Open reading frame 74 (ORF74) is the single G protein-coupled receptor (GPCR) encoded in the genome of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV). Due to its high constitutive activity and broad chemokine binding profile, ORF74 contributes to KSHV-associated diseases through autocrine and paracrine mechanisms that promote cell proliferation, inflammation and angiogenesis. Previous studies showed that ELR+ CXC chemokines (i.e., CXCL1-3 and CXCL5-8), which contain a conserved Glu-Leu-Arg motif, bind ORF74 with high affinity. Among these chemokines, CXCL1-3 and CXCL6-8 act as full or partial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM OF THE STUDY: This study investigated estrogen receptor (ER) subtype-specific effects on vascular hyporeactivity in cirrhotic portal hypertension (PHT), focusing on RhoA/ROCK signaling and β-arrestin-2.
MATERIAL AND METHODS: Cirrhosis and PHT were established by subcutaneous injection of CCl4. Cirrhotic rats were administered three ER subtype selective agonists (PPT [ERα], DPN [ERβ], G1 [GPER]) or β-estradiol (E2) alone or in combination with selective antagonists (MPP [ERα], PHTPP [ERβ], G15 [GPER]). Portal pressure and mesenteric arteriolar reactivity to norepinephrine were assessed. Pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Arrestins were initially discovered as negative regulators of G protein-coupled receptor signaling. Although β-arrestins have more recently been implicated as scaffold proteins that interact with various mitogenic and developmental signals, the genetic role of β-arrestins in driving oncogenesis is not known. Here we have investigated the role of β-arrestin in hematologic malignancies and have found that although both β-arrestin1 and -2 are expressed in the hematopoietic system, loss of β-arrestin2 preferentially leads to a severe impairment in the establishment and propagation of the chronic…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of central AT1Rs (angiotensin type 1 receptors) is required for the increased blood pressure, polydipsia, and salt intake in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertension. TRV120027 (TRV027) is an AT1R-biased agonist that selectively acts through β-arrestin. We hypothesized that intracerebroventricular administration of TRV027 would ameliorate the effects of DOCA-salt. In a neuronal cell line, TRV027 induced AT1aR internalization through dynamin and clathrin-mediated endocytosis. We next evaluated the effect of chronic intracerebroventricular infusion of TRV027 on fluid intak
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) induces procoagulant activity of macrophages. Tissue factor (TF) is a membrane-bound glycoprotein and substance P (SP) is a pro-inflammatory neuropeptide involved in the formation of membrane blebs. This study investigated the role of SP in TF release by GM-CSF-dependent macrophages. SP significantly decreased TF levels in whole-cell lysates of GM-CSF-dependent macrophages. TF was detected in the culture supernatant by enzyme-linked immunosorbent assay after stimulation of macrophages by SP. Aprepitant (an SP/neurokinin 1 receptor antag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In C. elegans, pharyngeal pumping is regulated by the presence of bacteria. In response to food deprivation, the pumping rate rapidly declines by about 50-60%, but then recovers gradually to baseline levels on food after 24 hr. We used this system to study the role of insulin/IGF-1 signaling (IIS) in the recovery of pharyngeal pumping during starvation. Mutant strains with reduced function in the insulin/IGF-1 receptor, DAF-2, various insulins (INS-1 and INS-18), and molecules that regulate insulin release (UNC-64 and NCA-1; NCA-2) failed to recover normal pumping rates after food deprivation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies suggest that persistent exposure to social stress in mammals may be associated with multiple physiological effects. Here, we examine the effects of social stress in rats, i.e. repeated social defeat, on behavior, hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)-axis and immune system.
METHODS: A resident-intruder paradigm, where an intruder rat was exposed to social stress by a dominant resident rat for 1 hour each day for 7 consecutive days was used. The day after the last stress exposure in the paradigm the data were analyzed. Variation in social interaction was observed ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: TRV120027 is a novel β-arrestin biased ligand of the angiotensin II type 1 receptor; it antagonizes canonical G-protein-mediated coupling while, in contrast to classical angiotensin II type 1 receptor antagonists, it engages β-arrestin-mediated signaling. Consequently, TRV120027 inhibits angiotensin II-mediated vasoconstriction while, via β-arrestin coupling, it increases cardiomyocyte contractility. We hypothesized that TRV120027 would elicit beneficial cardiorenal actions when added to furosemide in experimental heart failure.
METHODS AND RESULTS: Two groups of anesthetized dogs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Arrestins are multifunctional adaptor proteins. Recently, some new roles of β-arrestins in regulating intracellular signaling networks have been discovered, which regulate cell growth, proliferation, and apoptosis. Though, the role of β-arrestins expression in the pathology of hepatic fibrosis remains unclear. In this study, the possible relationship between the expression of β-arrestins with the experimental hepatic fibrosis and the proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) were investigated. Porcine serum induced liver fibrosis was established in this study. At five time points, the d…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salix songarica Andersson (S. songarica), a medicinal plant endemic to Xinjiang, exhibits high polyphenol content in its floral tissues. Although it shows anti-inflammatory potential, the underlying mechanisms remain unclear. This study investigated the therapeutic effects of polyphenol-enriched S. songarica flower extract (SSFP) on inflammation and dyslipidemia in high-fat, high-cholesterol diet (HFHCD)-fed ApoE-/- mice. SSFP administration significantly improved serum lipid profiles, hepatic function, and systemic inflammatory biomarkers in these mice, while also attenuating histopathologica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein product of the ocular albinism type 1 gene, named OA1, is a pigment cell-specific integral membrane glycoprotein, localized to m … n the third cytosolic loop lack this ability. Furthermore, OA1 is phosphorylated and interacts with arrestins, well-established multifunctional adaptors of conformationally active GPCRs. In fact, OA1 colocalizes and coprecipitates with arrestins, which downregulate the signaling of OA1 by specifically reducing its expression levels. These findings indicate …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sequentially activated molecules of olfactory signal-onset are mostly concentrated in the long, thin distal parts of olfactory epithelial receptor cell cilia. Is this also true for molecules of olfactory signal-termination and -regulation? G-protein receptor kinase 3 (GRK3) supposedly aids in signal desensitization at the level of odor receptors, whereas beta-arrestin-2, Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) and phosphodiesterase (PDE) PDE1C2 are thought to do so at the level of the adenylyl cyclase, ACIII. The Na+, K(+)-2Cl(-)-cotransporter NKCC1 regulates Cl(-)-channel act
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Portal hypertensive gastropathy (PHG) is a serious cause of bleeding in patients, and is associated with portal hypertension. β-Arrestins (β-arrestin-1 and β-arrestin-2) are well-established mediators of endocytosis of G-protein-coupled receptors (GPCRs), ubiquitination, and G-protein-independent signaling. The role of β-arrestin-1 (β-arr1) in mucosal apoptosis in PHG remains unclear. The aim of this study was to investigate the involvement of β-arr1 in PHG via its regulation of endoplasmic reticulum (ER) stress/p53-upregulated modulator of apoptosis (PUMA) apoptotic signaling. Gastric mucosal…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the molecular mechanism and signaling pathway by which fenoterol, a beta(2)-adrenergic receptor (beta(2)-AR) agonist, produces anti-inflammatory effects.
METHODS: THP-1, a monocytic cell line, was used to explore the mechanism of beta(2)-AR stimulation in LPS-induced secretion of inflammatory cytokines and changes of toll-like receptors (TLRs). We labeled TLR4 and CD14 using monoclonal anti-TLR4 PE-conjugated and anti-CD14 FITC-conjugated antibodies in THP-1 cells stimulated by beta(2)-AR in the presence or absence of lipopolysaccharide (LPS) and small, interfering RNA (si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study tested if the protective anti-remodeling effect of GLP-1 agonist Exendin-4 after an acute myocardial infarction (MI) in rats involves inhibition of the Wnt1/β-catenin signaling pathway.
METHODS: Rats were divided into sham, sham + Exendin-4 (10 μg/day, i.p), MI, and MI + Exendin-4. MI was introduced to rats by permanent left anterior descending coronary artery (LAD) ligation.
RESULTS: On day 7 post-infraction, MI rats showed LV dysfunction with higher serum levels of cardiac markers. Their remote myocardia showed increased mRNA and protein levels of collagen I/III with hi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although rhodopsin's role in activating the phototransduction cascade is well known, the processes that deactivate rhodopsin, and thus the rest of the cascade, are less well understood. At least three proteins appear to play a role: rhodopsin kinase, arrestin and recoverin. Here we review recent physiological studies of the molecular mechanisms of rhodopsin deactivation. The approach was to monitor the light responses of individual mouse rods in which rhodopsin was altered or arrestin was deleted by transgenic techniques. Removal of rhodopsin's carboxy-terminal residues which contain phosphory
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemokine receptor CXCR3 plays a central role in inflammation by mediating effector/memory T cell migration in various diseases; however, drugs targeting CXCR3 and other chemokine receptors are largely ineffective in treating inflammation. Chemokines, the endogenous peptide ligands of chemokine receptors, can exhibit so-called biased agonism by selectively activating either G protein- or β-arrestin-mediated signaling after receptor binding. Biased agonists might be used as more targeted therapeutics to differentially regulate physiological responses, such as immune cell migration. To test
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Co-exposure to opiates and HIV/HIV proteins results in enhanced CNS morphological and behavioral deficits in HIV(+) individuals and in animal models. Opiates with abuse liability, such as heroin and morphine, bind preferentially to and have pharmacological actions through μ-opioid-receptors (MORs). The mechanisms underlying opiate-HIV interactions are not understood. Exposure to the HIV-1 transactivator of transcription (Tat) protein causes neurodegenerative outcomes that parallel many aspects of the human disease. We have also observed that in vivo exposure to Tat results in apparent changes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The residue located at 15 positions before the most conserved residue in TM7 (7.35 of Ballesteros-Weinstein number) plays important roles in ligand binding and the receptor activity for class A GPCRs. Nevertheless, its regulation mechanism has not been clearly clarified in experiments, and some controversies also exist for its impact on μ-opioid receptors (μOR) bound by agonists. Thus, we chose the μ-opioid receptor (μOR) of class A GPCRs as a representative and utilized a microsecond accelerated molecular dynamics simulation (aMD) coupled with a protein structure network (PSN) to explore the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Portal hypertension is triggered by vasodilation due to impaired contraction of extrahepatic vessels. Angiotensin II type 1 (AT(1)) receptor-induced vasocontraction is mediated by G proteins and may be desensitized by recruitment of beta-arrestin-2 to the receptor. In this study, we analysed the interaction of AT(1) receptors with beta-arrestin-2 in the context of vascular hypocontractility in rats with CCl(4)-induced cirrhosis.
METHODS: Micronodular liver cirrhosis in rats (n = 15) was induced by regular CCl(4) exposure. Age-matched rats (n = 15) served as controls. Contractility
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования