Normal cellular metabolism produces oxidants that are neutralized by the cells' antioxidant enzymes and antioxidants taken from outside. An imbalance between oxidant and antioxidant has been postulated to lead to the neurodegeneration in the ischemic condition. In this study, we have demonstrated the prevention or slowdown of neuronal injury in middle cerebral artery occlusion (MCAO) by sodium selenite. Rats were pretreated with 0.05, 0.1, and 0.2 mg/kg body wt of sodium selenite for 7 d. The rats of group I (sham) and group II (ischemia) were pretreated with physiological saline for 7 d. On d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine diphosphate (ADP)-ribosylation is a posttranslational modification involved in key regulatory events catalyzed by ADP-ribosyltransferases (ARTs). Substrate identification and localization of the mono-ADP-ribosyltransferase PARP12 at the trans-Golgi network (TGN) hinted at the involvement of ARTs in intracellular traffic. We find that Golgin-97, a TGN protein required for the formation and transport of a specific class of basolateral cargoes (e.g., E-cadherin and vesicular stomatitis virus G protein [VSVG]), is a PARP12 substrate. PARP12 targets an acidic cluster in the Golgin-97 coil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short telomeres are a principal defining feature of telomere biology disorders, such as dyskeratosis congenita (DC), for which there are no effective treatments. Here, we report that primary fibroblasts from DC patients and late generation telomerase knockout mice display lower nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) levels, and an imbalance in the NAD metabolome that includes elevated CD38 NADase and reduced poly(ADP-ribose) polymerase and SIRT1 activities, respectively, affecting many associated biological pathways. Supplementation with the NAD precursor, nicotinamide riboside, and CD38 inhi
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet (UV) irradiation leads to acute photodamage, photoaging and skin cancers. Post-translational modifications (PTMs) represent a key regulatory layer by modulating protein function, localization and interactions under UV stress. This review discusses the mechanistic involvement of PTMs in UV-induced skin damage and summarizes emerging PTM-related photoprotective strategies. Phosphorylation is a central mediator of UV-induced signal transduction, driving activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and its downstream signalling pathways. Acetylation exerts distinct regulat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydantoin derivatives possess a variety of biochemical and pharmacological properties and consequently are used to treat many human diseases. However, there are only few studies focusing on their potential as cancer therapeutic agents. In the present study, we have examined anticancer properties of two novel spirohydantoin compounds, 8-(3,4-difluorobenzyl)-1'-(pent-4-enyl)-8-azaspiro[bicyclo[3.2.1] octane-3,4'-imidazolidine]-2',5'-dione (DFH) and 8-(3,4-dichlorobenzyl)-1'-(pent-4-enyl)-8-azaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-2',5'-dione (DCH). Both the compounds exhibited dose- and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dichlorovinylcysteine (DCVC), the key metabolite of the nephrotoxic and nephrocarcinogenic chemicals, trichloroethylene and dichloroacetylene, exerts potent acute cellular toxicity in LLC-PK1 cells (Vamvakas S., Bittner, D., Dekant, W. and Anders, M.W. (1992). Events that precede and that follow S-(1,2-dichlorovinyl)-L-cysteine-induced release of mitochondrial Ca2+ and their association with cytotoxicity to renal cells. Biochem. Pharmacol. 44, 1131-1138). In the present study we investigated whether long-term exposure of LLC-PK1 cells to low, non-cytotoxic concentrations of DCVC results in sta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Salmonella enterica subspecies enterica serovar Typhimurium is an enteropathogen annually causing millions of acute infections ranging from gastroenteritis to life-threatening systemic disease. Strong mucosal inflammation, a process with incomplete molecular understanding, is characteristic of S. Typhimurium gastroenteritis. Here, we investigated functions of the nucleocytoplasmic protein poly(ADP-ribose) polymerase (Parp14) in the mouse model of S. Typhimurium infection. Using a systemic Parp14 knockout approach, we found that infected Parp14-deficient mice suffered from exacerbat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deregulation of Annexin A1 (ANXA1), a regulator of inflammation and immunity, leads to cancer growth and metastasis. However, whether ANXA1 is involved in cancer immunosuppression is still unclear. Here, we report that ANXA1 knockdown (i) dramatically downregulates programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer, lung cancer, and melanoma cells; (ii) promotes T cell-mediated killing of cancer cells in vitro; and (iii) inhibits cancer immune escape in immune-competent mice via downregulating PD-L1 expression and increasing the number and killing activity of CD8+ T cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Studies have linked severe hyperoxia, or prolonged exposure to very high oxygen levels, with worse clinical outcomes. This study investigated the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in hyperoxia-induced lung injury at very high oxygen levels (>95%).
RESULTS: Effects of severe hyperoxia (100% oxygen) were studied in mice with genetically inhibited EGFR and wild-type littermates. Despite the established role of EGFR in lung repair, EGFR inhibition led to improved survival and reduced acute lung injury, which prompted an investigation into this protective mechanism. Endothelial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gynecologic malignancies annually account for over 91,000 new cancer cases and approximately 28,000 deaths in the United States. Although there have been advancements in cytotoxic chemotherapies, there has not been significant improvement in overall survival in these patients. While targeted therapies have shown some benefit in many solid tumors, further development of these agents is needed for the treatment of gynecologic malignancies. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) catalyzes the polyADP-ribosylation of proteins involved in DNA repair. Inhibitors of PARP were originally developed for can
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Injury to the mature primate and subprimate optic nerve results in irreversible impairment and loss of vision, because the retinal ganglion cells (RGCs) fail to regenerate their cut axons within the optic nerve interior. This study was performed to examine whether aging monkey RGCs retain the ability to regenerate their axons in organ culture and whether axonal regeneration is associated with specific proteomic profile. Retinal stripes obtained from marmoset eyes (C. jacchus) were cultured between the day of birth and adult stages on different substrates like laminin-1, laminin-2, collagen, ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterotopic ossification (HO) is the formation of abnormal mature lamellar bone in extra-skeletal sites, including soft tissues and joints, which result in high rates of disability. The understanding of the mechanism of HO is insufficient. The aim of this study was to explore biomarkers and pathological processes in HO+ samples. The gene expression profile GSE94683 was downloaded from the Gene Expression Omnibus database. Sixteen samples from nine HO- and seven HO+ subjects were analyzed. After data preprocessing, 3,529 genes were obtained for weighted gene co-expression network analysis. High
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A balance between estrogen (E2) and progesterone (P4) is vital for a successful pregnancy, and an imbalance between these two hormones yields female infertility. E2 mediates uterine receptivity and regulates endometrial growth, the immune system, and hormone signaling by rapidly inducing early growth response 1 (EGR1). However, the precise mechanism by which EGR1 regulates E2-mediated uterine growth remains unclear. This study examined the transcriptional signatures of ovariectomized (OVX) Egr1 knockout (KO) mice compared to those of wild-type (WT) mice to clarify the function of E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic, a human carcinogen is known to induce sister-chromatid exchanges, chromosome aberrations and micronuclei (MN), but its mechanisms remain unknown. Recently, independent studies have suggested that intracellular calcium and reactive oxygen species are involved in arsenite-induced MN, and nitric oxide (NO) is involved in arsenite-induced poly(ADP-ribosylation). The aim of this research is to investigate the involvement of these molecules in arsenite-induced MN. The intracellular oxidant level and calcium level were monitored with a flow cytometer by using dichlorofluorescein diacetate an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The central nervous system has the capacity to activate profound neuroprotection following sub-lethal stress in a process termed preconditioning. To gain insight into this potent survival response we developed a functional cloning strategy that identified 31 putative neuroprotective genes of which 28 were confirmed to provide protection against oxygen-glucose deprivation (OGD) or excitotoxic exposure to N-methyl-D-aspartate (NMDA) in primary rat cortical neurons. These results reveal that the brain possesses a wide and diverse repertoire of neuroprotective genes. Further characterization of th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroblastoma (NB), the most prevalent solid tumor in children, arises from sympathetic nervous system and accounts for 15% of pediatric cancer mortality. This malignancy exhibits substantial genetic and clinical heterogeneity, thus complicating treatment strategies. Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), a key enzyme catalyzing polyADP-ribosylation (PARylation), plays critical roles in various cellular processes, and contributes to tumorigenesis and aggressiveness. However, the functions and regulatory mechanisms of PARP1 in NB progression still remain to be determined.
METHODS:
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nucleocytoplasmic transport has been implicated in chronic pain, particularly through importin-mediated nuclear import. However, the role of nuclear export in opioid-induced adaptations remains unclear. Exportin 1 (XPO1), a key nuclear export protein, has not been studied in the context of morphine tolerance. This study explores the contribution of XPO1 and its interaction with pro-inflammatory mediators in the development of opioid tolerance and hyperalgesia.
METHODS: A rat model of chronic morphine administration was used to assess changes in spinal XPO1 expression and activity.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) remains a major global health concern, partly due to resistance to therapy and the lack of new effective treatments for advanced disease. The combination of 5-Fluorouracil (5FU, a thymidylate synthase inhibitor) and irinotecan (a topoisomerase 1 inhibitor) is widely used in first-line and subsequent treatments. This study aimed to identify novel therapeutic targets to enhance combinatorial therapy, improving treatment efficacy and durability of response.
METHODS: We performed a loss-of-function screen using HT29 CRC cell line and a retroviral library contai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) is a cosubstrate of the sirtuins (SIRT) that are activated upon caloric restriction. Supplementing NAD+ precursors such as nicotinamide riboside (NR) has been reported to extend life span and combat metabolic syndrome through pan-sirtuin activation in mice. Notably, sirtuins compete with poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)1 and CD38 for NAD+. Supplementing NAD+ precursors did not improve cardiovascular outcome in the AIM-HIGH trial. Recently, the terminal NAD+ metabolite 4PY (N1-methyl-4-pyridone-3-carboxamide) was reported to incre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Vitamin D3 (VD3) is a potent para/autocrine regulator and neurosteroid that can strongly influence nerve cell function and counteract the negative effects of glucocorticoid (GC) therapy. The aim of the study was to reveal the relationship between VD3 status and behavioral, structural-functional and molecular changes associated with GC-induced neurotoxicity.
METHODS: Female Wistar rats received synthetic GC prednisolone (5 mg/kg b.w.) with or without VD3 (1000 IU/kg b.w.) for 30 days. Behavioral, histological, physiological, biochemical, molecular biological (RT-PCR, Western blot
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.