The mapping position of human endopeptidase 24.15 (THOP1) has previously been reported to be within the linkage region for the late-onset Alzheimer disease AD2 locus on chromosome 19q13.3. After localizing THOP1 to the high-resolution cosmid contig map of human chromosome 19, we found that the previous report was incorrect. Results of the hybridization and FISH mapping of positive clones indicated localization of THOP1 to chromosome 19p13.3 and not 19q13. 3. This localization is a correction of wrong chromosomal delegation and excludes THOP1 from the region that shows evidence of linkage to la
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corticobasal degeneration (CBD) is a major four-repeat tauopathy along with progressive supranuclear palsy (PSP). Although detergent-insoluble 37-40-kDa carboxyl-terminal tau fragments (CTFs) are hallmarks of CBD pathology, the process of their formation is unknown. This study monitored the formation of CBD-type fibrils that exhibit astrocytic plaques, a characteristic CBD pathology, using its biochemical properties different from those of Alzheimer's disease/PSP-type fibrils. Tau fibrils from patients with CBD were amplified in non-astrocytic cultured cells, which maintained CBD-specific bioc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Prolyl endopeptidase (PREP) is a serine endopeptidase that participates in many pathological processes including inflammation, oxidative stress, and autophagy. Our previous studies found that PREP knockout exhibited multiple benefits in high-fat diet (HFD) or methionine choline-deficient diet-induced metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD). However, cumulative studies have suggested that PREP performs complex functions during disease development. Therefore, further understanding the role of PREP in MAFLD development is the foundation of PREP interventi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Galloway-Mowat syndrome is a rare autosomal recessive disease characterized by a unique combination of renal and neurological manifestations, including early-onset steroid-resistant nephrotic syndrome, microcephaly, psychomotor delay, and gyral abnormalities of the brain. Most patients die during early childhood. Here, we identified a novel homozygous O-sialoglycoprotein endopeptidase (OSGEP) variant, NM_017807.3:c.973C>G (p.Arg325Gly), in four affected individuals in an extended consanguineous family from Saudi Arabia. We have described the detailed clinical characterization, brain imaging re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to motor dysfunction, cognitive impairments have been reported to occur in patients with early-stage Parkinson's disease (PD). In this study, we examined a PD mouse model induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). This treatment led to the degeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons in mice, a phenomenon that is consistent with previous studies. Besides, spatial memory and object recognition of MPTP-treated mice were impaired, as denoted by the Morris water maze (MWM) and novel object recognition (NOR) tests, respectively. Moreover, hippocampal synaptic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus anthracis, an aetiologic agent of the zoonotic disease anthrax, encodes a putative NlpC/P60 endopeptidase BAS1812. It harbours a signal peptide, three bacterial SH3 domains and an NlpC/P60 family domain. Previous studies showed that BAS1812 is immunogenic in infected hosts and is a potential biomarker for anthrax treatment. To date, however, little information is known about its function and involvement in anthrax pathogenesis. Here we describe the phenotypic effect of BAS1812 deletion in B. anthracis Sterne strain. Transcriptional analysis showed that BAS1812 expression in a host-lik
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we provide evidence for the first time that membrane-bound endopeptidase neurolysin is up-regulated in different parts of mouse brain affected by focal ischemia-reperfusion in a middle cerebral artery occlusion model of stroke. Radioligand binding, enzymatic and immunoblotting experiments in membrane preparations of frontoparietal cortex, striatum, and hippocampus isolated from the ischemic hemisphere of mouse brain 24 h after reperfusion revealed statistically significant increase (≥ twofold) in quantity and activity of neurolysin compared with sham-operated controls. Cerebella
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improved diagnostics are needed to detect invasive pulmonary aspergillosis, a life-threatening infection caused by the pathogenic fungus Aspergillus fumigatus. We are investigating secreted fungal proteases as novel biomarkers for the diagnosis of this disease. Although the A. fumigatus genome encodes a multitude of secreted proteases, few have been experimentally characterized. Here, we employed an unbiased combinatorial library of internally quenched fluorogenic probes to detect infection-associated proteolysis in the lungs of guinea pigs experimentally infected with A. fumigatus. Comparativ
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since kinins kallidin (KD) and bradykinin (BK) appear to have cardioprotective effects ranging from improved hemodynamics to antiproliferative effects, inhibition of kinin-degrading enzymes should potentiate such effects. Indeed, it is believed that this mechanism is partly responsible for the beneficial effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In the heart, enzymes other than ACE may contribute to local degradation of kinins. The purpose of this study was to investigate which enzymes are responsible for the degradation of KD and BK in human heart tissue.
METHODS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cDNA encoding the rat endopeptidase 24.15 was used to determine the chromosomal localization of the respective human gene. Hybridization to DNA from human-rodent somatic cell hybrids assigned the human gene to chromosome 19. Fluorescence in situ hybridization on human metaphase chromosomes localized the human endopeptidase 24.15 to 19q13.3.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Atrial natriuretic factor is metabolized by neutral endopeptidase (atriopeptidase; EC 3.4.24.11) in vitro. Inhibitors of this enzyme have been reported to prolong the half-life of atrial natriuretic factor in vivo and to potentiate the renal and haemodynamic effects of exogenous atrial natriuretic factor. 2. (+/-)-Candoxatrilat, a selective neutral endopeptidase inhibitor, potentiated the natriuretic and diuretic response to volume loading in anaesthetized rats. Part of the response to volume loading and the potentiation by (+/-)-candoxatrilat was prevented by a polyclonal atrial natriureti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatments for Alzheimer's disease (AD) help reduce symptoms for a limited time but do not treat the underlying pathology. To identify potential therapeutic targets for AD, an integrative network analysis was previously carried out using 364 human postmortem control, mild cognitive impairment, and AD brains. This analysis identified proline endopeptidase-like protein (PREPL), an understudied protein, as a downregulated protein in late-onset AD patients. In this study we investigate the role of PREPL. Analyses of data from human postmortem samples and PREPL knockdown (KD) cells suggest
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Damage-induced neuronal endopeptidase (DINE)/endothelin-converting enzyme-like 1 (ECEL1) is a membrane-bound metalloprotease that we identified as a nerve regeneration-associated molecule. The expression of DINE is upregulated in response to nerve injury in both the peripheral and central nervous systems, while its transcription is regulated by the activating transcription factor 3 (ATF3), a potent hub-transcription factor for nerve regeneration. Despite its unique hallmark of injury-induced upregulation, the physiological relevance of DINE in injured neurons has been unclear. In this study, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Celiac disease (CD) is an autoimmune disorder that affects approximately three million people in the United States. Furthermore, non-celiac gluten sensitivity (NCGS) affects an estimated additional 6% of the population, e.g., 20 million in the U.S. The only effective treatment of CD and NCGS requires complete removal of gluten sources from the diet. While required adherence to a gluten-free diet (GFD) is extremely difficult to accomplish, efforts to develop additional supportive treatments are needed. To facilitate these efforts, we developed a gluten-sensitive (GS) rhesus macaque model to stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diagnosing and treating anthrax at the earliest stage of disease is critical. We developed a method to diagnose anthrax at early stages of infection by detecting anthrax lethal factor (LF) at the attomol/mL level in plasma or serum. This method uses antibody capture and quantification of LF endoproteinase activity by isotope dilution matrix-assisted laser-desorption ionization (MALDI) time-of-flight (TOF) mass spectrometry (MS). Many public health laboratories do not use MALDI-TOF-MS; thus, we have adapted the LF method for detection by electrospray ionization (ESI) tandem MS (MS/MS), which al
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin serotype A (BoNTA) causes a life-threatening neuroparalytic disease known as botulism. Current treatment for post exposure of BoNTA uses antibodies that are effective in neutralizing the extracellular toxin to prevent further intoxication but generally cannot rescue already intoxicated neurons. Effective small-molecule inhibitors of BoNTA endopeptidase (BoNTAe) are desirable because such inhibitors potentially can neutralize the intracellular BoNTA and offer complementary treatment for botulism. Previously we reported a serotype-selective, small-molecule BoNTAe inhibitor w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endopeptidase activities of the CLN2 gene product (Cln2p)/tripeptidyl peptidase I (TPP-I), purified from rat spleen, were studied using the synthetic fluorogenic substrates. We designed and constructed decapeptides, based on the known sequence cleavage specificities of bacterial pepstatin-insensitive carboxyl proteases (BPICP). MOCAc-Gly-Lys-Pro-Ile-Pro-Phe-Phe-Arg-Leu-Lys(Dnp)r-NH(2) is readily hydrolyzed by Cln2p/TPP-I (K(cat)/K(m) = 7.8 s(-1) mM(-1)). The enzyme had a maximal activity at pH 3.0 for an endopeptidase substrate, but at pH 4.5 with respect to tripeptidyl peptidase activity. Bot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Candoxatril is a novel neutral endopeptidase inhibitor that increases plasma concentrations of atrial natriuretic factor and thereby produces natriuresis, diuresis, and vasorelaxation. This profile of action offers theoretical advantages over standard diuretic therapy in the treatment of patients with heart failure. The aims of the study were to compare the effects of candoxatril with those of frusemide in the treatment of patients with mild heart failure.
METHODS: Male patients with mild heart failure were randomly assigned to 9 days of therapy with 20 mg frusemide twice a day, 2
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nature of all of the peptides critical to the mechanism(s) of the antihypertensive action of neutral endopeptidase (NEP) inhibitors is still unclear, but bradykinin is thought to be one such peptide. This study was designed to assess the effectiveness of an NEP inhibitor in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt treated kininogen-deficient Brown Norway Katholiek (BN-Ka) rats. Oral administration of BP102 (10-100 mg/kg), an NEP inhibitor, increased urine volume and urinary sodium excretion in a dose-dependent manner in anesthetized Sprague-Dawley rats. DOCA-salt hypertension was induced in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hair follicles (HFs) function as hubs for stem cells, immune cells, and commensal microbes, which must be tightly regulated during homeostasis and transient inflammation. Here we found that transmembrane endopeptidase ADAM10 expression in upper HFs was crucial for regulating the skin microbiota and protecting HFs and their stem cell niche from inflammatory destruction. Ablation of the ADAM10-Notch signaling axis impaired the innate epithelial barrier and enabled Corynebacterium species to predominate the microbiome. Dysbiosis triggered group 2 innate lymphoid cell-mediated inflammation in an i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.