CI-1007 is a novel dopamine autoreceptor agonist and partial dopamine D2/D3 agonist that is currently under development for the treatment of schizophrenia. This single-blind, rising, multiple-dose, inpatient bridging study was designed to evaluate the safety and tolerability of CI-1007 in consecutive panels of patients with schizophrenia. Following a 4-day placebo washout period, 16 patients (4 per panel) were assigned to receive one of four fixed-dosage regimens of CI-1007 (5, 10, 15, or 20 mg q12h for 9 doses). CI-1007 was generally well tolerated over the dose range evaluated. Adverse event
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent immunohistochemical studies have shown the distribution of histaminergic neurons in the mammalian brain, which are concentrated in the tuberomammillary nucleus of the posterior hypothalamus and project efferent fibers to almost all parts of the brain from the olfactory bulb to the spinal cord. Histaminergic neurons co-express other neuroactive substances, such as gamma-aminobutyric acid, adenosine, substance P, galanin and Met-enkephalin-Arg-Phe. In addition, pharmacological studies have demonstrated the presence of presynaptic histamine H3-receptors (autoreceptor) in addition to H1- an
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substance use disorders are a leading cause of morbidity and mortality, and available pharmacological treatments are of modest efficacy. Histamine is a biogenic amine with four types of receptors. The histamine H3 receptor (H3R) is an autoreceptor and also an heteroreceptor. H3Rs are highly expressed in the basal ganglia, hippocampus and cortex, and regulate a number of neurotransmitters including acetylcholine, norepinephrine, GABA and dopamine. Its function and localization suggest that the H3R may be relevant to a number of psychiatric disorders and could represent a potential therapeutic t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe withdrawal symptoms triggered by cessation of long-term opioid use deter many individuals from seeking treatment. Opioid substitution and α2-adrenergic agonists are the current standard of pharmacotherapy for opioid use disorder in western medicine; however, each is associated with significant complications. Heantos-4 is a non-opioid botanical formulation used to facilitate opioid detoxification in Vietnam. While ongoing clinical use continues to validate its safety and effectiveness, a mechanism of action accounting for these promising effects remains to be specified. Here, we assess t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LY-2140023 is a methionine amide prodrug of the orthosteric metabotropic glutamate receptor (mGluR)2/3 agonist LY-404039, being developed by Eli Lilly & Co, for the potential oral treatment of schizophrenia. LY-404039 is a rigid glutamate analog that selectively binds to mGluR2/3 compared with all other glutamate receptors and transporters, and with other monoaminergic receptors that have been implicated in the therapeutic efficacy of atypical antipsychotic drugs. Activation of mGluR2 has been associated with the antipsychotic-like behavioral effects of LY-404039, as indicated by experiments u
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis rate of dopamine and noradrenaline in different parts of the rat brain was estimated by measuring the accumulation of DOPA following decarboxylase inhibition. Although the synthesis of dopamine was enhanced in all regions by haloperidol and gammabutyrolactone, it was increased to almost 400% of the control in the corpus striatum but to only somewhat more than 200% in the olfactory tubercle and some other limbic regions. The dopamine autoreceptor agonist B-HT 920 was more potent and effective in lowering the synthesis of dopamine in the limbic regions than in the corpus striatum.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excitotoxic injury to striatum by dysfunctional cortical input or aberrant glutamate uptake may contribute to Huntington's disease (HD) pathogenesis. Since corticostriatal terminals possess mGluR2/3 autoreceptors, whose activation dampens glutamate release, we tested the ability of the mGluR2/3 agonist LY379268 to improve the phenotype in R6/2 HD mice with 120-125 CAG repeats. Daily subcutaneous injection of a maximum tolerated dose (MTD) of LY379268 (20mg/kg) had no evident adverse effects in WT mice, and diverse benefits in R6/2 mice, both in a cohort of mice tested behaviorally until the en
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in 5-HT1A receptor-mediated neurotransmission at the level of the median raphe nucleus (MRN) are reported to affect the expression of defensive responses that are associated with generalized anxiety disorder (e.g. inhibitory avoidance) but not with panic (e.g. escape). The objective of this study was to further explore the involvement of MRN 5-HT1A receptors in the regulation of generalized anxiety-related behaviours. Results of experiment 1 showed that intra-MRN injection of the 5-HT1A/7 receptor agonist 8-OH-DPAT (0.6 nmol) in male Wistar rats impaired the acquisition of inhibitory a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is extensive evidence for functional interactions between central noradrenergic and serotonergic neurones. Here, dual-probe microdialysis was used in freely-moving rats to compare the effects of 5-HT on noradrenergic transmission in the rat frontal cortex and hypothalamus. We studied the effects of the 5-HT synthesis inhibitor, para-chlorophenylalanine (pCPA; which depleted 5-HT stores in both the frontal cortex and the hypothalamus), on spontaneous efflux of noradrenaline and on the noradrenergic responses to d-amphetamine, and the monoamine reuptake inhibitor, BTS 54 354. pCPA pretreat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro radioligand binding and autoradiographic distribution studies have suggested the possible involvement of central sigma-opiate sites in the effects of several purportedly dopaminergic agents. Specifically, Largent et al. (Proc. Nat. Acad. Sci. 81, 4983, 1984) proposed that "actions of 3-PPP at sigma receptors may account for the effect of the drug on behavior and dopaminergic nerve function". Using the sigma-opiate- and dopamine (DA)-preferring (-)- and (+)-enantiomer, respectively, of butaclamol, and the two enantiomers of 3-PPP, the present study was undertaken to address the in vivo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics2013eng
Abnormal serotonergic pathways are implicated in numerous neuropsychiatric disorders including alcohol and drug dependence (abuse). The human 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1B, encoded by the HTR1B (5-HT1B) gene, is a presynaptic serotonin autoreceptor that plays an important role in regulating serotonin synthesis and release. Although there was evidence of associations of the HTR1B gene variants in the etiologies of substance use disorders, negative findings were also reported. To clarify the roles of commonly reported single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the HTR1B gene underly
СтатьяМетаанализПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of D2 dopamine (DA) receptor antagonism or stimulation by systemic haloperidol or quinpirole, respectively, on in vivo DA synthesis in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-treated black mice were assessed by measuring the rate of dihydroxyphenylalanine (DOPA) accumulation following acute inhibition of L-aromatic amino acid decarboxylase with NSD-1015. 6-OHDA and MPTP caused partial lesions of nigrostriatal input to the striatum. Dopamine synthetic capacity was preserved relative to the severity of nigrostriatal lesion over
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Episodic ataxia type 2 (EA2) is caused by loss-of-function mutations in CACNA1A, resulting in P/Q-type Ca2+ channel dysfunction in cerebellar Purkinje cells (PCs) causing ataxia and stress-induced dystonia. Using Cacna1apurk(-/-) (purky) mice, which display selective P/Q-type channels deletion in PCs, the effects of adrenergic receptor (AR) blockade on stress-induced dystonia were examined. Systemic administration of the α1-AR antagonist prazosin increased dystonia frequency, but shortened attack duration, while the α1D-AR selective antagonist BMY-7378 significantly reduced dystonia occurrence
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamate transmission is an important mediator of the development of substance use disorders, particularly with regard to relapse. The present review summarizes the changes in glutamate levels in the reward system (the prefrontal cortex, nucleus accumbens, dorsal striatum, hippocampus, and ventral tegmental area) observed in preclinical studies at different stages of cocaine exposure and withdrawal as well as after reinstatement of cocaine-seeking behavior. We also summarize changes in the glutamate transporters xCT and GLT-1 and metabotropic glutamate receptors mGlu2/3, mGlu1, and mGlu5 base
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many conventional antidepressants can quickly raise the levels of extracellular serotonin, yet their positive effects on mood ensues only weeks later. This delay in efficacy is a clinical problem that has proven difficult to overcome. Early investigation noted that the initial increases in extracellular serotonin engaged strong feedback inhibition of serotonin neurons via 5-HT1A autoreceptors, resulting in a profound reduction in their firing rate. Over the course of chronic treatment, however, firing rate returned to normal and the inhibition via 5-HT1A receptor agonists was attenuated. The c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain serotonin-1A receptors (5-HT1A ) are implicated in anxiety. We compared regional brain 5-HT1A binding in medication-free participants with posttraumatic stress disorder (PTSD) and healthy volunteers using fully quantitative positron emission tomography (PET) methods.
METHODS: Twenty patients with DSM-IV PTSD (13 with comorbid major depressive disorder, [MDD]) and 49 healthy volunteers underwent PET imaging with 5-HT1A antagonist radioligand [C-11]WAY100635. Arterial blood sampling provided a metabolite-corrected input function and the concentration of free ligand in plasma (
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anxiety-related behaviors increase histamine and dopamine release in the brain. On the other hand, central histamine counteracts reward and reinforcement processes mediated by the mesolimbic dopamine system. We investigated the effects of the histaminergic system and dopamine D2 receptors agents and their interactions on anxiety-related behaviors using the elevated plus-maze (EPM). The intra-hippocampal (Intra-CA1) microinjection of histamine (10 μg/mouse) decreased the percentage of open arm time (%OAT) and open arm entries (%OAE) but not the locomotor activity, indicating an anxiogenic-like
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pharmacotherapeutic strategies that target specific actions at multiple neuronal receptors or cellular components may offer a superior approach for treatment of refractory depression. Mirtazapine is a novel antidepressant which has a mechanism that involves the enhancement of noradrenergic and serotonergic neurotransmission via blockade of alpha2-adrenergic autoreceptors and heteroreceptors without activity at the serotonin transporter. Mirtazapine is thus a compelling candidate for augmentation treatment in patients who fail to achieve adequate response with other antidepressant m
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In rats with cannulae permanently implanted into the third cerebral ventricle, the effects of different pharmacological manipulations affecting dopaminergic mechanisms, were studied on behaviour and electrocorticographic (ECoG) activity, continuously quantified in its spectrum power. The intraventricular injection (0.1-1 nmol) of (-)3PPP[3-(3-hydroxyphenyl) N-n-propylpiperidine], a specific agonist at dopamine (DA) autoreceptors, produced dose-dependent behavioural sedation or sleep and an increase in ECoG spectrum power, with a predominant increase in the lower frequency bands. Short episodes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexpramipexole (KNS-760704), the R(+) enantiomer of pramipexole, is under development by Knopp Neurosciences and Biogen Idec as a potential neuroprotective therapy for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a universally fatal neurodegenerative disease. Pramipexole, exclusively the S(-) enantiomer, is a non-ergot dopaminergic autoreceptor agonist that is currently marketed for use in the treatment of Parkinson's disease and restless legs syndrome. Pramipexole has been proposed to exert a broad spectrum of neuroprotective properties, primarily through antioxidant effects, inhibiting apoptotic enz
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.