Rheumatoid arthritis (RA) is a prevalent autoimmune disease, affecting approximately 1% of the global population. Methotrexate (MTX) is the most widely prescribed drug for RA treatment; however, its efficacy is often limited, with resistance frequently observed. Fibroblast-like synoviocytes (FLS) play a pivotal role in RA progression and are closely linked to drug resistance, although the underlying mechanisms remain poorly understood. In this study, we conducted a comprehensive analysis of public single-cell transcriptomics data from osteoarthritis and rheumatoid arthritis synovial tissues, i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiopoietin-like protein 2 (ANGPTL2) was implicated in various cardiovascular diseases; however, its role in lipopolysaccharide (LPS)-related septic cardiomyopathy remains unclear. Herein, mice were exposed to LPS to generate septic cardiomyopathy, and adeno-associated viral vector was employed to overexpress ANGPTL2 in the myocardium. Besides, mice were treated with adenoviral vector to knock down ANGPTL2 in hearts. ANGPTL2 expressions in hearts and cardiomyocytes were upregulated by LPS challenge. ANGPTL2 overexpression aggravated, while ANGPTL2 silence ameliorated LPS-associated cardiac im
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MAP Kinase Phosphatase-1 (MKP-1) is a dual specific phosphatase selective for MAP kinases, and was believed to implicate in the development of cardiac hypertrophy. However, whether MKP-1 is involved in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy is still unknown. We employed streptozotocin (STZ)-induced diabetic Sprague-Dawley rats to study the alteration of the MKP-1 expressions in the left ventricular myocardium in diabetic and normal groups by immunohistochemistry and real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. The weight, blood sugar and urine sugar were measure
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is associated with deficiencies in monoaminergic transmitters and possibly neurotrophins. A common cellular response to these molecules is the activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK). A deficiency of ERK signal transduction in depression was therefore hypothesized and was tested in a rat model of depression, produced by neonatal treatment with clomipramine (CLI). We measured sexual behaviors and brain levels of ERK, phosphorylated ERK (pERK), protein phosphatase 1 (PP1), and MAPK phosphatase-2 (MKP-2) during adulthood in control and neonatally CLI-treated rats (CLI
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy (DCM) involves cardiac dysfunction/remodeling with mitochondrial stress and impaired mitochondrial proteostasis. The role of dual-specificity phosphatases (DUSPs) in these processes remains unclear. We examined whether Dusp15 modulates diabetic cardiac injury and whether mtHsp70/mito-UPR-linked proteostasis is involved.
METHODS: DCM was induced in mice by high-fat diet (HFD) combined with low-dose streptozotocin (STZ). We studied cardiomyocyte-specific Dusp15 knockout (Dusp15Cko) mice, a Dusp15 gain-of-function line, and high-glucose-treated HL-1 cardiomyoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Much of our understanding of the function and regulation of the Cdc14 family of dual-specificity phosphatases originates from studies in yeasts. In these unicellular organisms Cdc14 is an important regulator of M-phase events. In contrast, the Caenorhabditis elegans homolog, cdc-14, is not necessary for mitosis, rather it is crucial for G(1)/S regulation to establish developmental cell-cycle quiescence. Despite the importance of integrating cdc-14 regulation with development, the mechanisms by which this coordination occurs are largely unknown. Here, we demonstrate that several processes consp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological and physiological stresses induce diverse forms of cardiac hypertrophy, with distinct manifestations in cardiomyocyte size and shape regulated by still poorly understood signaling networks. Here, we combined high-content morphological profiling, phospho-protein arrays, and systems modeling to characterize the diverse forms of hypertrophy induced by angiotensin II, endothelin-1, insulin growth factor-1, and neuregulin-1. Reverse-phase protein array profiling of neonatal rat cardiomyocytes and partial least squares regression modeling revealed that Akt, GSK3, and MAPK signaling are
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is a respiratory disorder characterized by acute respiratory failure. circRNA mus musculus (mmu)-circ_0001679 was reported overexpressed in septic mouse models of ALI. Here the function of circ_0001679 in sepsis-induced ALI was investigated. In vitro models and animal models with ALI were, respectively, established in mouse lung epithelial (MLE)-12 cells and C57BL/6 mice. Pulmonary specimens were harvested for examination of the pathological changes. The pulmonary permeability was examined by wet-dry weight (W/D) ratio and lung permeability index. The levels of tumor ne
СтатьяОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dual specificity phosphatases (DUSPs) constitute a family of stress-induced enzymes that provide feedback inhibition on mitogen-activated protein kinases (MAPKs) critical in key aspects of oncogenic signaling. While described in other tumor types, the landscape of DUSP mRNA expression in glioblastoma (GB) remains largely unexplored. Interrogation of the REpository for Molecular BRAin Neoplasia DaTa (REMBRANDT) revealed induction (DUSP4, DUSP6), repression (DUSP2, DUSP7-9), or mixed (DUSP1, DUSP5, DUSP10, DUSP15) DUSP transcription of select DUSPs in bulk tumor specimens. To resolve feature
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although, astrocytes are more resistant than neurons to ischemic injury, astrocyte death has been demonstrated in animal models of brain ischemia. Astrocytes death after ischemia/reperfusion may strongly affect neuronal survival because of the absence of their trophic and metabolic support to neurons, and astrocytic glutamate uptake. Early signals involved in astrocytes death are poorly understood. We demonstrated enhanced and mostly cytoplasmic activation of extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) during glutamate-induced apoptosis of cultured astrocytes. Treatment with UO126,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens gas gangrene is characterized by rapid tissue destruction, and amputation remains the single best treatment. Previous studies have demonstrated that tissue destruction follows C. perfringens phospholipase C (PLC)-induced, platelet gpIIbIIIa-mediated formation of occlusive intravascular platelet/leukocyte aggregates. In this study, the intracellular signaling events leading to activation of gpIIbIIIa by PLC were investigated. PLC activated surface expressed gpIIbIIIa and mobilized gpIIbIIIa from internal stores. Chelation of intracellular calcium or inhibition of store-o
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The goal of this study was to explore new candidate genes and pathogenesis mechanisms of nonsyndromic hereditary gingival fibromatosis (nsHGF) and to provide an experimental basis for the diagnosis of nsHGF.
METHODS: Whole-exome sequencing (WES) was performed on peripheral blood DNA from three nsHGF family members to screen for new candidate genes, and Sanger sequencing and related databases were used to verify the pathogenicity of this gene deficiency. Moreover, the effects of gene deficiency on the biological characteristics of human gingival fibroblasts (HGFs) were evaluated via cell
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lafora progressive myoclonus epilepsy (also known as Lafora disease, LD) is an inherited and fatal form of a neurodegenerative disorder characterized by the presence of carbohydrate-rich inclusions called Lafora bodies. LD can be caused by defects in the laforin phosphatase or the malin ubiquitin ligase and the clinical symptoms resulting from these two defects are almost similar. In order to understand the molecular basis of LD pathogenesis and the role of Lafora bodies in neuropathology, we have studied the laforin-deficient mice as a model and show here that Lafora bodies recruit proteasoma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Glycogen, the largest cytosolic macromolecule, acquires solubility, essential to its function, through extreme branching. Lafora bodies are aggregates of polyglucosan, a long, linear, poorly branched, and insoluble form of glycogen. Lafora bodies occupy vast numbers of neuronal dendrites and perikarya in Lafora disease in time-dependent fashion, leading to intractable and fatal progressive myoclonus epilepsy. Lafora disease is caused by deficiency of either the laforin glycogen phosphatase or the malin E3 ubiquitin ligase. The 2 leading hypotheses of Lafora body formation are: (1) i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a Tunisian patient born from consanguineous marriage affected with progressive myoclonus epilepsy and cognitive decline, consistent with the diagnosis of Lafora disease. Genetic analysis showed a novel c.659 T>A mutation on exon 3 of the EPM2A gene, converting a leucine to a glutamine residue at amino acid position 220 (p.Leu220Gln), in the dual-specificity phosphatase domain.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased proinflammatory cytokines and infiltration of inflammatory cells in the stroma are important pathological features of type IIIA chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS-A), and the interaction between stromal cells and other cells in the inflammatory microenvironment is closely related to the inflammatory process of CP/CPPS-A. However, the interaction between stromal and epithelial cells remains unclear. In this study, inflammatory prostate epithelial cells (PECs) released miR-203a-3p-rich exosomes and facilitated prostate stromal cells (PSCs) inflammation by upregul
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Genetic factors play an important role in the development of autism spectrum disorder (ASD). This case-control study was to determine the association between childhood ASD and single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs3746599 in the DUSP15 gene, rs7794745 in the CNTNAP2 gene, and rs251379 in the PCDHA gene in a Chinese Han population.
METHODS: Genotypes of SNPs were examined in DNA extracted from blood cells from 201 children with ASD and 200 healthy controls. The Children Autism Rating Scale (CARS) was applied to evaluate the severity of the disease and language impairment. The rel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular dysfunction occurs early in sepsis and this appears to be caused by Kupffer cell-derived TNF-alpha production from the liver as a result of the increased release of the sympathetic neurotransmitter, norepinephrine, from the gut. Ghrelin, a novel stomach-derived peptide, is down-regulated in sepsis and administration of ghrelin into rodents decrease pro-inflammatory cytokines, attenuates hepatic and other organ injuries and improves survival. Ghrelin's beneficial effect in sepsis is mediated by the inhibition of the sympathetic nervous system (SNS), as evidenced by the reduced gu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term nutritional excess causes hepatic steatosis, endoplasmic reticulum (ER) stress, hyperglycemia, and hyperlipidemia. Mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 (MKP-3) is a well-established stress-regulated protein and a regulator of gluconeogenesis. Our previous study revealed that acute ER stress reduced gluconeogenesis and MKP-3 protein stability. However, the expression of MKP-3 and its regulatory mechanisms in chronic ER stress remain unclear. The aim of this study was to investigate the effects of chronic ER stress on hepatic MKP-3 expression and its role in the regulation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) is one of the significant causes of heart failure. This study aimed to identify and validate potential therapeutic targets for HCM through bioinformatics analysis and in vitro and in vivo experiments. By analysing differentially expressed genes in HCM patients and combining multiple analytical approaches, key genes were screened. The functions of these genes were validated using AC16 cells under different mechanical force environments and Ang-II induction. HCM-like pathological cardiac remodelling mouse model was established to evaluate myocardial hypertrophy,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.