Prion diseases are a group of fatal neurodegenerative diseases that proceed through the templated conversion of the normal PrPC protein to a self-propagating and infectious form termed PrPSc. This conversion process is central to the disease progression. However, because of difficulties in producing functional PrPSc molecules that can be selectively modified with chemical probes, many aspects of PrPSc biology cannot be directly studied. To overcome this limitation, we substituted p-azido-l-phenylalanine (AzF), a small click chemistry-reactive amino acid, for tryptophan residue 99 of PrPC. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosylphosphatidylinositol (GPI) is a posttranslational glycolipid modification of proteins that anchors proteins in lipid rafts on the cell surface. Although some GPI-anchored proteins (GPI-APs), including the prion protein PrPC, have a glycan side chain composed of N-acetylgalactosamine (GalNAc)-galactose-sialic acid on the core structure of GPI glycolipid, in vivo functions of this GPI-GalNAc side chain are largely unresolved. Here, we investigated the physiological and pathological roles of the GPI-GalNAc side chain in vivo by knocking out its initiation enzyme, PGAP4, in mice. We show t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Worldwide spread of influenza A virus (IAV) strains, which are resistant to currently available anti- influenza agents such as viral neuraminidase inhibitors, has encouraged identification of new target molecules for anti-influenza agents. Reactive oxygen species (ROS) causing oxidative stress play a pivotal role in the pathogenesis of lung injuries induced by infection with IAVs, therefore suggesting that anti-oxidative therapeutics targeting cellular molecules could be beneficial against IAV infection without inducing drug-resistant IAV strains. We recently found that the normal cellular pri
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases are characterized by the accumulation of a specific disease-associated isoform of the prion protein (PrP), termed PrPSc, which is the main, if not the only, component of the infectious agent termed prion. PrPSc is derived by an autocatalytic post-translational process involving conformational changes from the normal host-encoded isoform of the prion protein, termed PrPC. PrPC is a copper-binding glycoprotein attached to the cell membrane of neurons and other cells by means of a GPI anchor. The pattern of neurodegeneration differs between variants of prion disease and is related
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic wasting disease (CWD) is a prion disease affecting members of the Cervidae family. PrPC primary structures play a key role in CWD susceptibility resulting in extended incubation periods and regulating the propagation of CWD strains. We analyzed the distribution of abnormal prion protein (PrPCWD) aggregates in brain and peripheral organs from orally inoculated white-tailed deer expressing four different PRNP genotypes: Q95G96/Q95G96 (wt/wt), S96/wt, H95/wt and H95/S96 to determine if there are substantial differences in the deposition pattern of PrPCWD between different PRNP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases such as Creutzfeldt-Jakob disease in humans, scrapie in sheep, and BSE in cattle are transmissible and fatal neurodegenerative diseases. The infectious agent of these diseases has been designated as "prion". It consists mainly and perhaps exclusively of a conformational variant of a physiological glycoprotein, the cellular prion, protein, PrPC, which is a copper-binding protein of the cell surface. In spite of the wealth of biochemical and biophysical information, the conformational transition from PrPC to PrPSc, the infectious isoform of the prion protein, is not well understoo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prion diseases are neurodegenerative conditions, transmissible by inoculation, and in some cases inherited as an autosomal dominant disorder. They include Creutzfeldt-Jakob disease in humans and scrapie and bovine spongiform encephalopathy in animals. The prion consists principally of a post-translationally modified form of a host-encoded glycoprotein (PrPC), designated PrPSc (ref. 1); the normal cellular function of PrPC is, however, unknown. Although PrP is highly conserved among mammals and widely expressed in early embryogenesis, mice homozygous for disrupted PrP genes appear developme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synapse loss is an early feature of prion disease, yet the underlying drivers are poorly understood. We recently found evidence of neuronal hyperactivity and synaptic loss in prion-infected mice. Herein, we identified increased Arc/Arg3.1 in patients with prion disease, suggesting heightened neuronal activity also occurs in the human prion-affected brain. To determine the signaling events initiated by prion aggregates (PrPSc), we developed a disease model in which human iPSC-derived excitatory neurons are stimulated with a PrPSc-mimetic antibody, POM1, that binds cellular prion protein (PrPC).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forkhead box protein C1 (FOXC1) is known to regulate developmental processes in the skull and brain. Methods: The unique multipotent arachnoid-pia stem cells (APSCs) isolated from human and mouse arachnoid-pia membranes of meninges were grown as 3D spheres and displayed a capacity for self-renewal. Additionally, APSCs also expressed the surface antigens as mesenchymal stem cells. By applying the FOXC1 knockout mice and mouse brain explants, signaling cascade of FOXC1-STI-1-PrPC was investigated to demonstrate the molecular regulatory pathway for APSCs self-renewal. Moreover, APSCs implantation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied prion proteins (PrP) in skin and brains of Libyan Jews carrying the E200K mutation who died of familial Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). Unexpectedly, studies with brain showed that PrP molecules encoded both by the wild-type (wt) and mutant alleles exhibit altered properties characteristic of the prion protein associated with prion diseases (PrPSc). Using monospecific antisera, we found that wtPrP was insoluble in the brains of three patients who were heterozygous for the E200K mutation, whereas mutant PrP was both insoluble and protease-resistant. Our results argue that both wild-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causative factors underlying conformational conversion of cellular prion protein (PrPC) into its infectious counterpart (PrPSc) during prion infection remain undetermined, in part because of a lack of monoclonal antibodies (mAbs) that can distinguish these conformational isoforms. Here we show that the anti-PrP mAb PRC7 recognizes an epitope that is shielded from detection when glycans are attached to Asn-196. We observed that whereas PrPC is predisposed to full glycosylation and is therefore refractory to PRC7 detection, prion infection leads to diminished PrPSc glycosylation at Asn-196,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases involve conversion of host-encoded cellular prion protein (PrPC) to a disease-related isoform (PrPSc). Using recombinant human beta-PrP, a panel of monoclonal antibodies was produced that efficiently immunoprecipitated native PrPSc and recognized epitopes between residues 93-105, indicating for the first time that this region is exposed in both human vCJD and mouse RML prions. In contrast, monoclonal antibodies raised to human alpha-PrP were more efficient in immunoprecipitating PrPC than PrPSc, and some of them could also distinguish between different PrP glycoforms. Using thes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scrapie is characterized by the accumulation of a protease-resistant isoform of the prion protein PrPSc. Limited proteolysis and chaotropes were used to map the distribution of PrPSc in cryostat sections of scrapie-infected brain blotted onto nitrocellulose membranes, designated histoblots. Proteolysis was omitted in order to map the cellular isoform of the prion protein (PrPC) in uninfected brains. Compared with immunohistochemistry, histoblots increased the sensitivity for PrPSc detection and showed different patterns of PrPSc accumulation. In Syrian hamsters with Sc237 scrapie, the most int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the first description by A.M. Jakob and H.G. Creutzfeldt, five human diseases have been identified as transmissible spongiform encephalopathies (TSE). The disease bearing these authors' name, Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) occurs sporadically, may be transmitted and has a genetic basis in 10-15% of all cases. Genetic diseases are the Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome and fatal familial insomnia. The latest form of CJD in humans, variant CJD (vCJD), was first described in 1996 and may be considered as evidence for a link between human TSEs and those in the animal kingdom. The putat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical evidence indicates that prion diseases can respond favorably to passive immunotherapy. However, certain antibodies to the cellular prion protein PrPC can be toxic. Comprehensive studies of structure-function relationships have revealed that the flexible amino-terminal tail of PrPC is instrumental for mediating prion toxicity. In a first-in-human study, an anti-prion antibody has been recently administered to patients diagnosed with sporadic Creutzfeldt-Jakob's disease, the most prevalent human prion disease. Moreover, large-scale serosurveys have mapped the prevalence of naturally
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxic signaling of oligomeric protein species via binding to the cellular prion protein (PrPC) is implicated in various neurodegenerative diseases, including Alzheimer’s (AD) and Parkinson’s disease (PD). Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) has been identified as a PrPC signaling partner, and pharmacological inhibition of mGluR5 was shown to improve cognitive performance and rescue long-term-potentiation (LTP) impairment in both in vitro and in vivo models of AD and PD. Prion diseases are another group of fatal neurodegenerative disorders that are characterized by templated misfolding o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of misfolded proteins or peptides is a common feature of neurodegenerative diseases including Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's, prion and other diseases. Recent years have witnessed a growing number of reports of overlap in neuropathological features that were once thought to be unique to only one neurodegenerative disorder. However, the origin for the overlap remains unclear. One possibility is that diseases with mixed brain pathologies might arise from cross-seeding of one amyloidogenic protein by aggregated states of unrelated proteins. In the current study we examined whe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion protein (PrP) gene encodes cellular PrP (PrPC), a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell membrane protein indispensable for infections of prion, which causes Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) in humans, bovine spongiform encephalopathy (BSE) in cattle, and scrapie in sheep. Although PrPC is known to be converted into an abnormal isoform (PrPSc) upon prion infection and play an important role in prion diseases, the mechanisms involved remain unclear, partly due to the insolubility of PrPSc, which prevents experimental biochemical and biophysical analyses. Recently, with improvemen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endolysosomal defects in neurons are central to the pathogenesis of prion and other neurodegenerative disorders. In prion disease, prion oligomers traffic through the multivesicular body (MVB) and are routed for degradation in lysosomes or for release in exosomes, yet how prions impact proteostatic pathways is unclear. We found that prion-affected human and mouse brain showed a marked reduction in Hrs and STAM1 (ESCRT-0), which route ubiquitinated membrane proteins from early endosomes into MVBs. To determine how the reduction in ESCRT-0 impacts prion conversion and cellular toxicity in vivo,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both sporadic variably protease-sensitive prionopathy (VPSPr) and familial Creutzfeldt-Jakob disease linked to the prion protein (PrP) V180I mutation (fCJDV180I) have been found to share a unique pathological prion protein (PrPSc) that lacks the protease-resistant PrPSc glycosylated at residue 181 because two of four PrP glycoforms are apparently not converted into the PrPSc from their cellular PrP (PrPC). To investigate the seeding activity of these unique PrPSc molecules, we conducted in vitro prion conversion experiments using serial protein misfolding cyclic amplification (sPMCA) and real-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования