Sickle cell disease (SCD) is a debilitating hemolytic genetic disorder with high morbidity and mortality affecting millions of individuals worldwide. Although SCD was discovered more than a century ago, no effective mechanism-based prevention and treatment are available due to poorly understood molecular basis of sickling, the fundamental pathogenic process of the disease. SCD patients constantly face hypoxia. One of the best-known signaling molecules to be induced under hypoxic conditions is adenosine. Recent studies demonstrate that hypoxia-mediated elevated adenosine signaling plays an impo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine clearly regulates coronary blood flow (CBF); however, contributions of specific adenosine receptor (AR) subtypes (A(1), A(2A), A(2B), A(3)) to CBF in swine have not been determined. ARs generally decrease (A(1), A(3)) or increase (A(2A), A(2B)) cyclic adenosine monophosphate, a major mediator of vasodilation. We hypothesized that A(1) antagonism potentiates coronary vasodilation and coronary stent deployment in dyslipidemic Ossabaw swine elicits impaired vasodilation to adenosine that is associated with increased A(1)/A(2A) expression. The left main coronary artery was accessed with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronically progressive fibrotic pulmonary disease characterized by an uncertain etiology, a poor prognosis, and a paucity of efficacious treatment options. Dexmedetomidine (Dex), an anesthetic-sparing alpha-2 adrenoceptor (α2AR) agonist, plays a crucial role in organ injury and fibrosis. However, the underlying mechanisms of IPF remain unknown.
METHODS: In our study, the role of Dex in murine pulmonary fibrosis models was determined by Dex injection intraperitoneally in vivo. Fibroblast activation and myofibroblast differentiation were ass
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acute coronary syndrome (ACS) patients undergoing primary percutaneous coronary intervention (PPCI) often experience the no-reflow phenomenon (NRP), characterized by reduced myocardial perfusion despite an open coronary artery. Adenosine, a potent vasodilator, is used to aid reperfusion. To elucidate underlying molecular mechanism of this phenomenon, we investigated expression of ADORA2A and ADORA2B genes, encoding adenosine receptors, in ACS patients with NRP and non-NRP.
METHODS: We conducted a case-control study of 102 ACS patients undergoing PPCI, including 51 patients with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine is a purine nucleoside, responsible for the regulation of a wide range of physiological and pathophysiological conditions by binding with four G-protein-coupled receptors (GPCRs), namely A1, A2A, A2B and A3 adenosine receptors (ARs). In particular, A1 AR is ubiquitously present, mediating a variety of physiological processes throughout the body, thus represents a promising drug target for the management of various pathological conditions. Agonists of A1 AR are found to be useful for the treatment of atrial arrhythmia, angina, type-2 diabetes, glaucoma, neuropathic pain, epilepsy, dep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke, resulting from the blockage or narrowing of cerebral vessels, causes brain tissue damage due to ischemia and hypoxia. Although reperfusion therapy is essential to restore blood flow, it may also result in reperfusion injury, causing secondary damage through mechanisms like oxidative stress, inflammation, and excitotoxicity. These effects significantly impact astrocytes, neurons, and endothelial cells, aggravating brain injury and disrupting the blood-brain barrier. CD73, an ectoenzyme that regulates adenosine production through ATP hydrolysis, plays a critical role in purinerg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inosine monophosphate (IMP) is the intracellular precursor for both adenosine monophosphate and guanosine monophosphate and thus plays a central role in intracellular purine metabolism. IMP can also serve as an extracellular signaling molecule, and can regulate diverse processes such as taste sensation, neutrophil function, and ischemia-reperfusion injury. How IMP regulates inflammation induced by bacterial products or bacteria is unknown. In this study, we demonstrate that IMP suppressed tumor necrosis factor (TNF)-α production and augmented IL-10 production in endotoxemic mice. IMP exerted i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recent results have shown that treatment with the non-selective adenosine antagonist 7-methylxanthine (7-MX) reduces the development of form deprivation myopia (FDM) in guinea pigs. The aims of this study were to identify the presence of adenosine receptors (AdoRs) in the eye wall of the guinea pig and to determine their possible changes during form deprivation.
METHODS: Three-week-old guinea pigs were monocularly treated with a translucent lens to induce FDM. After 21 days, samples were taken from the posterior eye wall and examined with immunofluorescence confocal microscopy for th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of adenosine receptors (ARs) has been implicated in the modulation of renal and cardiovascular systems, as well as erectile functions. Recent studies suggest that adenosine-mediated regulation of erectile function is mainly mediated through A2BAR activation. However, no studies have been conducted to determine the contribution of AR subtype in the regulation of the vascular tone of the pudendal artery (PA), the major artery supplying and controlling blood flow to the penis. Our aim was to characterize the contribution of AR subtypes and identify signaling mechanisms involved in aden
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors have significantly improved advanced bladder cancer care, but resistance remains a significant challenge. Adenosinergic signaling is an immunosuppressive mechanism hindered by tumor cells to escape from immune surveillance and suppress antitumor immune responses. Herein, we investigate whether co-targeting the adenosine pathway can modulate tumor immunity and enhance the efficacy of anti-PD-L1 therapy in an orthotopic murine bladder cancer model. We observed higher expression of the ectonucleotidases CD39 and CD73 in tumor cells and CD4+ and CD8+ T cells within the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine is a ubiquitous endogenous nucleoside or autacoid that affects the cardiovascular system through the activation of four G-protein coupled receptors: adenosine A1 receptor (A1AR), adenosine A2A receptor (A2AAR), adenosine A2B receptor (A2BAR), and adenosine A3 receptor (A3AR). With the rapid generation of this nucleoside from cellular metabolism and the widespread distribution of its four G-protein coupled receptors in almost all organs and tissues of the body, this autacoid induces multiple physiological as well as pathological effects, not only regulating the cardiovascular system b
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension and diabetes are two common causes of chronic kidney disease. Hypertension can induce renal vascular injury, glomerular damage, podocyte loss, and tubular injury, leading to tubulointerstitial fibrosis. A number of factors influence the regulation of hypertension, among which G-protein-coupled receptors (GPCRs) have been studied extensively because they are desirable targets for drug development. Compared to hypertension, the regulatory effects of GPCRs on hypertensive kidney disease (HKD) are less generalized. In this review, we discussed the GPCRs involved in hypertensive kidney
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the cardioprotective effect of adenosine is undisputed, the role of the adenosine A2b receptor (A2bR) in ischemic cardiac remodeling is not defined. In this study we aimed to unravel the role A2bR plays in modulating the immune response and the healing mechanisms after myocardial infarction. Genetic and pharmacological (PSB603) inactivation of A2bR as well as activation of A2bR with BAY60-6583 does not alter cardiac remodeling of the infarcted (50-min left anterior descending artery occlusion/reperfusion) murine heart. Flow cytometry of immune cell subsets identified a significant inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of COVID-19 involves complex interactions between viral replication and host immune dysregulation, mediated by toll-like receptors (TLRs) and P2X receptors (P2XRs). These receptors detect pathogen- and damage-associated molecular patterns (PAMPs and DAMPs), triggering inflammatory cascades. Opioids, beyond their analgesic role, modulate innate and adaptive immune responses via opioid receptors and indirectly through TLR and P2X signaling. This narrative review integrates experimental, clinical, and bioinformatic evidence to explore the mechanistic crosstalk between opioid sign
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory hypoxia is induced by eosinophilic inflammation, while a decreased expression in the key hypoxic regulator, hypoxia-inducible transcription factor (hypoxia-inducible factor-1alpha [HIF-1α]), has been shown in patients with eosinophilic esophagitis (EoE), contributing to maladaptive hypoxic responses in the esophageal epithelium. Recent publications have reported attenuated CD73/ecto-5'-nucleotidase expression in patients with EoE, which is a known extracellular adenosine producing ecto-enzyme and a direct HIF-1α target.
OBJECTIVES: We sought to check the hypothesis th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research in purinergic pharmacology has yielded major advances in cardiovascular therapeutics such as adenosine for terminating atrioventricular reentrant tachycardia, regadenoson for pharmacological ischemic stress testing, and selective P2Y12 receptor antagonists for prevention of stroke and myocardial infarction. Mechanistically, these FDA-approved purine-based therapeutics activate or antagonize receptors having endogenous ligands containing the purine nucleobase adenine. Recent discoveries suggest a novel direction for purine-based therapeutics. An investigation of the cardiorenal effects
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methotrexate (MTX) is recognized as the anchor drug in the algorithm treating chronic arthritis (RA, psoriatic arthritis), as well as a steroid sparing agent in other inflammatory conditions (polymyalgia rheumatica, vasculitis, scleroderma). Its main mechanism of action has been related to the increase in extracellular adenosine, which leads to the effects of A2A receptor in M1 macrophages that dampens TNFα and IL12 production and increases IL1Ra and TNFRp75. By acting on A2B receptor on M2 macrophages it enhances IL10 synthesis and inhibits NF-kB signaling. MTX has also been shown to exert JA
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vagal neural crest-derived precursors of the enteric nervous system colonize the bowel by descending within the enteric mesenchyme. Perpendicular secondary migration, toward the mucosa and into the pancreas, result, respectively, in the formation of submucosal and pancreatic ganglia. We tested the hypothesis that netrins guide these secondary migrations. Studies using RT-PCR, in situ hybridization, and immunocytochemistry indicated that netrins (netrins-1 and -3 mice and netrin-2 in chicks) and netrin receptors [deleted in colorectal cancer (DCC), neogenin, and the adenosine A2b receptor] are
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lower urinary tract symptoms (LUTS) are prevalent among the aging population, and current medications offer limited efficacy. Improved therapies require a better understanding of the mechanisms underlying LUTS. Abnormal extracellular ATP levels and altered purinergic contractility have been reported in patients with LUTS, suggesting dysregulation of the purinergic pathways. CD39/ENTPD1 is a major regulator of purinergic metabolism, and patients with ENTPD1 loss-of-function mutations exhibit bladder hypomotility and incontinence, suggesting critical roles for ENTPD1 in bladder function. We have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования