Recent evidence indicates that apolipoprotein E (apoE) plays a central role in the brain's response to injury. The coordinated expression of apoE and its receptors (the so-called LDL [low density lipoprotein] receptor family) appears to regulate the transport and internalization of cholesterol and phospholipids during the early phase of the re-innervation process in the adult brain. During dendritic remodelling and synaptogenesis, neurons progressively repress the synthesis of cholesterol in favour of cholesterol internalization through the apoE/LDL receptor pathway. The discovery a few years
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Antipsychotic drugs are extensively metabolised by cytochrome P450 (CYP) enzymes. 2. Dispositions of a number of antipsychotic drugs have been shown to cosegregate with polymorphism of CYP2D6. 3. Metabolic drug-drug interactions have frequently been observed when antipsychotics are coadministered with other drugs. 4. Many antipsychotic drugs are converted to active metabolites which can contribute to the therapeutic or side effects of the parent drug. 5. Information concerning the individual CYP isoenzymes involved in the metabolism of antipsychotic drugs is important for the safe clinical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence indicates that apolipoprotein E (apoE) plays a central role in the brain's response to injury. The coordinated expression of apoE and its receptors (the so-called LDL receptor family) appears to regulate the transport and internalization of cholesterol and phospholipids during the early phase of the reinnervation process in the adult brain. During dendritic remodelling and synaptogenesis, neurons progressively repress the synthesis of cholesterol in favor of cholesterol internalization through the apoE/LDL receptor pathway. The discovery a few years ago that the apolipoprotein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Tramadol is a widely used opioid, and pharmacogenetics is partially responsible for the variability in its response. The objective was to develop a tramadol population pharmacokinetic (popPK) model including pharmacogenetic information.
METHODS: A single oral dose of 37.5 mg tramadol + 400 mg ibuprofen arginine was administered to 24 European healthy volunteers, and 18 blood samples were obtained from 0.25 h to 24 h after drug intake. Subjects were genotyped for the main pharmacogenes and a popPK model was built using NONMEM® (version 7.3). The role of CYP2D6, CYP2B6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaptans are non-peptide arginine vasopressin (AVP) receptor antagonists essential for modulating water homeostasis. This review evaluates their chemical evolution from peptide analogs to orally bioavailable molecules and summarizes the pharmacokinetic profiles of key agents, including tolvaptan, conivaptan, and mozavaptan. Significant emphasis is placed on the clinical role of tolvaptan as a disease-modifying therapy in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) and its efficacy in syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Furthermore, the impact of pharmacoge
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Apatinib is widely used in Chinese cancer patients. As the in vivo drug disposition of apatinib has large individual differences, adverse events are prone to occur. Cytochrome P450 (CYP)3A5 and cancer types maybe the main factors affecting this individual differences. The objective of our study was to establish a population pharmacokinetics (PK) model of apatinib in adult cancer patients, and to explore optimal dosage regimens for individualized treatment.
METHODS: Adult patients with various types of cancer treated with apatinib were enrolled. The concentration of apatinib in plasma wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Glucocorticoids (GCs) are the first-line therapy for patients with nephrotic syndrome (NS), a common glomerular disease, that cause complete remission in most of the cases. In response to the treatment, NS patients are divided into glucocorticoid-sensitive and -resistant. This variation is due to the differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of GCs in each patient that affect the response to the treatment modality. Since the genetic variations in drug-metabolizing enzymes and transporter proteins significantly impact the pharmacokinetics, efficacy and safety of the app
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Treatment and prevention of mother-to-child transmission of HIV in pregnancy utilizes tenofovir (TFV) and emtricitabine (FTC) as NRTI backbone in combination with a third agent from a different class. We hypothesized that combined effect of pregnancy and pharmacogenetics significantly changes TFV and FTC pharmacokinetics (PK). Therefore, this study aims to evaluate the role of SNPs of transporters (ABCC2 and ABCC4) on TFV and FTC PK during pregnancy.
METHOD: 61 pregnant or postpartum women on TFV and FTC were selected from a group of pregnant and postpartum Nigerian women and both SNPs a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoglycosides and the anticancer drug cisplatin can cause permanent hearing loss, which impacts patients' quality of life and results in considerable subsequent costs. Since patients' individual susceptibility to aminoglycoside- and cisplatin-induced ototoxicity varies considerably, strategies are needed to identify patients at risk, who may require alternative treatments or specific protection strategies. For both drugs, various genetic variants were linked to an increased or decreased risk for ototoxicity. Except for the association between the A1555G mitochondrial DNA mutation and aminogl
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic variability in drug-metabolizing enzymes and drug transporters is known to influence the pharmacokinetics of many drugs. Antimalarial drugs are a class of agents known to utilize metabolic and elimination pathways prone to genetic variation. This paper aims to review the genetic variants affecting antimalarial medications and discuss their clinical implications. Data were identified for the genes coding for the cytochrome P450 (CYP) enzymes: CYP2C8, CYP2C19, CYP2A6, CYP2D6, CYP2B6, and the P-glycoprotein drug transporter. Adverse effects of amodiaquine were more common in patients with
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cytochrome P450 (CYP) 3A polymorphisms are associated with variable CYP3A metabolizing enzyme activity and tacrolimus pharmacokinetics. We sought to determine the singular and combined impact of CYP3A4*22 and CYP3A5*3 variants on tacrolimus drug disposition in adult heart transplant recipients.
METHODS: The retrospective study included 76 patients greater than one year post-heart transplant and receiving tacrolimus. Patients were genotyped for CYP3A4*22 and CYP3A5*3, and combined genotypes were classified as follows: extensive metabolizers (EM, CYP3A4*1/*1+CYP3A5*1 carriers), inte
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin K antagonists are highly effective antithrombotic drugs. However, appropriate dosing is difficult to establish owing to its narrow therapeutic window as well as widespread inter- and intra-individual variability in dosage. Compared with dosing solely based on clinical information, pharmacogenetics can help improve the therapy with coumarins by decreasing the time to reach a stable dose and reducing the risk of bleeding. Most of the studies about genotyping of patients using vitamin K antagonists have focused on predicting the stable dose. Two genes have been shown to have the most infl
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interindividual variability in methadone disposition remains unexplained, and methadone accidental overdose in pain therapy is a significant public health problem. Cytochrome P4502B6 (CYP2B6) is the principle determinant of clinical methadone elimination. The CYP2B6 gene is highly polymorphic, with several variant alleles. CYP2B6.6, the protein encoded by the CYP2B6*6 polymorphism, deficiently catalyzes methadone metabolism in vitro. This investigation determined the influence of CYP2B6*6, and other allelic variants encountered, on methadone concentrations, clearance, and metabolis
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the most common chronic rheumatic condition in childhood, with many children requiring immunomodulatory therapies for many years following diagnosis. A considerable proportion of children experience therapeutic inefficacy or substantial adverse effects, or both, but a lack of reliable clinical indicators and biomarkers to predict treatment response prevents optimization of existing therapies. The identification of valid candidate gene variants involved in the pathways of methotrexate and etanercept, the most commonly used medications in JIA, has seen litt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No drug therapy is completely risk free, and the costs associated with non-response and adverse effects can exceed the cost of the therapy. The ultimate goal of pharmacogenetic research is to find robust genetic predictors of drug response that enable the development of prospective genetic tests to reliably identify patients at risk of non-response or of developing an adverse effect prior to the drug being prescribed. Currently, thiopurine S-methyltransferase (TPMT) deficiency is the only pharmacogenetic factor that is prospectively assessed before azathioprine or 6-mercaptopurine immunomodula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Everolimus is a novel macrolide immunosuppressant used in the prevention of acute and chronic rejection of solid organ transplants. Everolimus is being actively investigated worldwide as a non-nephrotoxic alternative for calcineurin inhibitors. Its highly variable pharmacokinetics and narrow therapeutic window make it difficult to maintain an adequate exposure to prevent serious adverse effects. The primary objective of this study was to improve prediction of everolimus systemic exposure in renal transplant patients by describing the pharmacokinetics of everolimus and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to identify genetic variants underlying the considerable individual differences in response to antidepressant treatment. The authors performed a genome-wide association analysis of improvement of depression severity with two antidepressant drugs.
METHOD: High-quality Illumina Human610-quad chip genotyping data were available for 706 unrelated participants of European ancestry treated for major depression with escitalopram (N=394) or nortriptyline (N=312) over a 12-week period in the Genome-Based Therapeutic Drugs for Depression (GENDEP) project, a part
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has long been recognized that drug metabolism and drug toxicity may vary greatly between individuals, affecting both efficacy and toxicity. Pharmacogenetics could benefit HIV therapeutics because of the high prevalence of drug-related adverse events and the long term nature and complexity of combination therapy. In recent years a number of associations between human genetic variants and predisposition to drug toxicity and risk of virologic failure have been described. This review summarizes the existing literature on pharmacogenetic determinants of antiretroviral drug exposure, toxicity, an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are high expectations about the capabilities of pharmacogenetics to tailor psychotropic treatment and "personalize" treatment. While a large number of associations, with generally small effect size, have been discovered, a "test" with widespread use and adoption is still missing. A more realistic picture, recognizing the important contribution of clinical and environmental factors toward overall clinical outcome has emerged. In this emerging view, genetic findings, if considered individually, may have limited clinical applications. Thus, in recent years, combinations of information in se
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Through the use of pharmacogenetic studies, interindividual variability in response (efficacy and toxicity) to 5-fluorouracil (5-FU) chemotherapy has been linked to the rate-limiting enzyme in the drug's catabolic pathway, known as dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). This pharmacogenetic syndrome, known as "DPD deficiency," results in excessive amounts of 5-FU available to be anabolized to its active metabolites and is relatively undetectable by clinical observation prior to 5-FU administration. Extensive studies have associated both profound and partial deficiency in DPD activity with seve
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.