Acetaminophen (APAP) is a widely used analgesic and antipyretic drug, but its overdose can cause acute liver failure. The dosage-sensitive sex reversal adrenal hypoplasia congenita critical region on the X chromosome, gene 1 (DAX-1, NR0B1), is an orphan nuclear receptor that acts as a transcriptional co-repressor of various genes. In this study, we identified the role of DAX-1 in APAP-induced liver injury using hepatocyte-specific Dax-1 knockout (Dax-1 LKO) mice. Mouse primary hepatocytes were used as a comparative in vitro study. APAP overdose led to decreased plasma alanine aminotransferase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic polyploidization is closely linked to the progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD); however, the underlying molecular mechanism is not clearly understood. In this study, we demonstrated the role of retinoic acid-related orphan receptor α (RORα) in the maintenance of genomic integrity, particularly in the pathogenesis of NAFLD, using the high-fat diet (HFD)-fed liver-specific RORα knockout (RORα-LKO) mouse model. First, we observed that the loss of hepatic retinoic acid receptor-related orphan receptor α (RORα) accelerated hepatocyte nuclear polyploidization after HFD fee
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α (RORα) regulates numerous critical biological processes, including central nervous system development, lymphocyte differentiation, and lipid metabolism. RORα has been recently identified in the heart, but very little is known about its role in cardiac physiology. We sought to determine whether RORα regulates myocardial hypertrophy and cardiomyocyte survival in the context of angiotensin II (ANG II) stimulation. For in vivo characterization of the function of RORα in the context of pathological cardiac hypertrophy and heart failure, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the roles of liver X receptors (LXR) in the lipid composition and gene expression regulation in the murine caput epididymidis. LXR are nuclear receptors for oxysterols, molecules derived from cholesterol metabolism that are present in mammals as two isoforms: LXRalpha, which is more specifically expressed in lipid-metabolising tissues, such as liver, adipose and steroidogenic tissues, and macrophages, whereas LXRbeta is ubiquitous. Their importance in reproductive physiology has been sustained by the fact that male mice in which the function of both LXR has been disrupted h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphenols are widely used in industrial applications to produce plastics and other consumer products. Among them, bisphenol A (BPA) is the most extensively studied due to its well-documented endocrine-disrupting effects and its association with various health conditions, including metabolic disorders and liver disease. Due to its known toxicity, BPA use has been restricted in many countries, leading to the emergence of several structural analogs. Recent studies have shown that BPA can interfere with normal liver metabolism by interacting with Liver X Receptor-beta (LXRβ). Although some BPA an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A strategy integrating in silico molecular docking with LXRα and phenotypic assays was adopted to discover anti-hypercholesterolemia agents in a small library containing 205 marine microorganism-derived natural products, collected by our group in recent years. Two fumitremorgin derivatives, 12R,13S-dihydroxyfumitremorgin C (1) and tryprostatin A (3), were identified as potential LXRα agonists, by real-time qPCR and Western blot (WB) analysis, together with a surface plasmon resonance (SPR) assay. The anti-hypercholesterolemic effects of 1 and 3, together with their mechanisms, were investigate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-drug interactions are a recurring problem in immunocompromised patients treated with triazole antifungals. While the introduction of new antifungals has expanded opportunities for lowering drug toxicity, virtually all antifungal regimens carry the risk of pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction. This review presents the published data on molecular determinants (enzymes, transporters, orphan nuclear receptors) of systemic triazole pharmacokinetics in humans, including itraconazole, fluconazole, voriconazole and posaconazole. Systemic triazoles are inhibitors of cytochrome P450 (CYP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this report, a tumor exhibited EWSR1::RORß gene fusion, to our knowledge, is the first such reported case. The Ewing sarcoma breakpoint region 1 gene (EWSR1) is known to be associated with several soft tissue tumors although its specific role remains unclear. Its fusion with a member of the ETS family, including FLI1 and ERG, results in Ewing sarcoma, and its fusion with other genes unrelated to the ETS family, including NFATC2 and PATZ1, results in round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusions, previously referred to as Ewing-like sarcoma. RORß encodes retinoic acid-related orphan receptor
Клинический случайОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We demonstrate the presence of a new member of the orphan nuclear receptor hepatocyte nuclear factor 4 (HNF4) subfamily in mouse which is genetically distinct from the previously characterized mouse HNF4alpha gene. The new member of the HNF4 subfamily shows highest amino acid identity, similar tissue distribution and syntenous chromosomal localization to the recently described human HNF4gamma (NR2A2), we therefore classify it as mouse HNF4gamma (mHNF4gamma). A combination of RT-PCR and immunohistochemical analysis showed expression of mHNF4gamma mRNA and protein in the endocrine pancreas, test
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male mice with inactivated liver X receptor (LXR) beta suffer from adult-onset motor neuron degeneration. By 7 months of age, motor coordination is impaired, and this condition is associated with lipid accumulation and loss of motor neurons in the spinal cord, together with axonal atrophy and astrogliosis. Several of these features are reminiscent of the neuropathological signs of chronic motor neuron disease such as amyotrophic lateral sclerosis. Because the LXRs are important for cholesterol and lipid metabolism, we speculate that absence of LXRbeta leads to pathological accumulation of ster
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen receptor-related receptors (ERRs) are members of orphan nuclear receptors closely related to the estrogen receptors (ERs). Researches showed that the ERRs bound to estrogen response elements and interfered in the ER signal pathway. Therefore, it might be associated with estrogen-dependent diseases. The purpose of this study was to explore whether ERRs were involved in the tumorigenesis of endometrial adenocarcinoma. We examined the expression of ERRs in endometrial adenocarcinoma and normal endometrium using semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and immunohi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel polysaccharide, HSP-Ia, with a molecular weight of 973.6 kDa, was isolated from hemp (Cannabis sativa L.) seed residues using sequential aqueous extraction, ethanol-induced precipitation, and chromatographic fractionation. Its structural attributes were determined through methylation profiling and nuclear magnetic resonance spectroscopy. The physicochemical characteristics were examined using X-ray diffraction, atomic force microscopy, scanning electron microscopy, and circular dichroism spectroscopy. The hypolipidemic potential of HSP-Ia was assessed using oxidized low-density lipopro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear receptor retinoid acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) is a master regulator of the Th17/IL-17 pathway that plays crucial roles in the pathogenesis of autoimmunity. RORγt has recently emerged as a highly promising target for treatment of a number of autoimmune diseases. Through high-throughput screening, we previously identified several classes of inverse agonists for RORγt. Here, we report the crystal structures for the ligand-binding domain of RORγt in both apo and ligand-bound states. We show that apo RORγt adopts an active conformation capable of recruiting coactiva
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this issue, Iinuma et al. show that Propionibacterium acnes (P. acnes)-conditioned medium and formalin-killed P. acnes augment intracellular lipid formation in hamster sebocytes by increasing the de novo synthesis of triacylglycerols. This commentary summarizes the current knowledge of the association of P. acnes with sebaceous lipogenesis, inflammation, and innate immunity, and points out the concurrent evidence that P. acnes-induced lipids may represent a recruitment of allies and/or enemies of the human skin.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked adrenal hypoplasia congenita (AHC) is caused predominantly by mutations in the NR0B1 (DAX1) gene. Among these, X-linked AHC due to a large deletion of NR0B1 is extremely rare. In Korea, the first case was reported in 2005, and there have been no further documented cases since then. Herein, we report a unique case of X-linked AHC caused by an entire gene deletion that includes the NR0B1 gene and seven other genes. A seven-day-old boy presented to a pediatric endocrine clinic with prolonged postnatal jaundice, skin hyperpigmentation, hyponatremia, and hyperkalemia, suggestive of an adre
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinitis pigmentosa (RP) is the predominant form of inherited retinal degenerations (IRDs) caused by abnormalities and loss of photoreceptor cells ensuing diminishment of vision. RP is a heterogenous genetic disorder associated with mutations in over 80 genes, showing various inheritance patterns. Laboratory mouse models are important for our understanding of disease mechanisms, modifier effects, and development of therapeutic modalities. In this review, we have summarized a comprehensive comparison of our previously reported Fam161a knockout (KO) mouse model with other well-studied RP mouse
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nuclear hormone receptor gene, NR2E3, plays a critical role in retinogenesis and determination of the rod photoreceptor phenotype. Mutations in NR2E3 typically lead to recessive enhanced S-cone syndrome (ESCS), where affected individuals show higher sensitivity to short wavelength light and early onset rod dysfunction. Patients with ESCS present in early childhood with nyctalopia, enhanced sensitivity to blue light and display a very heterogeneic retinal phenotype with varying degrees of clumped pigmentation and occasional retinoschisis.
PURPOSE: To confirm the pathogenicity of a
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To describe four members of a family with DAX1 deficiency caused by a novel NR0B1variant.
CASE PRESENTATION: All family members carried a novel hemizygous NR0B1 variant, p.Gln318Alafs*71. The elder brother, aged 13 years, developed an adrenal crisis at the age of 3 years. The third brother, aged 4 years, showed a relatively low cortisol response to the short Synacthen test, but exhibited no clinical signs of adrenal insufficiency. The youngest brother developed an adrenal crisis at the age of 16 days. Additionally, their 14-year-old cousin was diagnosed with DAX1 deficiency based
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Correct identification of the molecular consequences of pathogenic genetic variants is essential to the development of allele-specific therapies. However, such molecular effects may remain ambiguous following genetic sequence analysis alone. Here, we identify exonic codon-altering variants that are also predicted to disrupt normal RNA splicing in the context of inherited retinal disease. NR2E3 c.932G>A (p.Arg311Gln) is a variant commonly associated with enhanced S cone syndrome. Previous studies using mutagenized cDNA constructs have shown that the arginine to glutamine substitution at positio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adrenal Hypoplasia Congenita (AHC) is a rare subtype of primary adrenal insufficiency (PAI) that can go undiagnosed easily. In this article, we report two brothers with hypogonadotropic hypogonadism and novel mutations in the NR0B1 gene who were misdiagnosed and mismanaged as having congenital adrenal hypoplasia (CAH) for several years.
CASE PRESENTATION: Herein, we describe two brothers with similar histories; first, they were diagnosed with CAH and treated for that; however, after several years, they showed symptoms of lack of testosterone despite receiving CAH treatment. Low le
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.