Immunohistochemistry using antibodies to dystrophin is the pathological basis for the diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystrophy (DMD and BMD). While the sarcolemma of DMD muscle is negative, BMD muscle generally shows variable labelling because of the translation of a partially functional dystrophin that is localized to the sarcolemma. In rare cases, however, this labelling is equivocal and similar to that observed in controls making diagnosis difficult. We report here that in such instances immunolabelling with antibodies to the neuronal form of nitric oxide synthase (nNOS) can be u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extensive flattening of podocyte foot processes and increased permeability of the glomerular capillary filter are the major pathologic features of minimal change nephrosis (MCN) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Adhesion proteins anchor and stabilize podocytes on the glomerular basement membrane (GBM), and presumably are involved in the pathogenesis of foot process flattening. Thus far, ao3 P,-integrin was localized to basal cell membrane domains. In this report, ao- and 3-dystroglycan (DG) were detected at precisely the sa-ne location by immunoelectron microscopy. and the presenc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD) by replacing mutant dystrophin or restoring dystrophin-associated glycoprotein complex (DAG) has been clinically challenging. Instead, identifying and targeting muscle pathways deregulated in DMD will provide new therapeutic avenues. We report that the expression of nuclear receptor estrogen-related receptor-γ (ERRγ), and its metabolic and angiogenic targets are down-regulated (50-85%) in skeletal muscles of mdx mice (DMD model) vs. wild-type mice. Corelatively, oxidative myofibers, muscle vasculature, and exercise tolerance (33%) are decreased in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Cardiomyopathy (CM) is a leading cause of morbidity and mortality in Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients. Ferroptosis, an iron-dependent form of cell death characterized by lipid peroxidation, is implicated in various cardiovascular diseases. However, the role of ferroptosis in DMD-CM remains unexplored. Methods: Here, we used dystrophin and utrophin double-knockout (mdx:utr-/-) mice as a model that exhibits cardiac pathological phenotypes similar to those seen in DMD patients to investigate the potential role of ferroptosis. Results: We observed an increased leve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most severe form of muscular dystrophy which leads to progressive muscle degeneration and inflammation. The receptor activator of nuclear factor NF-κB ligand (RANKL) and its receptor (RANK), which are expressed in bone and skeletal and cardiac muscles, form a signaling network upstream from nuclear factor-kappa B (NF-κB). We thus hypothesized that prolonged silencing RANKL/RANK signaling would significantly improve DMD. We showed that RANK and RANKL protein levels were increased in the microenvironment of myofibers of 5-month-old utrophin haploinsuffici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most severe form of muscular dystrophy affecting 1 in 3500 live male births. Although there is no cure for DMD, therapeutic strategies aimed at enhancing calcineurin signalling and promoting the slow fibre phenotype have shown promise in mdx mice, which is the classical mouse model for DMD. Sarcolipin (SLN) is a small protein that regulates the sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase pump and its expression is highly upregulated in dystrophic skeletal muscle. We have recently shown that SLN in skeletal muscle amplifies calcineurin signalling thereby in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combined treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a mineralocorticoid receptor (MR) antagonist improved cardiac and skeletal muscle function and pathology in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy. MR is present in limb and respiratory skeletal muscles and functions as a steroid hormone receptor.
OBJECTIVE: The goals of the current study were to compare the efficacy of the specific MR antagonist eplerenone with the non-specific MR antagonist spironolactone, both in combination with the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril.
METHODS: Three g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus infection can cause severe cardiomyopathy in humans. The virus-encoded 2A protease is known to cleave the cytoskeletal protein dystrophin. It is unclear, however, whether cardiomyopathy results from the loss of dystrophin or is due to the emergence of a dominant-negative dystrophin cleavage product. We show for the first time that the 2A protease-mediated carboxyl-terminal dystrophin cleavage fragment (CtermDys) is sufficient to cause marked dystrophic cardiomyopathy. The sarcolemma-localized CtermDys fragment caused myocardial fibrosis, heightened susceptibility to myocardial isch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic disorder caused by the absence of dystrophin in both skeletal and cardiac muscles. This leads to severe muscle degeneration, and dilated cardiomyopathy that produces patient death, which in most cases occurs before the end of the second decade. Several lines of evidence have shown that modulators of nitric oxide (NO) pathway can improve skeletal muscle and cardiac function in the mdx mouse, a mouse model for DMD. Whole body periodic acceleration (pGz) is produced by applying sinusoidal motion to supine humans and in standing conscious rodents in a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an inherited disease that causes striated muscle weakness. Recently, we showed therapeutic effects of the combination of lisinopril (L), an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, and spironolactone (S), an aldosterone antagonist, in mice lacking dystrophin and haploinsufficient for utrophin (utrn(+/-);mdx, het mice); both cardiac and skeletal muscle function and histology were improved when these mice were treated early with LS. It was unknown to what extent LS treatment is effective in the most commonly used DMD murine model, the mdx mouse. In addi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common childhood-onset muscle degenerative disease, caused by genetic deficiency of dystrophin, resulting in premature death due to cardiorespiratory failure. Gene therapy clinical trials employing adeno-associated virus (AAV) systemically delivering miniaturized dystrophin have provided mixed results with lingering concerns about safety, long-term efficacy, and the absence of information about cardiac protection. AAV-microutrophin (AAV-μUtro) represents an attractive alternative, previously shown in pre-clinical models to rescue skeletal muscle di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a neuromuscular disease that predominantly affects boys as a result of mutation(s) in the dystrophin gene. DMD is characterized by musculoskeletal and cardiopulmonary complications, resulting in shorter life-span. Boys afflicted by DMD typically exhibit symptoms within 3-5 years of age and declining physical functions before attaining puberty. We hypothesized that rapidly deteriorating health of pre-pubertal boys with DMD could be due to diminished anabolic actions of androgens in muscle, and that intervention with an androgen receptor (AR) agonist will rev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) are the current standard of care treatment for cardiac dysfunction in Duchenne muscular dystrophy patients. We previously showed treatment with an ACEi plus mineralocorticoid receptor (MR) antagonist improves limb and respiratory skeletal muscles, in addition to cardiac muscles, in a dystrophic mouse model at 20 weeks-of-age.
OBJECTIVE: To determine whether previously observed preclinical benefits of an ACEi plus MR antagonist on dystrophic skeletal muscles can be reproduced by increasing ACEi dosage alone. We also compared functiona
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a debilitating and fatal X-linked disease affecting 1/5,000 males worldwide that currently has no cure [D. Duan, N. Goemans, S. Takeda, E. Mercuri, A. Aartsma-Rus, Nat. Rev. Dis. Primers 7, 1-19 (2021), 10.1038/s41572-021-00248-3]. Vast amounts of research have been conducted on DMD, and one of the most common animal models for DMD studies is the mouse muscular dystrophy (mdx) model [J. W. McGreevy, C. H. Hakim, M. A. McIntosh, D. Duan, DMM Dis. Model. Mech. 8, 195-213 (2015), 10.1242/DMM.018424/-/DC1]. Unfortunately, despite its shared genetic etiology, th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The membrane cytoskeletal component dystrophin and its associated glycoproteins play a central role in the molecular pathogenesis of several muscular dystrophies, i.e. Duchenne/Becker muscular dystrophy, congenital muscular dystrophy and various forms of limb-girdle muscular dystrophy. Although the most frequent of these disorders, Duchenne muscular dystrophy, is mainly recognized as a disease of skeletal muscle fibers, pathophysiological changes also involve the heart and diaphragm, as well as the peripheral and central nervous system. Thus current research efforts into the elucidation of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dilated cardiomyopathy affects greater than 1 in 2500 patients worldwide, including those with the neuromuscular disorder Duchenne muscular dystrophy (DMD). While inflammation within skeletal muscle is strongly associated with DMD pathology, the key biomarkers for inflammation and possible targets for therapy within cardiac tissue in DMD-associated dilated cardiomyopathy remain to be identified. One such potential target is the myocardial ghrelin-growth hormone secretagogue receptor (GHSR) system, which is associated with cardiomyocyte survival and inhibition of inflammation. We sought to dete
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene replacement for Duchenne muscular dystrophy (DMD) with micro-dystrophins has entered clinical trials, but efficacy in preventing heart failure is unknown. Although most patients with DMD die from heart failure, cardiomyopathy is undetectable until the teens, so efficacy from trials in young boys will be unknown for a decade. Available DMD animal models were sufficient to demonstrate micro-dystrophin efficacy on earlier onset skeletal muscle pathology underlying loss of ambulation and respiratory insufficiency in patients. However, no mouse models progressed into heart failure, and dog mod
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nearly universal cardiomyopathy in Duchenne muscular dystrophy (DMD) contributes to heart failure and death. Because DMD patients show myocardial fibrosis well before functional impairment, we postulated that earlier treatment using drugs with antifibrotic effect may be beneficial.
METHODS AND RESULTS: Three groups of 10 utrn(+/-);mdx, or "het" mice, deficient for dystrophin and haploinsufficient for utrophin with skeletal myopathy and cardiomyopathy that closely mimics clinical DMD were studied. One het group received spironolactone and lisinopril starting at 8 weeks of life (het
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy is a severe, progressive muscle-wasting disease that is caused by mutations that abolish the production of functional dystrophin protein. The exon skipping approach aims to restore the disrupted dystrophin reading frame, to allow the production of partially functional dystrophins, such as found in the less severe Becker muscular dystrophy. Exon skipping is achieved by antisense oligonucleotides (AONs). Several chemical modifications have been tested in nonclinical and clinical trials. The morpholino phosphorodiamidate oligomer eteplirsen has been approved by the Foo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study was performed to test the therapeutic potential of obestatin, an autocrine anabolic factor regulating skeletal muscle repair, to ameliorate the Duchenne muscular dystrophy (DMD) phenotype.
METHODS AND RESULTS: Using a multidisciplinary approach, we characterized the ageing-related preproghrelin/GPR39 expression patterns in tibialis anterior (TA) muscles of 4-, 8-, and 18-week-old mdx mice (n = 3/group) and established the effects of obestatin administration at this level in 8-week-old mdx mice (n = 5/group). The findings were extended to in vitro effects on human immort
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.