BACKGROUND: Cardiac rhabdomyomas (CRs) are the earliest sign of tuberous sclerosis complex (TSC). Most of them spontaneously regress after birth. However, multiple and/or large tumors may result in heart failure or cardiac arrhythmia. Recently, the attempts to treat CRs with mTOR inhibitors (mTORi) have been undertaken. We reviewed the current data regarding the effectiveness and safety of mTORi in the treatment of CRs in children with TSC.
METHODS: The review was conducted according to the PRISMA guidelines. Medline, Embase, Cochrane library, and ClinicalTrial.gov databases were searched for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study evaluated development of edema in patients receiving PI3K/mTOR/CDK4/6 targeted therapy for metastatic breast cancer (MBC).
METHODS: We reviewed medical records of 160 patients receiving targeted therapy with PI3K/mTOR/CDK4/6 inhibitors to treat MBC (n = 160; 185 treatment occurrences). Clinicopathologic data, treatment details, and edema incidence were recorded.
RESULTS: Edema incidence was 43.1% (69/160) overall and 25.6% (41/160) in the upper extremity ipsilateral to the treated breast. In 185 therapy regimens administered, 6.8% of patients on a PI3K inhibitor, 8.8% of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemimegalencephaly is a hamartomatous malformation of one hemisphere. Functional hemispherectomy, the definitive treatment, is associated with significant morbidity and mortality in early infancy. Dysregulation of the mTOR pathway can result in malformations of cortical development, and mTOR inhibitors can effectively reduce seizures in tuberous sclerosis complex. We report a 6-day-old female with hemimegalencephaly and frequent seizures despite 9 antiseizure medications. At 3 months of age, while awaiting hemispherectomy, an mTOR inhibitor, rapamycin, was initiated by the neurologist. After 1
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapamycin inhibits the mTOR (target of rapamycin) pathway and extends lifespan in multiple species. The tuberous sclerosis complex (TSC) protein is a negative regulator of mTOR. In humans, loss of the TSC protein results in a disorder characterized clinically by the growth of benign tumors in multiple organs, due to overactivation of mTOR inhibition. Subependymal giant cell astrocytomas (SEGAs) are benign brain tumors associated with TSC that have traditionally been treated by surgery, but for which mTOR inhibitors have recently been suggested as potential alternative treatments. The duration
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Designing novel core scaffolds for small molecules is an important yet challenging task in medicinal chemistry, particularly during the lead-generation stage and in situations that require alternative chemotypes and/or chemical novelty. In this study, we applied an artificial intelligence-based structure generation using the DeepSARM methodology to create novel scaffold series and to augment medicinal chemistry capabilities. Samotolisib, a PI3K/mTOR dual inhibitor featuring a tricyclic scaffold, was selected as a model ligand. Following DeepSARM-guided structure generation and ligand-based vir
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S1 and S2, two structurally similar quinazoline derivatives, are novel anticancer drugs targeting the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway channel. However, their pharmacokinetic and tissue distribution characteristics are unknown, which has hindered further development and in-depth studies. In this study, a simple, rapid and sensitive method using high performance liquid chromatography was established and validated to quantitatively study the pharmacokinetics and tissue distribution profiles of S1 and S2 in rats following intravenous injection. The results indicated that after intravenous injectio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the clinical benefit of monotherapy with PI3K/AKT/mTOR inhibitors in patients diagnosed with advanced or recurrent ovarian cancer and to investigate the predictive value of current PI3K/AKT/mTOR biomarkers on therapy response.
METHODS: A systematic search was conducted in PubMed, Embase and the Cochrane Library for articles reporting on treatment with PI3K/AKT/mTOR inhibitors in ovarian cancer. The primary endpoint was defined as the clinical benefit rate (CBR), including the proportion of patients with complete (CR) and partial response (PR) and stable disease (SD). S
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The monotherapy of mTOR inhibitors (mTORi) in cancer clinical practice has achieved limited success due to the concomitant activation of compensatory pathways, such as Akt signaling and cytoprotective autophagy. Thus, the combination of mTORi and the inhibitors of these pro-survival pathways has been considered a promising therapeutic strategy. Herein, we report the synergistic effects of a natural anti-cancer agent Jolkinolide B (JB) and mTORi (temsirolimus, rapamycin, and everolimus) for the effective treatment of bladder cancer. A mechanistic study revealed that JB induced a dual inhibition
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of mechanistic target of rapamycin (mTOR inhibitors) are used as antiproliferative immunosuppressive drugs and have many clinical applications in various drug combinations. Experience in transplantation studies has been gained regarding the side effect profile of these drugs and the potential benefits and limitations compared with other immunosuppressive agents. This article reviews the adverse effects of mTOR inhibitors in solid organ transplantation, with special attention given to mechanisms hypothesized to cause adverse events and their management strategies.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin inhibitors (mTOR-I) sirolimus and everolimus represents a class of immunosuppressive drugs largely used in renal transplantation. The main mechanism of action of these drugs is the inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR), a regulatory protein kinase involved in lymphocyte proliferation. Additionally, the inhibition of the crosstalk among mTORC1, mTORC2 and PI3K confers the anti-neoplastic activities of these drugs. Because of their specific pharmacological characteristics and their relative lack of nephrotoxicity, these inhibitors are a valid op
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), gefitinib and erlotinib, is a critical problem in the treatment of EGFR mutant lung cancer. Several mechanisms, including bypass signaling by hepatocyte growth factor (HGF)-triggered Met activation, are implicated as mediators of resistance. The mammalian target of rapamycin (mTOR), is a downstream conduit of EGFR and MET signaling, and is thus considered a therapeutically attractive target in the treatment of various types of cancers. The purpose of this study was to examine whether 2 clinically approved mT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mammalian target of rapamycine (mTOR) inhibitors are being increasingly prescribed as antitumoural drugs, and associated adverse cutaneous effects are frequent but poorly described. The aim of this study was to describe such adverse effects and to assess the quality of life of patients experiencing them.
PATIENTS AND METHODS: Over a period of 18 months, 18 patients treated with mTOR inhibitors for renal carcinoma were included and 77 dermatological examinations performed. Wherever a cutaneous adverse event was present, quality of life was evaluated using the Skindex 30 questionnai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The sustained clinical activity of the BRAF inhibitor vemurafenib (PLX4032/RG7204) in patients with BRAF(V600) mutant melanoma is limited primarily by the development of acquired resistance leading to tumor progression. Clinical trials are in progress using MEK inhibitors following disease progression in patients receiving BRAF inhibitors. However, the PI3K/AKT pathway can also induce resistance to the inhibitors of MAPK pathway.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The sensitivity to vemurafenib or the MEK inhibitor AZD6244 was tested in sensitive and resistant human melanoma cell lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Angiomyolipoma (AML) is a mesenchymal tumor composed of blood vessels, smooth muscle, and adipose tissue, and is generally considered benign. However, epithelioid angiomyolipoma (eAML) is a rare and aggressive variant with metastatic potential. Molecular characterization utilizing the tuberous sclerosis complex (TSC)-mTOR pathway is beneficial in advanced disease. This report describes the clinical course, histopathological findings, and molecular analysis of a patient with metastatic eAML.
METHODS: A 59-year-old Japanese man with no personal or family history of tuberous sclero
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite improvement in the treatment of medulloblastoma over the last years, numerous patients with MYC- and MYCN-driven tumors still fail current therapies. Medulloblastomas have an intact retinoblastoma protein RB, suggesting that CDK4/6 inhibition might represent a therapeutic strategy for which drug combination remains understudied. We conducted high-throughput drug combination screens in a Group3 (G3) medulloblastoma line using the CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) ribociclib at IC20, referred to as an anchor, and 87 oncology drugs approved by FDA or in clinical trials. Bromodomain and extra ter
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАКомментарийПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upregulation of mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling drives various types of cancers and neurological diseases. Rapamycin and its analogues (rapalogs) are first generation mTOR inhibitors, and selectively block mTOR complex 1 (TORC1) by an allosteric mechanism. In contrast, second generation ATP-binding site inhibitors of mTOR kinase (TORKi) target both TORC1 and TORC2. Here, we explore 3,6-dihydro-2H-pyran (DHP) and tetrahydro-2H-pyran (THP) as isosteres of the morpholine moiety to unlock a novel chemical space for TORKi generation. A library of DHP- and THP-substituted triazines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivating mutations in either TSC1 or TSC2 cause Tuberous Sclerosis Complex, an autosomal dominant disorder, characterized by multi-system tumor and hamartoma development. Mutation and loss of function of TSC1 and/or TSC2 also occur in a variety of sporadic cancers, and rapamycin and related drugs show highly variable treatment benefit in patients with such cancers. The TSC1 and TSC2 proteins function in a complex that inhibits mTORC1, a key regulator of cell growth, which acts to enhance anabolic biosynthetic pathways. In this study, we identified and validated five cancer cell lines with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression-based systematic drug repositioning has been explored to predict novel treatments for a number of skin disorders. In this study, we utilize this approach to identify, to our knowledge, previously unreported therapies for epidermolysis bullosa simplex (EBS). RNA sequencing analysis was performed on skin biopsies of acute blisters (<1 week old) (n = 9) and nonblistered epidermis (n = 11) obtained from 11 patients with EBS. Transcriptomic analysis of blistered epidermis in patients with EBS revealed a set of 1,276 genes dysregulated in EBS blisters. The IL-6, IL-8, and IL-10 pathways w
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is a potentially life-threatening, iatrogenic complication of ovarian stimulation in assisted reproduction technology. This complex syndrome is characterised by enlarged ovaries with multiple corpora luteum, elevated sex steroid hormones in serum and increased capillary permeability. Until now, the pathogenesis of OHSS remains obscure, and no absolute strategy can fully prevent OHSS without any side effect on ovulation and clinical pregnancy. Using cultured human or mouse granulosa cells, our study revealed the time-dependent activation of the mTOR sign
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To describe the incidence of cytomegalovirus (CMV) infection/disease in kidney transplant recipients receiving an mTOR-inhibitor-containing immunosuppressive regimen without prophylactic CMV treatment.
METHODS: This single-center retrospective cohort analysis included all de novo kidney transplant recipients (09/15/2015-07/31/2017) receiving 3 mg/kg single dose of rabbit antithymocyte globulin induction, tacrolimus, everolimus, and prednisone. Preemptive therapy was initiated only in patients deemed at higher risk for CMV infection: (a) D+/R- CMV patients; (b) after treatment for
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования