant serpin, protein Z-dependent protease inhibitor (ZPI), is catalytically activated by its cofactor, protein Z (PZ), to regulate the function of blood coagulation factor Xa on membrane surfaces. The X-ray structure of the ZPI-PZ complex has shown that PZ binds to a unique site on ZPI centered on helix G. In the present study, we show by Ala-scanning mutagenesis of the ZPI-binding interface, together with native PAGE and kinetic analyses of PZ binding to ZPI, that Tyr240 and Asp293 of ZPI are crucial hot spots for PZ binding. Complementary studies with protein Z-protein C chimera
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haemolytic uraemic syndrome (HUS) is a thrombotic microangiopathy (TMA) disorder characterised by the association of haemolytic anaemia, thrombocytopenia and acute renal failure. Atypical forms (non-related to shigatoxin) may be familial or sporadic, with frequent recurrences and most of them lead to end stage renal failure. During the last years, different groups have demonstrated genetic predisposition of atypical HUS involving complement components factor H (FH), CD46 [or membrane co-factor protein (MCP)] and factor I. These three proteins are involved in the regulation of the alternative p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons2010eng
Thrombotic microangiopathy (TMA) is a severe complication of kidney transplantation that often causes graft failure. TMA may occur de novo, often triggered by immunosuppressive drugs and acute antibody-mediated rejection, or recur in patients with previous history of hemolytic uremic syndrome (HUS). Recurrent TMA is very rare in patients who had developed end-stage renal failure following HUS caused by Shiga-toxin producing E. scherichia coli, whereas disease recurrence is common in patients with atypical HUS (aHUS). The underlying genetic defect greatly impacts the risk of posttransplant recu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The trace element copper (Cu) is a cofactor for biochemical functions ranging from energy generation to iron (Fe) acquisition, angiogenesis, and free radical detoxification. While Cu is essential for life, the molecules that mediate dietary Cu uptake have not been identified. Ctr1 is a homotrimeric protein, conserved from yeast to humans, that transports Cu across the plasma membrane with high affinity and specificity. Here we describe the generation of intestinal epithelial cell-specific Ctr1 knockout mice. These mice exhibit striking neonatal defects in Cu accumulation in peripheral tissues,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilin is a catalytic subunit of γ-secretase, which hydrolyzes several transmembrane proteins within the lipid bilayer, together with binding cofactors such as nicastrin, Aph-1, and Pen-2. However, the structural basis as well as molecular mechanism of this unusual proteolytic process remains unknown. We have analyzed the structure and function relationships of presenilin using the substituted-cysteine accessibility method (SCAM), which enables identification of the hydrophilic environment by the accessibility of sulfhydryl reagents to cysteine residues introduced at a desired position. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alkyldihydroxyacetonephosphate is the building block for the biosynthesis of ether phospholipids, which are essential components of eukaryotic cell membranes and are involved in a variety of signaling processes. The metabolite is synthesized by alkyldihydroxyacetonephosphate synthase (ADPS), a peroxisomal flavoenzyme. Deficiency in ADPS activity causes rhizomelic chondrodysplasia punctata type 3, a very severe genetic disease. ADPS is unusual in that it uses a typical redox cofactor such as FAD to catalyze a non-redox reaction. With the goal of undertaking a structural investigation of the enz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gephyrin was originally identified as a membrane-associated protein that is essential for the postsynaptic localization of receptors for the neurotransmitters glycine and GABA(A). A sequence comparison revealed homologies between gephyrin and proteins necessary for the biosynthesis of the universal molybdenum cofactor (MoCo). Because gephyrin expression can rescue a MoCo-deficient mutation in bacteria, plants, and a murine cell line, it became clear that gephyrin also plays a role in MoCo biosynthesis. Human MoCo deficiency is a fatal disease resulting in severe neurological damage and death i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
: We bring the case of a 38-year-old man who was presented to the emergency department with nausea, fever, and choluria, 4 days after the ingestion of raw oysters. Analytical study revealed thrombocytopenia and acute kidney injury that were associated to a possible thrombotic microangiopathy. Therapeutic plasma exchange was started and resolution of the manifestations was obtained. To identify the cause of the thrombotic microangiopathy a molecular study was performed and a pathogenic variant in the MCP gene, c.287-2A>G (splice acceptor) in heterozygous state with a concomitant presence of bot
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD46 (Membrane Cofactor Protein, MCP) is a transmembrane glycoprotein, which is expressed by all nucleated human cells whose purpose is to protect against autologous complement attack. In addition, CD46 can serve as a receptor for several viruses and bacteria and as a potent regulator of the inflammatory response by affecting T cell differentiation. Multiple isoforms of CD46 exist due to alternative splicing and are coexpressed in human cells in various patterns and expression levels. However, specific diseases have not been associated with isoform coexpression. We applied a nested RT-PCR meth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenovirus based vectors are of increasing importance for wide ranging therapeutic applications. As vaccines, vectors derived from human adenovirus species D serotypes 26 and 48 (HAdV-D26/48) are demonstrating promising efficacy as protective platforms against infectious diseases. Significant clinical progress has been made, yet definitive studies underpinning mechanisms of entry, infection, and receptor usage are currently lacking. Here, we perform structural and biological analysis of the receptor binding fiber-knob protein of HAdV-D26/48, reporting crystal structures, and modelling putative
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia trachomatis is an obligate intracellular bacterium with a distinctive biphasic developmental cycle that alternates between two distinct cell types; the extracellular infectious elementary body (EB) and the intracellular replicating reticulate body (RB). Members of the genus Chlamydia are dependent on the formation and degradation of protein disulfide bonds. Moreover, disulfide cross-linking of EB envelope proteins is critical for the infection phase of the developmental cycle. We have identified in C. trachomatis a homologue of the Disulfide Bond forming membrane protein Escherichia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical haemolytic uraemic syndrome is one of the main variants of thrombotic microangiopathy, and is characterized by excessive complement activation in the microvasculature. It is also characterised by the clinical triad; non-immune haemolytic anaemia, thrombocytopenia, and acute renal failure. In addition, 60% of patients have mutations in the genes encoding complement regulators (factor H, factor I, membrane cofactor proteins, and thrombomodulin), activators (factor B and C3), as well as autoantibodies against factor H. Multiple factors are required for the disease to manifest itself, inc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The viral envelope fuses with the host cell membrane to initiate viral infection. In the case of SARS-CoVs, the fusion process is catalyzed by the spike (S) protein. The S1 subunit interacts with the host cell receptor and assists in docking the viral particle at the cell surface, whereas the fusion process is induced by the insertion of a conserved hydrophobic motif at the N-terminal of the S2 subunit, known as a fusion peptide, into the host cell. Current experimental findings suggest that the fusion peptide of SARS-CoVs displays a strong Ca2+-dependent membrane binding and fusogenic activit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.