DNAJA1 is a member of type I DnaJ proteins, which is essential for spermatogenesis and male fertility. However, its expression pattern in the testes and its impact on spermatogenesis remains unclear. Our study aimed to elucidate the mechanism of action of DNAJA1. We employed DNAJA1 knockout mice in this study. Western blotting and immunofluorescence analysis were conducted to determine the protein abundance of DNAJA1 in testes at various developmental stages. Our results revealed that DNAJA1 is predominantly expressed in the testes, and its knockout leads to complete infertility in male mice.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: NAFLD is considered as the hepatic manifestation of the metabolic syndrome, which includes insulin resistance, obesity and hyperlipidemia. NASH is a progressive stage of NAFLD with severe hepatic steatosis, hepatocyte death, inflammation, and fibrosis. Currently, no pharmacological interventions specifically tailored for NASH are approved. Ovarian tumor domain, ubiquitin aldehyde binding 1 (OTUB1), the founding member of deubiquitinases, regulates many metabolism-associated signaling pathways. However, the role of OTUB1 in NASH is unclarified.
METHODS AND RESULTS: We demo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A20 protects against pathologic vascular remodeling by inhibiting the inflammatory transcription factor NF-κB. A20's function has been attributed to ubiquitin editing of receptor-interacting protein 1 (RIP1) to influence activity/stability. The validity of this mechanism was tested using a murine model of transplant vasculopathy and human cells. Mouse C57BL/6 aortae transduced with adenoviruses containing A20 (or β-galactosidase as a control) were allografted into major histocompatibility complex-mismatched BALB/c mice. Primary endothelial cells, smooth muscle cells, or transformed epithelial
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated behavior of cell cycle proteins and their control by ubiquitin E3 ligases is an emerging theme in human lung cancer. Here, we identified and characterized the activity of a novel F-box protein, termed FBXL2, belonging to the SCF (Skip-Cullin1-F-box protein) E3 ligase family. Ectopically expressed FBXL2 triggered G2/M-phase arrest, induced chromosomal anomalies and increased apoptosis of transformed lung epithelia by mediating polyubiquitination and degradation of the mitotic regulator, cyclin D3. Unlike other F-box proteins that target phosphodegrons within substrates, FBXL2 uniqu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon (IFN) regulatory factor (IRF3) is one of the key factors for type I IFN transcription. To sophisticatedly regulate type I IFN antiviral immune response, IRF3 activity is closely controlled by a variety of post-translational modifications. However, the regulatory mechanisms are still not fully elucidated. In the present study, we found that human deubiquitinase OTUD6B positively regulates IRF3-mediated antiviral immune response. OTUD6B can stabilize the IRF3 protein level via hydrolyzing (Lys33)-linked polyubiquitin at Lys315. More importantly, mice with OTUD6B overexpression exhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Lysine 27 (K27)-linked polyubiquitination plays critical yet incompletely defined roles in proteostasis, innate immunity, and disease progression; however, investigations into this process have long been hindered by its extremely low abundance and the lack of conformation-specific enrichment tools. Herein, we describe the development of a long-sought conformation-specific antibody, K27-IgG, which can selectively recognize-among all ubiquitin chain types-the unique architecture of K27-linked polyubiquitin (K27-polyUb) characterized by a distinct buried K27-isopeptide bond, with high
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteins containing the broad-complex, tramtrack and bric-à-brac (BTB) domain, also referred to as the poxvirus and zinc finger (POZ) domain, play a variety of cellular roles. As key mediators of protein-protein interactions, these proteins participate in the regulation of various biological processes. In this study, we discovered that ankyrin repeat and BTB domain-containing protein 1 (ABTB1) acts as an important regulator of the differentiation of T helper 17 (Th17) cells. ABTB1 deficiency promotes Th17 cell differentiation and exacerbates the symptoms associated with dextran sodium sulfate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver ischemia reperfusion injury (IRI) is a major cause of postoperative liver dysfunction. RNF11, a conserved E3 ubiquitin ligase involved in inflammation, oxidative stress, and apoptosis, may be an important regulator of liver IRI. The role and mechanism of RNF11 in liver IRI were investigated using a mouse IRI model and AML12 hypoxia/reoxygenation (H/R) cells. RNF11 expressions were examined by RT-qPCR, Western blot, and immunohistochemistry. AAV- or lentivirus-mediated knockdown and overexpression were used to modulate RNF11. Liver injury was evaluated by serum biochemical parameters, his
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The islet in type 2 diabetes mellitus (T2DM) is characterized by a deficit in β-cells and increased β-cell apoptosis attributable at least in part to intracellular toxic oligomers of IAPP (islet amyloid polypeptide). β-cells of individuals with T2DM are also characterized by accumulation of polyubiquitinated proteins and deficiency in the deubiquitinating enzyme UCHL1 (ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 [ubiquitin thiolesterase]), accounting for a dysfunctional ubiquitin/proteasome system. In the present study, we used mouse genetics to elucidate in vivo whether a partial deficit in UCHL1
Опубликованное исправлениеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Protein C (PC) is a major anticoagulant and numerous distinct mutations in its coding gene result in quantitative or qualitative PC deficiency with high thrombosis risk. Homozygous or compound heterozygous PC deficiency usually leads to life-threatening thrombosis in neonates.
PATIENTS AND METHODS: The molecular consequences of 3 different missense mutations of two patients have been investigated. The first patient suffered from neonatal purpura fulminans and was a compound heterozygote for p.Asp77Gly and p.Ala163Glu mutations. The second patient had severe deep venous thrombosi
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent activation of NF-κB by the Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) oncoprotein, Tax, is vital for the development and pathogenesis of adult T-cell leukemia (ATL) and HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). K63-linked polyubiquitinated Tax activates the IKK complex in the plasma membrane-associated lipid raft microdomain. Tax also interacts with TAX1BP1 to inactivate the NF-κB negative regulatory ubiquitin-editing A20 enzyme complex. However, the molecular mechanisms of Tax-mediated IKK activation and A20 protein complex inactivation are poorly unders
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small hepatitis B surface antigen (SHBs) is the most abundant hepatitis B virus (HBV) protein in individuals infected with HBV, and clearance of HBV surface antigen, which is primarily composed of SHBs, is considered a surrogate biomarker for achieving a functional cure of chronic HBV. Understanding SHBs degradation is crucial for its elimination and targeted eradication strategies. This study demonstrates that SHBs undergoes degradation via a ubiquitin/proteasome pathway, primarily through K48-linked ubiquitination, with K122 as the critical ubiquitination site. Utilizing immunoprecipitat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heme-Regulated Inhibitor (HRI) kinase is a key serine-threonine kinase that regulates eIF2α phosphorylation and Integrated Stress Signaling (ISR). The present study used parental and bortezomib-resistant PC3 prostate cancer cells to examine whether pharmacologic modulation of this pathway, particularly with BTdCPU, retains activity in a resistant setting and how it relates to stress-signaling markers.
MATERIALS AND METHODS: We initially assessed the cytotoxic effects of the HRI activator BTdCPU, along with its inhibitors hemin and ZnPP, in bortezomib-resistant cells using the MTT
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Omics data provide deep insights into overall biological processes of organisms. However, integration of data from different molecular levels such as transcriptomics and proteomics, still remains challenging. Analyzing lists of differentially abundant molecules from diverse molecular levels often results in a small overlap mainly due to different regulatory mechanisms, temporal scales, and/or inherent properties of measurement methods. Module-detecting algorithms identifying sets of closely related proteins from protein-protein interaction networks (PPINs) are promising approaches
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To expand the available panel of recombinant proteins that can be useful for identifying Leishmania-infected dogs and for diagnosing human visceral leishmaniasis (VL), we selected recombinant antigens from L. infantum, cDNA, and genomic libraries by using pools of serum samples from infected dogs and humans. The selected DNA fragments encoded homologs of a cytoplasmic heat-shock protein 70, a kinesin, a polyubiquitin, and two novel hypothetical proteins. Histidine-tagged recombinant proteins were produced after subcloning these DNA fragments and evaluated by using an enzyme-linked immunosorben
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RIG-I/MAVS signaling stimulates anti-tumor immunity by triggering the production of inflammatory cytokines. Activation of MAVS induced by viral RNA and RIG-I binding is critical in this pathway. However, the molecular mechanism underlying the regulation of MAVS activity and its function in anti-tumor immunity is not fully understood. Here, we report that the ubiquitin-specific protease 35 (USP35) negatively regulates the MAVS signaling. Mechanistically, USP35 interacts with MAVS and removes its K63-linked polyubiquitin chains, thereby inhibiting viral-induced MAVS-TBK1-IRF3 activation and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein ubiquitination is a post-translational modification that entails the covalent attachment of the small protein ubiquitin (Ub), which acts as a signal to direct protein stability, localization, or interactions. The Ub code is written by a family of enzymes called E3 Ub ligases (∼600 members in humans), which can catalyze the transfer of either a single ubiquitin or the formation of a diverse array of polyubiquitin chains. This code can be edited or erased by a different set of enzymes termed deubiquitinases (DUBs; ∼100 members in humans). While enzymes from these distinct families have s
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differences in immunity between males and females in living organisms are generally thought to be due to sex hormones and sex chromosomes, and it is often assumed that males have a weaker immune response. Here, we report that in fish, males exhibit stronger antiviral immune responses, the male-biased gene cyp17a2 as a critical mediator of this enhanced response. First, we observed that male zebrafish exhibit enhanced antiviral resistance compared to females, and notably, zebrafish lack sex chromosomes. Through transcriptomic screening, we found that cyp17a2 was specifically highly expressed in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A persistent evolutionary arms race exists between enteroviruses and their hosts, in which viruses employ multiple strategies to antagonize host antiviral defenses and sustain efficient replication. However, how host restriction factors are broadly targeted by enteroviruses during this process, as well as the underlying molecular mechanisms, remain poorly understood. Here, we identify ring finger protein 31 (RNF31) as a previously unrecognized host restriction factor that limits enterovirus A71 (EV-A71) replication through a dual antiviral mechanism. Specifically, RNF31 enhances innate antivir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The control of foot-and-mouth disease virus (FMDV) primarily relies on vaccine immunization; however, this approach is not always fully effective, underscoring the urgent need for novel antiviral strategies. This study identifies RPL35 as a host antiviral protein that targets FMDV. Further mechanistic investigations demonstrate that RPL35 directly interacts with the FMDV structural protein VP2, mediating its K48-linked polyubiquitination and subsequent degradation. The Lys217 residue of VP2 is critical for RPL35's antiviral activity, as evidenced by the increased viral virulence observed with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования