BACKGROUND: Anti(α)-programmed cell death-1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) monotherapy fails to provide durable clinical benefit for most patients with carcinoma. Recent studies suggested that strategies to reduce immunosuppressive cells, promote systemic T-cell responses and lymphocyte trafficking to the tumor microenvironment (TME) may improve efficacy. N-809 is a first-in-class bifunctional agent comprising the interleukin (IL)-15 superagonist N-803 fused to two αPD-L1 domains. Thus, N-809 can potentially stimulate effector immune cells through IL-15 and block immunosuppressive PD
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysms (AAA) are characterized by dilation of the aorta that can lead to aortic rupture and death. The transcriptional co-activators Yes-Associated Protein (YAP) and WW-domain-containing transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ) are mechanosensitive effectors of the highly conserved Hippo signaling pathway. It is hypothesized that cell-specific YAP/TAZ signaling in endothelial cells (EC) plays a pivotal role in mediating AAA formation and rupture.
METHODS: Single-cell RNA-sequencing in human AAAs was performed and differentially expressed genes
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Immune checkpoint inhibitors are effective in the treatment of some hepatocellular carcinomas (HCCs), but these tumors do not always respond to inhibitors of programmed cell death 1 (PDCD1, also called PD1). We investigated mechanisms of resistance of liver tumors in mice to infiltrating T cells.
METHODS: Mice were given hydrodynamic tail vein injections of clustered regularly interspaced short palindromic repeats-Cas9 (CRISPR-Cas9) and transposon vectors to disrupt Trp53 and overexpress C-Myc (Trp53KO/C-MycOE mice). Pvrl1 and Pvrl3 were knocked down in Hepa1-6 cells by usi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the regulatory effect of electroacupuncture (EA) at "Zusanli" (ST36) and "Tianshu"(ST25) on the mammalian target of rapamycin (mTOR)/sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1) signaling pathway in obese mice, and to analyze its mechanism in promoting the browning of white adipose tissue for the prevention and treatment of obesity.
METHODS: Among 38 male C57BL/6J mice of SPF grade, 8 mice were randomly selected as the normal group, and the remaining 30 mice were fed with high-fat diet to establish obesity model. Sixteen successfully modeled mice were randoml
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Point-of-care manufacture of chimeric antigen receptor (CAR)-T cells can significantly reduce the time from apheresis to infusion. We conducted a dual-institution phase I trial aimed evaluating the safety and feasibility of this manufacturing model.
METHODS: CASE 2417 was a phase I clinical trial. Adults with relapsed or refractory CD19 positive non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL) treated with ≥2 prior systemic therapies were eligible. MB-CART-19 is an anti-CD19 CAR T-cell product manufactured using the CliniMACS Prodigy device with 4-1BB and CD3ζ costimulatory domains. Lymphodepletion
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has shown significant promise in treating hematological malignancies, yet its application in solid tumors, particularly those expressing the epidermal growth factor receptor (EGFR), remains limited. This study investigates the potential of CAR-engineered peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) as a novel adoptive cell therapy against EGFR-positive cancers. Methods: Lentiviral transduction at an MOI of 50 was performed to generate specific anti-EGFR second generation CAR-effector cells. The transduced PBMCs were stimulated with cytok
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of cancer immunotherapy has fundamentally restructured the oncological paradigm, moving away from agents that directly target tumor cell kinetics toward strategies that empower the host immune system to recognize and eliminate malignancy. Central to this revolution is the cytotoxic T lymphocyte (CTL), now harnessed as a potent "living drug" through engineered and naturally selected modalities. This review provides a critical, in-depth examination of the three dominant pillars of T cell-driven therapies: Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) therapy, Tumor-Infiltrating Lymphocyte
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) treatment has revolutionized the therapeutic approach for relapsed or refractory hematologic malignancies. But its unique toxicity profile, particularly immune-mediated adverse events, is a significant question in comparison with other high-intensity therapy strategies. Systematic, comparative, specific assessment of CAR-T–associated toxicities are essential to guide clinical practice and institutional preparedness. METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis comparing the incidence and management of significant toxicities as
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A paradigm shift has recently occurred in the field of cancer therapeutics. Traditional anticancer agents, such as chemotherapy, radiotherapy and small-molecule drugs targeting specific signalling pathways, have been joined by cellular immunotherapies based on T cell engineering. The rapid adoption of novel, patient-specific cellular therapies builds on scientific developments in tumour immunology, genetic engineering and cell manufacturing, best illustrated by the curative potential of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy targeting CD19-expressing malignancies. However, the clinical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is the leading cause of death worldwide. Cancer immunotherapy involves reinvigorating the patient's own immune system to fight against cancer. While novel approaches like Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cells, bispecific T cell engagers, and immune checkpoint inhibitors have shown promising efficacy, Cytokine Release Syndrome (CRS) is a serious adverse effect and remains a major concern. CRS is a phenomenon of immune hyperactivation that results in excessive cytokine secretion, and if left unchecked, it may lead to multi-organ failure and death. Here we review the pathophysiology of C
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a promising immunotherapy based on genetically engineered T cells derived from patients. The introduction of CAR T-cell therapy has changed the treatment paradigm of patients with B-cell lymphoid malignancies. However, challenging issues including managing life-threatening toxicities related to CAR T-cell infusion and resistance to CAR T-cell therapy, leading to progression or relapse, remain. This review summarizes the issues with currently approved CAR T-cell therapies for patients with relapsed or refractory B-cell lymphoid malignancies, inc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell immunotherapy has revolutionized the paradigm in hematological malignancies. However, its efficacy in treating solid tumors remains limited because the immunosuppressive tumor microenvironment (ITME) seriously blocks T cell activation, infiltration, and proliferation. Cytokines, driving potent assisted function by enhanced T cell expansion, persistence, and direct tumor cell killing, have long been acknowledged as promising candidates combined with CAR-T cells to improve treatment outcomes. Despite their preclinical success, significant toxicity occurs in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic dissemination of solid tumors, a leading cause of cancer-related mortality, underscores the urgent need for enhanced insights into the molecular and cellular mechanisms underlying metastasis, chemoresistance, and the mechanistic backgrounds of individuals whose cancers are prone to migration. The most prevalent signaling cascade governed by multi-kinase inhibitors is the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, encompassing the RAS-RAF-MAPK kinase (MEK)-extracellular signal-related kinase (ERK) pathway. RAF kinase is a primary mediator of the MAPK pathway, responsible for th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of cancer immunotherapies is not novel but has been used over the decades in the clinic. Only recently have we found the true potential of stimulating an anti-tumor response after the breakthrough of checkpoint inhibitors. Cancer immunotherapies have become the first line treatment for many malignancies at various stages. Nevertheless, the clinical results in terms of overall survival and progression free survival were not as anticipated. Majority of cancer patients do not respond to immunotherapies and the reasons differ. Hence, further improvements for cancer immunotherapies are cruc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Истощение клеток B с помощью целевых агентов CD20 обычно используется для лечения множественных склерозов (MS), других аутоиммунных заболеваний и некоторых гематологов. Первоначальный очевидный успех с ритуксимабом в использовании MS и нейромиелитной оптики стимулировал развитие антиCD20 моноклональной антителной (mAb) терапии oprelizumab, atumumab и ublituximab, а также антиCD19 mAb inebilizumab. Хотя каждая из них является эффективной в плане целеопределения и истощения элементов В, структурные различия превращаются в различные механизмы действий, влияющие на поддержание истощения и безопасн
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent stimulation from cancer antigens leads to T lymphocytes (T cells) exhaustion, with up-regulated expression of co-inhibitory receptors, including programmed death-1 (PD-1), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3), T cell immunoglobulin and mucin domain 3 (TIM-3) and T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT). These receptors collectively impair T cell function via distinct molecular pathways, contributing to immune evasion and cancer progression. This review highlights the therapeutic promise of immune checkpoint inhibito
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant tumors represent a major threat to human life and health, posing persistent challenges in medical research. While chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy has demonstrated breakthrough efficacy in hematological malignancies such as leukemia and lymphoma, its application in solid tumors, including hepatocellular carcinoma, lung cancer, and pancreatic cancer, remains constrained by multiple bottlenecks. These limitations encompass the immunosuppressive tumor microenvironment, insufficient in vivo persistence of CAR-T cells, long-term treatment-induced exhaustion, and off-target
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of immuno-oncology has revolutionized cancer patient care and improved survival and quality of life for patients. Much of the focus in the field has been on exploiting the power of the adaptive immune response through therapeutic targeting of T cells. While these approaches have markedly advanced the field, some challenges remain, and the clinical benefit of T cell therapies does not extend to all patients or tumor indications. Alternative strategies, such as engaging the innate immune system, have become an intense area of focus in the field. In particular, the engagement of natural
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have shown great success in the treatment of CD19+ hematological malignancies, leading to their recent approval by the FDA as a new cancer treatment modality. However, their broad use is limited since a CAR targets a single tumor associated antigen (TAA), which is not effective against tumors with heterogeneous TAA expression or emerging antigen loss variants. Further, stably engineered CAR T cells can continually and uncontrollably proliferate and activate in response to antigen, potentially causing fatal on-target off-tumor toxicity, cytokine release s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The T lymphocyte, especially its capacity for antigen-directed cytotoxicity, has become a central focus for engaging the immune system in the fight against cancer. Basic science discoveries elucidating the molecular and cellular biology of the T cell have led to new strategies in this fight, including checkpoint blockade, adoptive cellular therapy and cancer vaccinology. This area of immunological research has been highly active for the past 50 years and is now enjoying unprecedented bench-to-bedside clinical success. Here, we provide a comprehensive historical and biological perspective regar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования