Cajal bands are cytoplasmic channels flanked by appositions where the abaxonal surface of Schwann cell myelin apposes and adheres to the overlying plasma membrane. These appositions contain a dystroglycan complex that includes periaxin and dystrophin-related protein 2 (Drp2). Loss of periaxin disrupts appositions and Cajal bands in Schwann cells and causes a severe demyelinating neuropathy in mouse and human. Here, we investigated the role of mouse Drp2 in apposition assembly and Cajal band function and compared it with periaxin. We show that periaxin and Drp2 are not only both required to for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Otopalatodigital syndrome type 2 (OPD2) is an uncommon X-linked condition characterized by dysmorphic facies, a skeletal dysplasia affecting the axial and appendicular skeleton and extraskeletal anomalies including malformations of the brain, heart, genitourinary system, and intestines. Missense mutations of the FLNA gene, which encodes for the protein filamin A, have recently been shown to cause OPD2 and the allelic syndromes otopalatodigital type 1, Melnick-Needles, and frontometaphyseal dysplasia. Collectively these conditions constitute the otopalatodigital spectrum disorders. We report on
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Models of the dystrophin-glycoprotein complex do not reconcile the novel sparing of extraocular muscle in muscular dystrophy. Extraocular muscle sparing in Duchenne muscular dystrophy implies the existence of adaptive properties in these muscles that may extend protection to other neuromuscular diseases. We studied the extraocular muscle morphology and dystrophin-glycoprotein complex organization in murine targeted deletion of the gamma-sarcoglycan (gsg(-/-)) and delta-sarcoglycan (dsg(-/-)) genes, two models of autosomal recessive limb girdle muscular dystrophy. In contrast to limb and diaphr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High expectations have been set on gene therapy with an AAV-delivered shortened version of dystrophin (µDys) for Duchenne muscular dystrophy (DMD), with several drug candidates currently undergoing clinical trials. Safety concerns with this therapeutic approach include the immune response to introduced dystrophin antigens observed in some DMD patients. Recent reports highlighted microutrophin (µUtrn) as a less immunogenic functional dystrophin substitute for gene therapy. In the current study, we created a human codon-optimized µUtrn which was subjected to side-by-side characterization with pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 6-month-old male Jack Russell Terrier presented with failure to thrive, lethargy, muscle atrophy, hypersalivation, and exercise intolerance. Similar signs were reported for the only other male puppy in the litter that died prematurely, whereas all the female puppies developed normally. An electromyography (EMG) test revealed abnormal electrical activity, such as complex repetitive discharges and fibrillation potentials. Cryosections of skeletal muscles revealed degenerative and regenerative myopathy with calcific deposits, consistent with a form of muscular dystrophy. Immunohistochemical tes
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical overloading (OVL) resulting from the ablation of muscle agonists, a supra-physiological model of resistance training, reduces skeletal muscle fragility, i.e. the immediate maximal force drop following lengthening contractions, and increases maximal force production, in mdx mice, a murine model of Duchene muscular dystrophy (DMD). Here, we further analyzed these beneficial effects of OVL by determining whether they were blocked by cyclosporin, an inhibitor of the calcineurin pathway, and whether there were also observed in the D2-mdx mice, a more severe murine DMD model. We found tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a hereditary neuromuscular disorder caused by mutation in the dystrophin gene (DMD) on the X chromosome. Female DMD carriers occasionally exhibit symptoms such as muscle weakness and heart failure. Here, we investigated the characteristics and representativeness of female DMD carrier (DMD-XKOXWT) pigs as a suitable disease model.
METHODS: In vitro fertilization using sperm from a DMD-XKOY↔XWTXWT chimeric boar yielded DMD-XKOXWT females, which were used to generate F2 and F3 progeny, including DMD-XKOXWT females. F1-F3 piglets were genotyped a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy is a severe pediatric neuromuscular disorder caused by the lack of dystrophin. Identification of biomarkers is needed to support and accelerate drug development. Alterations of metabolites levels in muscle and plasma have been reported in pre-clinical and clinical cross-sectional comparisons. We present here a 7-month longitudinal study comparing plasma metabolomic data in wild-type and mdx mice. A mass spectrometry approach was used to study metabolites in up to five time points per mouse at 6, 12, 18, 24 and 30 weeks of age, providing an unprecedented in depth vie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by mutations in the dystrophin gene and afflicts skeletal and cardiac muscles. Previous studies showed that DMD is associated with constitutive activation of NF-κB, and in dystrophin-deficient mdx and utrophin/dystrophin (utrn (-/-) ;mdx) double knock out (dko) mouse models, inhibition of NF-κB with the Nemo Binding Domain (NBD) peptide led to significant improvements in both diaphragm and cardiac muscle function.
METHODS: A trial in golden retriever muscular dystrophy (GRMD) canine model of DMD was initiated with four primary outcomes:
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation is a secondary reaction of Duchenne muscular dystrophy and may contribute to disease progression. To examine whether immunosuppressant therapies could benefit dystrophic patients, we analyzed the effects of cyclosporine A (CsA) on a dystrophic mouse model. Mdx mice were treated with 10 mg/kg of CsA for 4 to 8 weeks throughout a period of exercise on treadmill, a protocol that worsens the dystrophic condition. The CsA treatment fully prevented the 60% drop of forelimb strength induced by exercise. A significant amelioration (P < 0.05) was observed in histological profile of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various therapeutic approaches have been studied for the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD), but none of these approaches have led to significant long-term effects in patients. One reason for this observed inefficacy may be the use of inappropriate animal models for the testing of therapeutic agents. The mdx mouse is the most widely used murine model of DMD, yet it does not model the fibrotic progression observed in patients. Other murine models of DMD are available that lack one or both alleles of utrophin, a functional analog of dystrophin. The aim of this study was to compare fi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A well-known tissue marker of ovarian cancer, Human Epididymis protein 4 (HE4) is the member of whey acidic four-disulfide core proteins family. Purified from human seminal plasma and characterized as a cross-class protease inhibitor, HE4 was proposed to shield spermatozoa against proteolytic factors. However, its exact biological function is unknown. Proteins usually function in conjunction with other proteins in the system and thus, identification and analysis of protein networks become essential to decode protein functions.
OBJECTIVE: This study was performed to explore possibl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked recessive dystrophinopathies are the most common muscular dystrophies (MDs) in humans and dogs. To date, 20 breed-specific MD-associated variants are described in the canine dystrophin gene (DMD), including one associated with dystrophin-deficient MD in the Border Collie mixed breed. Here, we report the diagnosis and follow-up of mild dystrophin-deficient MD in a 5-month-old male Border Collie, associated with a novel DMD variant. Diagnosis was based on neurological examination and laboratory evaluations including creatine kinase activity, electromyography and muscle biopsies with imm
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive disorder characterized by progressive muscle degeneration and weakness due to mutations in the dystrophin gene. The symptoms of DMD share similarities with those of accelerated aging. Recently, hydrogen sulfide (H2S) supplementation has been suggested to modulate the effects of age-related decline in muscle function, and metabolic H2S deficiencies have been implicated in affecting muscle mass in conditions such as phenylketonuria. We therefore evaluated the use of sodium GYY4137 (NaGYY), a H2S-releasing molecule, as a possible approach
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Duchenne muscular dystrophy (DMD), the progressive loss of muscle and its ability to function is associated with significant fibrosis, representing the major disease complication in patients. Halofuginone, a halogenated analog of the naturally occurring febrifugine, has been shown to prevent fibrosis in various animal models, including those of muscular dystrophies. Here, two optically active enantiomers of deoxyhalofuginone - a halofuginone analogue in which the hydroxy group in position 3 was removed from the piperidinyl entity - were evaluated with respect to their effect on muscle histo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DMD is a devastatingly progressive muscle wasting disorder of childhood that significantly shortens life expectancy. Despite efforts to develop an effective therapy that dates back over a century, clinical interventions are still restricted to management of symptoms rather than a cure. The rationale to develop effective therapies changed in 1986 with the discovery of the dystrophin gene. Since then extensive research into both the molecular basis and pathophysiology of DMD has paved the way not only for development of strategies which aim to correct the primary defect, but also towards the ide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stem cell therapy is a promising strategy to treat muscle diseases such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). To avoid immune rejection of donor cells or donor-derived muscle, autologous cells, which have been genetically modified to express dystrophin, are preferable to cells derived from healthy donors. Restoration of full-length dystrophin (FL-dys) using viral vectors is extremely challenging, due to the limited packaging capacity of the vectors, but we have recently shown that either a foamy viral or lentiviral vector is able to package FL-dys open-reading frame and transduce myoblasts der
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In muscle, the large membrane cytoskeletal protein dystrophin is tightly associated with several sarcolemmal proteins. It is now well established that the extracellular 156 kDa dystrophin-associated glycoprotein alpha-dystroglycan is a laminin binding protein which is linked to the sarcolemma via an integral glycoprotein complex. Beta-dystroglycan of 43 kDa, together with the 50 kDa protein adhalin and three other dystrophin-associated glycoproteins of 25, 35 and 43 kDa form this sarcolemmal complex which binds to the cysteine-rich domain of dystrophin. While the carboxy-terminal domain of dys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mineralocorticoid receptor antagonists added to angiotensin converting enzyme inhibitors have shown preclinical efficacy for both skeletal and cardiac muscle outcomes in young sedentary dystrophin-deficient mdx mice also haploinsufficient for utrophin, a Duchenne muscular dystrophy (DMD) model. The mdx genotypic DMD model has mild pathology, making non-curative therapeutic effects difficult to distinguish at baseline. Since the cardiac benefit of mineralocorticoid receptor antagonists has been translated to DMD patients, it is important to optimize potential advantages for skeletal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscular dystrophy (MD) is associated with mutations in genes that stabilize the myofiber plasma membrane, such as through the dystrophin-glycoprotein complex (DGC). Instability of this complex or defects in membrane repair/integrity leads to calcium influx and myofiber necrosis leading to progressive dystrophic disease. MD pathogenesis is also associated with increased skeletal muscle protease levels and activity that could augment weakening of the sarcolemma through greater degradation of cellular attachment complexes. Here, we observed a compensatory increase in the serine protease inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования