Schwannoma tumours typically arise on the eighth cranial nerve and are mostly caused by loss of the tumour suppressor Merlin (NF2). There are no approved chemotherapies for these tumours and the surgical removal of the tumour carries a high risk of damage to the eighth or other close cranial nerve tissue. New treatments for schwannoma and other NF2-null tumours such as meningioma are urgently required. Using a combination of human primary tumour cells and mouse models of schwannoma, we have examined the role of the Hippo signalling pathway in driving tumour cell growth. Using both genetic abla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is a heterogeneous group of disorders involving peripheral nervous system. Charcot-Marie-Tooth disease 4B1 (CMT4B1) is a rare subtype of CMT. CMT4B1 is an axonal demyelinating polyneuropathy with an autosomal recessive mode of inheritance. Patients with CMT4B1 usually manifested with dysfunction of the motor and sensory systems which leads to gradual and progressive muscular weakness and atrophy, starting from the peroneal muscles and finally affecting the distal muscles. Germline mutations in MTMR2 gene causes CMT4B1.
MATERIAL AND METHODS: In thi
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical stretch forces can control the growth of epithelial tissues such as mammalian skin, whose surface area is precisely coordinated with body size. In skin keratinocytes cultured in vitro, mechanical forces acting via Integrin adhesions and the actin cytoskeleton have been shown to induce nuclear translocation of YAP/TAZ co-activators to induce cell proliferation. Furthermore, conditional knockouts of both YAP (also called YAP1) and TAZ (also called WWTR1) in mouse skin resemble the phenotype of skin-specific loss of Integrin beta1 (ITGB1), indicating that this signalling mechanism is i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parathyroid hormone 1 receptor (PTH1R) is activated by parathyroid hormone (PTH) and parathyroid hormone related protein (PTHrP), hormones that mediate mineral ion homeostasis and tissue development, respectively. These diverse actions mediated by one receptor are likely due to the formation of cell-specific receptorsome complexes with cytosolic constituents. Through the second and third intracellular loops, the PTH1R couples to several G protein subclasses, including Gs, Gq/11, Gi/o and G12/13, resulting in the activation of many pathways. The PTH1R carboxy-terminal tail directs interacti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purkinje cell synapses in the cerebellar cortex require tight coordination between receptor trafficking and cytoskeletal remodeling to sustain synaptogenesis, structural plasticity, and motor learning. The glutamate δ2 receptor (GluRδ2), a hallmark component of parallel fiber-Purkinje cell synapses, depends on intracellular scaffolding proteins for proper localization and signaling. PIST (GOPC), a neuronal PDZ domain-containing protein originally identified as a selective GluRδ2-interacting partner, has emerged as an important regulator of receptor trafficking and synaptic organization. Here,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Z-discs define sarcomere boundaries and anchor actin filaments in muscle, yet many structural components remain uncharacterized. In this paper, we identify three new members of the Alp/Enigma family in Drosophila, including Uchmaz (CG42319), a PDZ domain-containing protein, that we characterize in detail. We used CRISPR/Cas9 to generate multiple uchmaz knockout alleles, which are viable but result in a flightless phenotype. Mutants exhibit disrupted sarcomere organization in the indirect flight muscles (IFMs), including fragmented and misaligned Z-discs and reduced accumulation of α-Actinin an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence has suggested that microRNA-370-3p (miR-370-3p) is downregulated and acts as a suppressor in several cancers. However, the role of miR-370-3p in chronic myeloid leukemia (CML) remains unknown. Here, the expression level and molecular mechanism of miR-370-3p in CML were investigated. Firstly, the expression of miR-370-3p has markedly decreased in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with CML and in cell lines. Moreover, miR-370-3p in CML cells upregulated and downregulated proliferation and apoptosis, respectively. Notably, miR-370-3p directly targeted the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and p38MAPK are strongly implicated in excitotoxicity, a mechanism common to many neurodegenerative conditions, but the intermediary mechanism is unclear. NOS1AP is encoded by a gene recently associated with sudden cardiac death, diabetes-associated complications, and schizophrenia (Arking et al., 2006; Becker et al., 2008; Brzustowicz, 2008; Lehtinen et al., 2008). Here we find it interacts with p38MAPK-activating kinase MKK3. Excitotoxic stimulus induces recruitment of NOS1AP to nNOS in rat cortical neuron culture. Excitotoxic activation of p38MAPK and s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Identification of a frameshift heterozygous mutation in the transcription factor NKX2-1 in a patient with brain-lung-thyroid syndrome (BLTS) and life-threatening lung emphysema.
OBJECTIVE: To study the genetic defect that causes this complex phenotype and dissect the molecular mechanism underlying this syndrome through functional analysis.
METHODS: Mutational study by DNA sequencing, generation of expression vectors, site-directed mutagenesis, protein-DNA-binding assays, luciferase reporter gene assays, confocal microscopy, coimmunoprecipitation, and bioinformatics analysis.
RESULT
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many pathogenic bacteria subvert normal host cell processes by delivering effector proteins which mimic eukaryotic functions directly into target cells. EspF is a multifunctional protein injected into host cells by attaching and effacing pathogens, but its mechanism of action is not understood completely. In silico analyses of EspF revealed two key motifs: proline-rich domains and PDZ domain binding motifs. Such functional domains may allow EspF to act as an actin nucleation-promoting factor by mimicking host proteins. In agreement with these predictions, we found that EspF from rabbit enterop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tight junctions (TJs) are an important component of cellular connectivity. Claudin family proteins, as a constituent of TJs, determine their barrier properties, cell polarity and paracellular permeability. Claudin-12 is an atypical member of the claudin family, as it belongs to the group of non-classical claudins that lack a PDZ-binding domain. It has been shown that claudin-12 is involved in paracellular Ca2+ transients and it is present in normal and hyperplastic tissues in addition to neoplastic tissues. Dysregulation of claudin-12 expression has been reported in various cancers, suggesting
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scavenger receptor B1 (SR-B1), the main receptor for high-density lipoprotein (HDL), is key in preventing atherosclerosis. It removes cholesterol from HDL, returning the lipid-poor lipoprotein to the circulation. To study the mechanisms controlling SR-B1 dynamics at the plasma membrane and its internalization rate, we developed a single-chain variable fragment (ScFv) antibody to image the receptor in live cells and track the behavior of single SR-B1 molecules. Unlike transferrin receptors, cholera-toxin-binding gangliosides, and bulk membrane markers, SR-B1 was internalized only marginally ove
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Target of rapamycin (TOR) kinases are highly conserved protein kinases that integrate signals from nutrients and growth factors to coordinate cell growth and cell cycle progression. It has been previously described that two TOR kinases control cell growth in the protozoan parasite Trypanosoma brucei, the causative agent of African trypanosomiasis. Here we studied an unusual TOR-like protein named TbTOR-like 1 containing a PDZ domain and found exclusively in kinetoplastids. TbTOR-like 1 localizes to unique cytosolic granules. After hyperosmotic stress, the localization of the protein shifts to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PFIC4 is a chronic liver disease which cannot be diagnosed based on clinical and biochemical findings with an unpredictable evolution. Here, we reported three consanguineous families with 9 children suffering from intrahepatic cholestasis with low GGT-activity. Three probands were chosen to undergo genetic testing. In silico analyses were conducted to assess the functional impact of the identified variant, along with variants occurring at highly conserved positions within the protein. Additionally, close clinical monitoring was carried. Targeted-NGS sequencing ruled out the diagnosis of PFIC1
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postsynaptic density protein 95 (PSD95) contains three PSD95/Drosophilia disk large/ZO-1[PDZ] homology domains and links neuronal nitric oxide synthase (nNOS) with the N-methyl-D: -aspartic acid receptor. Previous studies showed that the assembly of PSD95/nNOS signaling played an important role in rat ischemic brain injury. In this study, we aimed to elucidate the changes of PSD95 expression and location in retina after optic nerve crush. The optic nerve injury model of rats was created by crushing optic nerve at 2 mm retrobulbarly. Real-time PCR and Western blot analysis were used to analyze
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Usher syndrome (USH) is the most common form of deaf-blindness in humans. Molecular characterization revealed that the USH gene products form a macromolecular protein network in hair cells of the inner ear and in photoreceptor cells of the retina via binding to PDZ domains in the scaffold protein harmonin encoded by the Ush1c gene in mice and humans. Although several mouse mutants for the Ush1c gene have been described, we generated a targeted null mutation Ush1c mouse model in which the first four exons of the Ush1c gene were replaced with a reporter gene. Here, we assessed the expression pat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphorylation is a fundamental mechanism regulating cellular function, governed by the opposing actions of kinases and phosphatases. The substrate specificity and catalytic activity of protein phosphatase 1 (PP1), a major serine/threonine phosphatase, results from its interactions with more than 200 regulatory proteins. However, the mechanisms employed remain largely unknown. Here, we present the 3.5 Å cryo-electron microscopy structure of the complex between PP1 and the tumor suppressor and negative ERK-signaling regulator scribble homologue (SCRIB), revealing an unprecedented inhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Usher syndrome is a disease with a heterogeneous phenotype and genotype. Our purpose was to identify the gene mutation in a Chinese family with Usher syndrome type 2 and describe the clinical features.
CASE PRESENTATION: A 23-year-old man complained of a 10-year duration of nyctalopia and a 3-year decline in visual acuity of both eyes accompanied by congenital dysaudia. To clarify the diagnosis, the clinical symptoms were observed and analysed in combination with comprehensive ophthalmologic examinations as well as genetic analysis (targeted exome sequencing, TES). A typical clini
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AAK1 and BMP2K are serine/threonine kinases traditionally known for phosphorylating AP2 during clathrin-mediated endocytosis (CME), but their broader roles remained incompletely defined. Here, using motif-guided in silico, biochemical, and phosphoproteomic screens, we identify PDLIM5 and Talin1 as direct AAK1/BMP2K substrates. Despite high kinase-domain similarity, only AAK1 promotes cell migration and potentiates focal adhesion (FA) turnover. Live-cell imaging shows that AAK1 recruitment to FAs peaks as disassembly begins. The conserved AAK1 C-terminal PDZ-binding motif mediates direct, low-a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until now, Hippo pathway-mediated nucleocytoplasmic translocation has been considered the primary mechanism by which yes-associated protein (YAP) and transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ) transcriptional coactivators regulate cell proliferation and differentiation via transcriptional enhanced associate domain (TEAD)-mediated target gene expression. In this study, however, we found that TAZ, but not YAP, is associated with the Golgi apparatus in macrophages activated via Toll-like receptor ligands during the resolution phase of inflammation. Golgi-associated TAZ enhanced ves
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования