BACKGROUND & AIMS: In upper airway cells, T helper 2 cytokines that signal through interleukin-4 (IL-4) receptor-α have been shown to stimulate eotaxin-3 secretion via a nongastric proton pump (ngH+,K+ATPase). To seek novel targets for eosinophilic esophagitis (EoE) treatments, we evaluated ngH+,K+ATPase expression in EoE squamous cells, and explored molecular pathways involved in eotaxin-3 secretion by IL-4 receptor-α signaling.
METHODS: ngH+,K+ATPase expression in EoE cells was evaluated by quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blotting. IL-4-stimulated eotaxin-3 secr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia (ATL) is an aggressive malignancy caused by human T-cell lymphotropic virus-1. There is no accepted curative therapy for ATL. We have reported that certain ATL patients have increased Notch-1 signaling along with constitutive activation of the nuclear factor-κB pathway. Physical and functional interaction between these two pathways provides the rationale to combine the γ-secretase inhibitor compound E with the proteasome inhibitor bortezomib. Moreover, romidepsin, a histone deacetylase inhibitor, has demonstrated major antitumor action in leukemia/lymphoma. In this study,
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite recent advances in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC), the chemotherapy efficacy against HCC is still unsatisfactory. The mammalian target of rapamycin (mTOR) has been emerged as an important cancer therapeutic target. However, HCC cells often resistant to rapamycin because of the paradoxical activation of Akt by rapamycin. In this study, we investigated whether bortezomib could enhance the antitumor effects of rapamycin.
METHODS: The effects of rapamycin and bortezomib on HCC proliferation, apoptosis, migration, and invasiveness in vitro were assessed by CCK-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The authors conducted an in vitro investigation of the role of Ca(2+)-dependent signaling in vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis in the retina.
METHODS: Bovine retinal endothelial cells (BRECs) were stimulated with VEGF in the presence or absence of 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid-acetoxymethyl ester (BAPTA-AM; intracellular Ca(2+) chelator), U73122 (phospholipase C (PLC) inhibitor), xestospongin C (Xe-C), and 2-aminoethoxydiphenyl borate (2APB) (inhibitors of inositol-1,4,5 triphosphate (IP(3)) signaling). Intracellular Ca(2+) conc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons2010eng
A 43-year-old patient with end-stage renal disease, a hypercoagulable condition and 100% panel reactive antibody was transferred to our institution with loss of hemodialysis access and thrombosis of the superior and inferior vena cava, bilateral iliac and femoral veins. A transhepatic catheter was placed but became infected. Access through a stented subclavian into a dilated azygos vein was established. Desensitization with two cycles of bortezomib was undertaken after anti-CD20 and IVIg were given. A flow-positive, cytotoxic-negative cross-match live-donor kidney at the end of an eight-way mu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The bone destruction in myeloma patients is largely responsible for the clinical features of the disease. However, only recently has attention focused on identifying and developing drugs targeted specifically at the osteolysis. Receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL), macrophage inflammatory protein (MIP)-1alpha, and proteasomal function have been implicated in the pathogenesis of myeloma and associated bone disease. We provide "proof of principle" in preclinical myeloma models that these are indeed valid molecular targets in development of novel therapeutics.
METHODS: The
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of Ca2+ during dengue virus (DENV) replication is unknown; thus, changes in Ca2+ homeostasis in DENV infected human hepatic HepG2 and Huh-7 cells were analyzed. Infected HepG2 cells, but not Huh-7 cells, showed a significant increase in plasma membrane permeability to Ca2+, while both cell lines showed marked reduced levels of Ca2+ stored in the endoplasmic reticulum. While the expression levels of STIM1 and ORAI1 showed no changes, STIM1 and ORAI1 were shown to co-localized in infected cells, indicating activation of the store-operated Ca2+ entry (SOCE) pathway. Finally, manipulation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 61-year-old woman was diagnosed in June 2011 as having immunoglobulin G (IgG) ĸ-type multiple myeloma (MM), stage II, according to the International Staging System (ISS). Chromosome analysis showed a complex karyotype, including t(11;14) and del 13q. Analysis of the cell surface markers revealed that the cells were positive for mature plasma cell-1 (MPC-1), and negative for cluster of differentiation (CD) 45 and CD49e, suggestive of an intermediate level of maturity of the cells. The disease was refractory to bortezomib-dexamethasone (BD) therapy and progressed to plasma cell leukemia despit
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/BACKGROUND: High-dose melphalan (HDM) followed by autologous stem cell transplant (ASCT) for light chain amyloidosis (AL) was performed in 31 patients at Oregon Health and Science University between 2005 and 2012. Fifteen patients had cardiac involvement.
PATIENTS AND METHODS: Patients received melphalan 200 mg/m(2) or dose-adjusted HDM (100-140 mg/m(2)) depending on high risk features. Thirteen patients proceeded directly to ASCT after diagnosis, 12 patients received a bortezomib-containing regimen, and 6 received a variety of other induction regimens.
RESULTS: The day 100 trea
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delivery of suicide genes to solid tumors represents a promising tumor therapy strategy. However, slow or limited killing by suicide genes and ineffective targeting of the tumor has reduced effectiveness. We have adapted a suicide system based on an inducible caspase-9 (iC9) protein that is activated using a specific chemical inducer of dimerization (CID) for adenoviral-based delivery to lung tumors via mesenchymal stromal cells (MSCs). Four independent human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines were transduced with adenovirus encoding iC9, and all underwent apoptosis when iC9 was act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease (AD) suggests that soluble amyloid β (Aβ) is an initiator of a cascade of events eventually leading to neurodegeneration. Recently, we reported that Aβ deranged Ca(2+) homeostasis specifically in hippocampal astrocytes by targeting key elements of Ca(2+) signaling, such as mGluR5 and IP3 R1. In the present study, we dissect a cascade of signaling events by which Aβ deregulates glial Ca(2+) : (i) 100 nM Aβ leads to an increase in cytosolic calcium after 4-6 h of treatment; (ii) mGluR5 is increased after 24 h of treatment; (iii) this increase is bloc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interactions between the proteasome inhibitor, bortezomib, and the sphingosine kinase (SPK1) inhibitor, SKI, were examined in BCR/ABL human leukemia cells. Coexposure of K562 or chronic myeloid leukemia (CML) cells from patients to subtoxic concentrations of SKI (10 μM) and bortezomib (100 nM) resulted in a synergistic increase in caspase-3 cleavage and apoptosis. These events were associated with the downregulation of BCR-ABL and Mcl-1, and a marked reduction in SPK1 expression. In imatinib mesylate-resistant K562 cells that displayed decreased BCR-ABL expression, bortezomib/SKI treatment mar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bortezomib induces remissions in 30%-50% of patients with relapsed mantle cell lymphoma (MCL). Conversely, more than half of patients' tumors are intrinsically resistant to bortezomib. The molecular mechanism of resistance has not been defined. We generated a model of bortezomib-adapted subclones of the MCL cell lines JEKO and HBL2 that were 40- to 80-fold less sensitive to bortezomib than the parental cells. Acquisition of bortezomib resistance was gradual and reversible. Bortezomib-adapted subclones showed increased proteasome activity and tolerated lower proteasome capacity than the parenta
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aneuploidy is a very common prognostic factor in multiple myeloma (MM). Nonhyperdiploidy including near-tetraploidy (NT) is a poor prognostic indicator, compared to hyperdiploidy in multiple myeloma (MM). NT results from endoduplication of hypodiploidy. We report of a 55-year-old female patient diagnosed with advanced stage MM with hyperdiploidy and t(8;14)(q24;q32). The patient responded well to lenalidomide and dexamethasone for approximately 1 year. At the time of progression, she had become unresponsive to lenalidomide and subsequently bortezomib, and was found to have NT and loss of choro
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mantle cell lymphoma (MCL) has one of the poorest prognoses of the non-Hodgkin's lymphomas, and novel therapeutic approaches are needed. We wished to determine whether Nutlin-3, a novel small-molecule murine double minute 2 (MDM2) antagonist that efficiently activates TP53, might be effective in inducing cell death in MCL.
EXPERIMENTAL DESIGN: MCL cell lines with known TP53 status were treated with Nutlin-3, and biological and biochemical consequences were studied. Synergies with the prototypic genotoxic agent doxorubicin and the novel proteasome inhibitor bortezomib were assessed.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-agent bortezomib, a potent, selective and reversible inhibitor of the 26S proteasome, has demonstrated clinical efficacy in relapsed and refractory mantle cell lymphoma (MCL). Objective response is achieved in up to 45% of the patients; however, complete remission rates are low and duration of response proved to be short. These limitations may be overcome by combining proteasome inhibition with conventional chemotherapy. Here we present two case reports and in vitro data suggesting synergistic efficacy of bortezomib combined with cytarabine in MCL. Interestingly, efficacy in vitro corre
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), unlike other ALL types, is only infrequently associated with chromosomal aberrations, but it was recently shown that most individuals with T-ALL carry activating mutations in the NOTCH1 gene. However, the signaling pathways and target genes responsible for Notch1-induced neoplastic transformation remain undefined. We report here that constitutively active Notch1 activates the NF-kappaB pathway transcriptionally and via the IkappaB kinase (IKK) complex, thereby causing increased expression of several well characterized target genes of NF-kappaB in bo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The olfactory epithelium (OE) is composed of olfactory sensory neurons (OSNs) and sustentacular cells; it lies in the nasal cavity where it is protected by a thin mucus layer. The finely regulated composition of this mucus provides OSN with a suitable ionic environment. To maintain the functional integrity of the epithelium despite permanent physical, chemical and microbial aggressions, both OSNs and surrounding sustentacular cells are continuously renewed from globose basal cells. Moreover, the sense of smell is involved in so numerous behaviours (feeding, reproduction, etc.) that it has to c
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Waldenström's macroglobulinemia is a rare B-cell malignancy defined by medullar infiltration by clonal lymphoplasmocytic cells and monoclonal IgM secretion. Treatment is reserved for symptomatic patients. The main first-line treatment strategies combine immunotherapy (principally the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab) with chemotherapeutic agents, including alkylating agents, purine analogs and/or bortezomib. The overall response rate to these conventional treatments is between 70 and 90%, but a cure cannot be expected. For patients with relapsed or refractory disease, drugs that were no
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This sixteenth biannual report of the Cochrane Haematological Malignancies Group highlights recently published randomized controlled trials (RCTs) in the field of hemato-oncology, with special focus on non-Hodgkin's lymphoma. The report covers the publication period June 2012 to July 2013. Trials are selected regarding their methodology and implication for clinical practice. Studies were identified by electronic search of MEDLINE using a broad search filter that covers all topics in hemato-oncology combined with a highly sensitive search filter for randomized trials (Cochrane Handbook for Syst
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования